ConSIDERAÇÕES ANATÓMICAS FUNCIONAIS

Embora este capítulo seja dedicado ao pâncreas exócrino, é importante salientar que existem importantes inter-relações entre o pâncreas endócrino (ilhotas de Langerhans) e o pâncreas exócrino. A ilustração da Figura 3 aponta para esta relação. Estudos anatômicos demonstram que o fluxo sanguíneo do pâncreas endócrino entra nos capilares do tecido exócrino que envolve cada uma das ilhotas antes de entrar na circulação geral. Este sistema “portal” prevê o fornecimento de concentrações muito elevadas de hormonas das ilhotas de Langerhans para o tecido exócrino que circunda as ilhotas. As hormonas das ilhotas de Langerhans incluem insulina, amilina, glucagon, somatostatina e polipéptido pancreático. Embora não seja conhecido o significado completo dos efeitos destes hormônios no pâncreas exócrino, as células acinares do pâncreas possuem receptores de insulina que estão envolvidos na regulação da síntese enzimática digestiva do pâncreas exócrino .

FIGURA 3

O pâncreas exócrino e endócrino. O pâncreas é dividido em uma porção exócrina (acinar e tecido ducto) e uma porção endócrina (ilhotas de Langerhans). A porção exócrina, compreendendo 85% da massa do pâncreas, segrega as enzimas digestivas, (mais…)

A unidade funcional do pâncreas exócrino é composta por um acinus e seu ductule drenante (Figura 3). O sistema ductal estende-se do lúmen do acinus ao duodeno. Um ductule do acinus drena para ductos interlobulares (intercalados), que por sua vez drenam para o sistema ductal pancreático principal.

O acinus (do termo latino que significa “bagas num aglomerado”) pode ser esférico ou tubular (Figura 3) ou pode ter alguma outra forma irregular. As células acinares do acinus são especializadas para sintetizar, armazenar e secretar as enzimas digestivas. Na membrana basolateral estão receptores para hormônios e neurotransmissores que estimulam a secreção das enzimas . O aspecto basal da célula contém o núcleo, bem como o retículo endoplasmático rugoso abundante para a síntese de proteínas (Figura 4). A região apical da célula contém grânulos de zymogen e armazena as enzimas digestivas. A superfície apical da célula acinar também possui microbilios. Dentro do microvilli e no citoplasma subjacente à membrana plasmática apical está uma malha de actina filamentosa que está envolvida na exocitose do conteúdo dos grânulos de zymogen. A secreção está no lúmen do acinus, que está ligado ao sistema ductal. Junções estreitas entre as células acinares formam uma banda em torno dos aspectos apicais das células e atuam como uma barreira para impedir a passagem de moléculas grandes, como as enzimas digestivas . Os complexos juncionais também proporcionam a passagem paracelular de água e íons.

FIGURA 4

Ultrastrutura de células de acinar e ducto do pâncreas exócrino. A célula acinar do pâncreas tem um reticulum endoplasmático rugoso de localização basal para a síntese de enzimas digestivas (e outras proteínas) e grânulos de zymogen apicalmente localizados para armazenamento (mais…)

Uma outra ligação intercelular entre as células acinares é a junção da fenda. Esta área especializada da membrana plasmática entre células adjacentes atua como um poro para permitir que pequenas moléculas (peso molecular 500 a 1000 Da) passem entre as células. A junção da fenda permite a comunicação química e elétrica entre as células. Por exemplo, a sinalização de cálcio é coordenada entre as células de um acinus . Como será discutido mais adiante no capítulo, a sinalização de cálcio representa o caminho chave para a secreção enzimática digestiva da célula acinar.

O epitélio da célula ducto consiste em células que são cubóides a piramidais e contêm as mitocôndrias abundantes necessárias para os produtos energéticos necessários para o transporte iônico (ver Figura 4). Outra célula que está situada na junção do acinus e ductule é a célula centroacinar. Esta célula tem características de célula ductal mas também é provavelmente um progenitor de diferentes tipos de células para o pâncreas. As células ductais assim como as células centroacinares contêm anidrase carbónica, que é importante pela sua capacidade de secretar bicarbonato .

Uma outra célula que está a tornar-se importante devido ao seu papel em estados patológicos é a célula estelato pancreática (PaSC) . Esta é uma célula em forma de estrela (daí o nome estelato) muito esbelta, que se envolve em torno das estruturas acinares e ductais, bem como das ilhotas de Langerhans. O papel dos PaSCs na função normal é provavelmente o de estabelecer a membrana do porão para dirigir a formação adequada das estruturas epiteliais. O seu papel em estados patológicos, como pancreatite crônica e câncer pancreático, tem sido de considerável interesse. Nestas doenças, a CPA é trans-formada em um tipo de célula miofibroblástica proliferante que sintetiza e segrega proteínas de matriz extracelular, citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento. Estas ações das CACs transformadas são centrais para os processos inflamatórios e fibrosantes patológicos da pancreatite crônica e são procarcinogênicas para o câncer pancreático. Na verdade, o estado miofibroblástico transformado da CAC está emergindo como um participante chave tanto na taxa de crescimento do câncer quanto no desenvolvimento de resistência à quimioterapia.