Un grupo de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNMm) que ya habían sido inscritos en un ensayo clínico recibió radioterapia, además de su tratamiento con una nueva fórmula de quimioterapia, mPEBev, diseñada por sus efectos inmunomoduladores y antiangiogénicos. El régimen mPEBev está compuesto por cisplatino fraccionado, etopósido oral y bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos en el tumor. Los tratamientos se administraron de forma metronómica, espaciados en las dosis más seguras posibles para reducir los efectos secundarios y la toxicidad.

«Recientemente habíamos establecido la seguridad y la actividad antitumoral del régimen mPEBev en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNMm)», afirma el investigador principal, el doctor Pierpaolo Correale, director de la Unidad de Oncología del Hospital Metropolitano de Reggio Calabria (Italia). «Nuestra hipótesis es que en los pacientes sometidos al régimen mPEBev, el uso de la radioterapia podría proporcionar una inmunoestimulación adicional para mejorar su supervivencia a largo plazo», dice Correale.

«Descubrimos que la radioterapia, junto con su efecto citolítico directo sobre el tejido tumoral, también provoca eventos inmunológicos sistémicos, de forma similar a las vacunas contra el cáncer», añade el Prof. Luigi Pirtoli M.D., Profesor Titular y Director de Oncología Radioterápica de la Universidad de Siena, Italia. «Esta respuesta puede dar lugar a la regresión de las metástasis a distancia, lo que se conoce como efecto abscópico, como sugieren los mecanismos inmunológicos investigados por nuestro equipo en investigaciones anteriores».

Los hallazgos del Dr. Correale y sus colegas fueron aceptados recientemente para su publicación en la revista Oncotarget.

Los autores son un grupo multidisciplinar de investigadores italianos, dirigidos por el Dr. Pierpaolo Correale (Hospital de Reggio Calabria, Italia); el Prof. Luigi Pirtoli (Hospital Universitario de Siena, Italia); y el Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., Director del Instituto Sbarro de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular, Centro de Biotecnología, Universidad de Temple, Filadelfia.

Los investigadores identificaron a los candidatos para esta terapia combinada en un análisis retrospectivo de un subconjunto de 69 pacientes que recibieron el régimen mPEBev en un ensayo clínico reciente. Cuarenta y cinco de estos pacientes recibieron también tratamientos paliativos de radioterapia en uno o más focos metastásicos.

La supervivencia aumentó en el grupo de pacientes que recibieron radioterapia en una media de 10 meses, con una supervivencia máxima de más de dos años.

La supervivencia se correlacionó con la capacidad de mPEBev para inducir la respuesta inmunitaria anticancerosa de las células dendríticas periféricas, así como para aumentar la actividad antitumoral de las células T de memoria central y efectoras.

Estos resultados sugieren que la irradiación del tumor puede prolongar la supervivencia de los pacientes con CPNM que se someten al régimen de mPEBev, presumiblemente al provocar un efecto mediado por el sistema inmunitario y proporcionando la justificación para más estudios clínicos prospectivos sobre este enfoque de terapia combinada.

«Se trata de un buen ejemplo de investigación traslacional, de la mesa a la cama, en el que una colaboración multidisciplinar desarrolló realmente nuevos modelos operativos de tratamiento para la enfermedad maligna más frecuente basados en modelos preclínicos sólidos», concluye el Prof. Giordano, MD, PhD, Director del Instituto Sbarro de Investigación del Cáncer y Medicina Molecular del Centro de Biotecnología de la Universidad de Temple en Filadelfia.