Un groupe de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (mNSCLC) métastatique et déjà inscrits à un essai clinique ont reçu une radiothérapie, en plus de leur traitement avec une nouvelle formulation de chimiothérapie, mPEBev, conçue pour ses effets immunomodulateurs et anti-angiogéniques. Le régime mPEBev est composé de cisplatine fractionné, d’étoposide oral et de bevacizumab, un anticorps monoclonal qui inhibe la croissance des vaisseaux sanguins dans la tumeur. Les traitements ont été administrés de façon métronomique, en espaçant les doses les plus sûres possibles afin de réduire les effets secondaires et la toxicité.

« Nous avions récemment établi la sécurité et l’activité antitumorale du régime mPEBev dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC) », explique le chercheur principal, le Dr Pierpaolo Correale, M.D., PhD, directeur de l’unité d’oncologie de l’hôpital métropolitain de Reggio Calabria, en Italie. « Nous avons émis l’hypothèse que chez les patients soumis au régime mPEBev, l’utilisation de la radiothérapie pourrait fournir une immunostimulation supplémentaire pour améliorer leur survie à long terme », ajoute Correale.

« Nous avons constaté que la radiothérapie, ainsi que son effet cytolytique direct sur le tissu tumoral, suscite également des événements immunologiques systémiques, de manière similaire aux vaccins anticancéreux », ajoute le professeur Luigi Pirtoli M.D., professeur titulaire et directeur de la radio-oncologie à l’Université de Sienne, en Italie. « Cette réponse peut entraîner la régression des métastases distantes, connue sous le nom d’effet abscopal, comme le suggèrent les mécanismes immunologiques étudiés plus avant par notre équipe dans des recherches antérieures. »

Les résultats du Dr Correale et de ses collègues ont récemment été acceptés pour publication dans la revue Oncotarget.

Les auteurs sont un groupe multidisciplinaire de chercheurs italiens, dirigé par le Dr Pierpaolo Correale (hôpital de Reggio Calabria, Italie), le Pr Luigi Pirtoli (hôpital universitaire de Sienne, Italie) et le Pr Antonio Giordano, M.D., Ph.D., directeur de l’Institut Sbarro pour la recherche sur le cancer et la médecine moléculaire, Centre de biotechnologie, Temple University, Philadelphie.

Les chercheurs ont identifié des candidats pour cette thérapie combinée dans une analyse rétrospective d’un sous-ensemble de 69 patients qui ont reçu le régime mPEBev dans un essai clinique récent. Quarante-cinq de ces patients ont également reçu des traitements palliatifs de radiothérapie sur un ou plusieurs sites métastatiques.

La survie a augmenté dans le groupe de patients ayant reçu une radiothérapie de 10 mois en moyenne, avec la survie la plus longue de plus de deux ans.

La survie a été corrélée avec la capacité du mPEBev à induire la réponse immunitaire anticancéreuse des cellules dendritiques périphériques, ainsi qu’à augmenter l’activité antitumorale des cellules-T à mémoire centrale et à mémoire effectrice.

Ces résultats suggèrent que l’irradiation de la tumeur peut prolonger la survie des patients atteints de NSCLC soumis au régime mPEBev, vraisemblablement en suscitant un effet à médiation immunitaire et en fournissant la justification pour d’autres études cliniques prospectives sur cette approche thérapeutique combinée.

« Il s’agit d’un bon exemple de recherche translationnelle, du laboratoire au chevet du patient, où une collaboration multidisciplinaire a réellement développé de nouveaux modèles opératoires de traitement pour la maladie maligne la plus fréquente, sur la base de modèles précliniques solides », conclut le professeur Giordano, MD, PhD, directeur de l’Institut Sbarro pour la recherche sur le cancer et la médecine moléculaire, Centre de biotechnologie, Temple University à Philadelphie.