By: Dan Sperling, MD

A prosztata különböző típusú szövetekből áll, amelyek zónákra oszlanak:

• A perifériás zóna (PZ) tartalmazza a prosztata mirigyszövetének többségét. A perifériás zóna legnagyobb területe a mirigy hátsó, a végbélfalhoz legközelebb eső részén található. Amikor az orvos digitális rektális vizsgálatot (DRE) végez, a mirigy hátsó felszínét tapintja meg. Ez azért fontos, mert a prosztatarákok körülbelül 70-80%-a a perifériás zónából indul ki.
• A központi zóna (CZ) az a terület, amely az ejakulációs csatornákat veszi körül. A prosztatarákoknak csak nagyon kis százaléka kezdődik innen (kevesebb, mint 5%), és úgy gondolják, hogy agresszívebbek, és nagyobb valószínűséggel hatolnak be az ondóhólyagokba.
• Az átmeneti zóna (TZ) a húgycsövet veszi körül, amint az belép a prosztata mirigybe. Fiatal felnőtteknél kicsi, de az élet során növekszik, a mirigy nagyobb százalékát foglalja el, és felelős a jóindulatú prosztata hiperpláziáért (BPH, vagy normális mirigymegnagyobbodás, amely az öregedéssel együtt jelentkezik, de vizeletürítési problémákat okozhat). A prosztatarákok mintegy 20%-a ebben a zónában kezdődik.

A prosztata anatómiája a PZ-t, a CZ-t és a TZ-t mutatja:

A sagittális nézet oldalról, a PZ hátsó részével a végbélfal felé. A koronális nézet felülről mutatja a mirigy bal és jobb oldalát.

A kép a Genfi Orvosi Oktatási és Kutatási Alapítványtól származik http://www.gfmer.ch/selected_images_v2/detail_list.php?cat1=13&cat2=87&cat3=0&cat4=11&stype=n. Engedélyt kértek.

A közönséges ultrahanggal ellentétben a multiparametrikus mágneses rezonancia képalkotás (mpMRI) egyértelműen képes a mirigy három zónáját ábrázolni, és különbséget tenni az egészséges és a beteg szövet között. Ezenkívül az mpMRI képes a prosztatarák bármelyik zónában jelentős prosztatarákot kimutatni, és megmutatja a meglévő extrakapszuláris kiterjedést (tumor a prosztatakapszula szélén vagy azon túl).

Egyre több bizonyíték van arra, hogy a prosztatarák eltérő jellemzőket mutat attól függően, hogy melyik zónából ered. A Stanford Egyetem (Kalifornia) 2014-es tanulmánya a perifériás és az átmeneti zónás prosztatarák közötti biológiai különbségeket vizsgálta. A szerzők hozzáférhettek 1354 prosztatarákos beteg feljegyzéseihez, beleértve a hosszú távú klinikai frissítéseket is, akik radikális prosztatektómián estek át. Ne feledjük, hogy a műtéti úton eltávolított mirigyeket mikroszkóposan elemezték a bennük lévő prosztatarák biológiai részleteinek kimutatására, így a zonális elhelyezkedés éppúgy ismert volt, mint a konkrét betegségre vonatkozó információk). A kutatócsoport felfedezte:

• A TZ-rákos betegeknél magasabbak voltak a műtét előtti átlagos PSA-értékek és nagyobb volt a rák teljes térfogata (7,1 cm3 vs. 3,8 cm3 a PZ-rákoknál).
• A TZ-rákos betegeknél kisebb volt az ondóhólyaginvázió és az extrakapszuláris kiterjedés esélye.
• A TZ-rákos betegeknél csökkent a rák kiújulásának kockázata.

Ezek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy bár a TZ-tumorok nagyobbnak tűnnek és magasabb PSA-vizsgálati eredményekhez vezetnek, a műtét után elemezve kedvező tulajdonságokkal társultak, és jobb volt a kiújulásmentes túlélés aránya.

Egy 14 évvel korábbi, ugyanabban az intézményben végzett vizsgálat a TZ- és PZ-tumorok közötti specifikus különbségeket vizsgálta. A radikális prosztatektómiával (RP) kezelt 148 egymást követő TZ daganatos esetből 79-et a teljes daganattérfogat alapján megfeleltettek 79 szigorúan perifériás zónás daganatos esettel az összehasonlítás céljából. Posztoperatívan a biokémiai betegségelégtelenséget 0,07 ng/ml és növekvő ultraszenzitív PSA értékkel értékelték.

A 148 TZ-rákos esetről a következő jellemzőkről számoltak be:

• 80% szervre korlátozódó betegség
• 70% T1c stádiumú tapinthatatlan betegség (DRE-n nem észlelhető)
• 63% pozitív kezdeti biopszia
• 62% egyoldali rák a TZ-ben
• 52% másodlagos tumor csak a PZ
• 61% preoperatív PSA 10 ng/ml vagy nagyobb
• 36% 6 cm3-nél nagyobb daganattérfogat
• 24% legalább 50%-ban 4/5 Gleason fokozatú rák

A szerzők megállapították, hogy a betegek 15%-ánál a műtétkor kapszula behatolás volt, 29%-nak volt elülső pozitív műtéti margója, 2.7%-nak szemináriumhólyag-inváziója és 3,4%-nak nyirokcsomókra való terjedése volt. Amikor 79 TZ-tumort térfogat szerint összevetettek 79 PZ-tumorral, nem volt különbség a 4/5-ös Gleason-osztály százalékában, a szérum-PSA-ban vagy a prosztata súlyában. A T1c-T2c klinikai stádiumban és a szervre korlátozódó daganatban azonban nagymértékben szignifikánsak voltak a különbségek. Az ötéves követéskor nagy különbség volt a csoportok között a nem kimutatható PSA tekintetében; a TZ-tumoros betegeknél 71,5% volt a nem kimutatható PSA aránya, a PZ-tumorosoknál viszont alig kevesebb mint a felénél (49,2%) volt kimutatható a PSA. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a két daganat közötti különbségek forrását “molekuláris szinten kell keresni, hacsak az anatómiai elhelyezkedés önmagában nem magyarázza a progresszióban mutatkozó különbségeket”. Azt javasolják, hogy amikor RP-mintákat küldenek a laboratóriumba kiértékelésre, a patológusoknak a jelentésükben különbséget kell tenniük a lokalizáció (TZ vagy PZ) között.

Egy nagyon korai tanulmány (1988) 88 olyan sebészileg eltávolított mirigy laboratóriumi vizsgálata alapján világít rá a TZ prosztatarák eltérő sejtszerkezetére, ahol a kiindulási zóna azonosítható volt. A tanulmány szerint 68% a PZ-ben, 24% a TZ-ben és 8% a CZ-ben keletkezett. A TZ rákok (21 eset) kétharmada “jellegzetes szövettani megjelenést mutatott; oszlopos, tiszta sejtekből álltak, amelyek széles körben változó méretű és kontúrú mirigyeket béleltek. Úgy tűnt, hogy az átmeneti zóna határa gátként hat a nem átmeneti zónás karcinómák terjedésével szemben”. Ebből a szerzők arra következtettek, hogy a prosztatarák a prosztata jóindulatú prosztatahiperpláziára hajlamos régiójában keletkezhet. Talán részben ez magyarázza, hogy az átmeneti zónás daganatok miért látszanak alacsonyabb agresszióval korrelálni a PZ rákokhoz képest.

Mivel a multiparaméteres vizsgálat képes azonosítani, hogy a prosztatarák melyik zónában fordul elő, a zónarákok különbségeit, beleértve az agresszió szintjét is, jellemző vizsgálatok adatai, a képalkotáson alapuló lokalizáció ismerete azt sugallhatja, hogy bizonyos genomikai teszteket alkalmazzanak biopsziás mintákon, hogy tovább értékeljék például egy PZ daganat kockázati szintjét, amelynél úgy tűnik, hogy magasabb a biokémiai kudarc aránya, mint egy azonos térfogatú TZ daganatnál. A kutatási adatok arra utalnak, hogy nem minden zónarák egyforma, és a betegségnek megfelelő kezelést igényelhet.

Lee JJ, Thomas IC, Nolley R, Ferrari M et al. Biologic differences between peripheral and transition zone prostate cancer . Prostate . 2014 Oct 18. Epub ahead of print. doi: 10.1002/pros.22903 PMID: 25327466

Noguchi M, Stamey TA, Neal J, Yemoto C. An analysis of 148 consecutive transition zone cancers: clinical and histological characteristics . J Urol. 2000 Jun;163(6):1751-5.

McNeal J, Redwine E, Freiha F, Stamey T. A prosztata adenokarcinóma zonális eloszlása: korreláció a szövettani mintázattal és a terjedés irányával. Am J Surg Pathol. 1988 Dec;12(12):897-906.