Um grupo de pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (mNSCLC) que já tinham sido inscritos em um ensaio clínico receberam radioterapia, além de seu tratamento com uma nova formulação quimioterápica, mPEBev, que foi projetada para seus efeitos imunomoduladores e anti-angiogênicos. O regime mPEBev é composto por cisplatina fracionada, etoposídeo oral e bevacizumab, um anticorpo monoclonal que inibe o crescimento dos vasos sanguíneos do tumor. Os tratamentos foram administrados metronometricamente, espaçados nas doses mais seguras possíveis para reduzir os efeitos secundários e a toxicidade.
“Tínhamos recentemente estabelecido a segurança e a atividade antitumoral do regime mPEBev no câncer de pulmão não-celular metastásico (mNSCLC)”, diz o pesquisador principal Dr. Pierpaolo Correale, M.D., PhD, Diretor da Unidade de Oncologia do Hospital Metropolitano de Reggio Calabria, Itália. “Nós colocamos a hipótese de que em pacientes submetidos ao regime mPEBev, o uso de radioterapia poderia proporcionar imuno-estimulação adicional para melhorar sua sobrevivência a longo prazo”, diz Correale.
“Nós descobrimos que a radioterapia, juntamente com seu efeito citolítico direto no tecido tumoral, também provoca eventos imunológicos sistêmicos, à semelhança das vacinas contra o câncer”, acrescenta o Prof. Luigi Pirtoli M.D., Professor Titular e Diretor de Oncologia por Radiação da Universidade de Siena, Itália. “Esta resposta pode resultar na regressão de metástases distantes, conhecidas como efeito abscopal, como sugerido por mecanismos imunológicos mais investigados pela nossa equipe em pesquisas anteriores”
Dr. Correale e os resultados dos colegas foram recentemente aceitos para publicação na revista Oncotarget.
Os autores são um grupo multidisciplinar de pesquisadores italianos, liderados pelo Dr. Pierpaolo Correale (Hospital de Reggio Calabria, Itália); Prof. Luigi Pirtoli (Hospital Universitário de Siena, Itália); e Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., Diretor do Instituto Sbarro de Pesquisa do Câncer e Medicina Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Temple, Filadélfia.
Pesquisadores identificaram candidatos para esta terapia combinada em uma análise retrospectiva de um subconjunto de 69 pacientes que receberam o regime mPEBev em um ensaio clínico recente. Quarenta e cinco desses pacientes também receberam tratamentos de radioterapia paliativa para um ou mais locais metastáticos.
Sobrevivência aumentada no grupo de pacientes que receberam radioterapia em média 10 meses, com a maior sobrevida de mais de dois anos.
Sobrevivência correlacionada com a capacidade da mPEBev de induzir a resposta imunológica anticancerígena das células dendríticas periféricas, bem como aumentar a atividade antitumoral das células centro-memória e effector memory-T.
Estes resultados sugerem que a irradiação tumoral pode prolongar a sobrevida de pacientes NSCLC submetidos ao regime de mPEBev, presumivelmente por eliciar um efeito imuno-mediado e fornecer a fundamentação para futuros estudos clínicos prospectivos nesta abordagem terapêutica combinada.
“Este é um bom exemplo de pesquisa translacional, de bancada à beira do leito, onde uma colaboração multidisciplinar realmente desenvolveu novos modelos operatórios de tratamento para a doença maligna mais freqüente, baseados em modelos pré-clínicos sólidos”, conclui o Prof. Giordano, MD, PhD, Diretor do Instituto Sbarro de Pesquisa do Câncer e Medicina Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Temple na Filadélfia.
“Este é um bom exemplo de pesquisa translacional, de bancada à beira do leito, onde uma colaboração multidisciplinar realmente desenvolveu novos modelos operatórios de tratamento para a doença maligna mais freqüente, baseados em modelos pré-clínicos sólidos”, conclui o Prof.