FUNKČNÍ ANATOMICKÉ PODMÍNKY
Ačkoli je tato kapitola věnována exokrinnímu pankreatu, je důležité zdůraznit, že mezi endokrinním (Langerhansovy ostrůvky) a exokrinním pankreatem existují důležité vzájemné vztahy. Na tento vztah poukazuje obrázek 3. Anatomické studie ukazují, že krevní tok z endokrinního pankreatu vstupuje do kapilár exokrinní tkáně obklopující každý z ostrůvků před vstupem do celkového oběhu . Tento „portálový“ systém zajišťuje dodávku velmi vysokých koncentrací hormonů z Langerhansových ostrůvků do exokrinní tkáně obklopující ostrůvky. Mezi hormony z Langerhansových ostrůvků patří inzulin, amylin, glukagon, somatostatin a pankreatický polypeptid. Ačkoli plný význam účinků těchto hormonů na exokrinní pankreas není znám, acinární buňky pankreatu mají inzulinové receptory, které se podílejí na regulaci syntézy trávicích enzymů exokrinního pankreatu .
Obrázek 3
Exokrinní a endokrinní pankreas. Slinivka břišní se dělí na exokrinní část (acinární a duktální tkáň) a endokrinní část (Langerhansovy ostrůvky). Exokrinní část, která tvoří 85 % hmoty slinivky břišní, vylučuje trávicí enzymy, (více…)
Funkční jednotka exokrinního pankreatu se skládá z acinu a jeho odvodného kanálku (obrázek 3). Duktální systém se táhne od lumen acinusu k duodenu. Duktula z acinu odtéká do interlobulárních (interkalárních) kanálků, které zase odtékají do hlavního pankreatického duktálního systému.
Acinus (z latinského termínu znamenajícího „bobule ve shluku“) může být kulovitý nebo tubulární (obrázek 3) nebo může mít jiný nepravidelný tvar. Acinární buňky acinusu jsou specializované na syntézu, skladování a sekreci trávicích enzymů. Na bazolaterální membráně jsou receptory pro hormony a neurotransmitery, které stimulují sekreci enzymů . Bazální strana buňky obsahuje jádro a také hojné drsné endoplazmatické retikulum pro syntézu proteinů (obrázek 4). Apikální část buňky obsahuje zymogenní granula a ukládá trávicí enzymy. Na apikálním povrchu acinární buňky se rovněž nacházejí mikroklky. Uvnitř mikrovilů a v cytoplazmě pod apikální plazmatickou membránou se nachází vláknitá aktinová síť, která se podílí na exocytóze obsahu zymogenních granulí . Sekrece probíhá do lumen acinu, který je spojen s duktálním systémem. Těsné spoje mezi acinárními buňkami tvoří pás kolem apikálních aspektů buněk a fungují jako bariéra zabraňující průchodu velkých molekul, jako jsou trávicí enzymy . Junkční komplexy také zajišťují paracelulární průchod vody a iontů.
OBRÁZEK 4
Ultrastruktura acinárních a duktálních buněk exokrinního pankreatu. Akinární buňka pankreatu má prominentní bazálně umístěné drsné endoplazmatické retikulum pro syntézu trávicích enzymů (a dalších proteinů) a apikálně umístěná zymogenní granula pro skladování (více…)
Dalším mezibuněčným spojením mezi acinárními buňkami je gap junction. Tato specializovaná oblast plazmatické membrány mezi sousedními buňkami funguje jako pór, který umožňuje průchod malých molekul (molekulová hmotnost 500 až 1000 Da) mezi buňkami. Mezerové spojení umožňuje chemickou a elektrickou komunikaci mezi buňkami . Například signalizace vápníku je koordinována mezi buňkami akinu . Jak bude uvedeno dále v kapitole, vápníková signalizace představuje klíčovou cestu pro vylučování trávicích enzymů z acinární buňky.
Epithel kanálkových buněk se skládá z buněk, které jsou kubické až pyramidální a obsahují hojné mitochondrie nezbytné pro energetické produkty potřebné pro transport iontů (viz obrázek 4). Další buňkou, která se nachází na rozhraní acinu a duktu, je centroacinární buňka. Tato buňka má vlastnosti duktální buňky, ale je také pravděpodobně progenitorem pro různé typy buněk pankreatu. Duktální buňky i centroacinární buňky obsahují karboanhydrázu, která je důležitá pro jejich schopnost vylučovat bikarbonát .
Další buňkou, která nabývá na významu kvůli své roli v patologických stavech, je pankreatická hvězdicová buňka (PaSC) . Jedná se o velmi štíhlou hvězdicovitou (odtud název hvězdicovitá) buňku, která se obklopuje kolem acinárních a duktulárních struktur i Langerhansových ostrůvků. Úkolem PaSC při normální funkci je pravděpodobně ukládání bazální membrány, která řídí správnou tvorbu epiteliálních struktur. Jejich role v patologických stavech, jako je chronická pankreatitida a karcinom pankreatu, je předmětem značného zájmu. U těchto onemocnění dochází k transformaci PaSC na proliferující myofibroblastický typ buněk, které syntetizují a vylučují proteiny extracelulární matrix, prozánětlivé cytokiny a růstové faktory. Tyto účinky transformovaných PaSC jsou klíčové pro zánětlivé a fibrotizující patologické procesy chronické pankreatitidy a jsou prokarcinogenní pro karcinom pankreatu. Ve skutečnosti se myofibroblastický transformovaný stav PaSC ukazuje jako klíčový účastník rychlosti růstu rakoviny i vývoje rezistence na chemoterapii.
.