Abstract

Recontexte : Une concentration de FSH au jour 3 du cycle est un outil de dépistage populaire pour prédire le succès de l’obtention d’une grossesse après une FIV. Les difficultés d’interprétation de ce test ont résulté d’un manque de consensus dans la définition d’une concentration élevée de FSH, d’un changement dans les dosages et d’un manque de contrôle des facteurs qui peuvent confondre l’association entre la concentration de FSH et la grossesse. MÉTHODES : On a évalué la capacité d’une FSH modérément élevée (10-11,4 mUI/ml, 2e norme internationale de l’Organisation mondiale de la santé (IRP 78/549) et élevée (>11,4 mUI/ml, facteur de conversion en unités SI, 1,00) à prédire la capacité d’obtenir une grossesse par FIV et transfert d’embryon, à la fois indépendamment et après contrôle des variables confusionnelles telles que l’âge, le diagnostic et la réponse aux gonadotrophines. RÉSULTATS : Un total de 293 cycles de FIV ont été examinés rétrospectivement. Une FSH (>11,4) était fortement associée à l’incapacité d’obtenir une grossesse après une FIV, à la fois indépendamment (P < 0,01) et après une analyse multivariée (P < 0,01), et avait une forte valeur prédictive (100%). Une FSH modérément élevée (10-11,4) n’était pas statistiquement associée à l’issue de la grossesse, que ce soit indépendamment ou après analyse multivariée, et avait une faible valeur prédictive (71 %). CONCLUSIONS : Une grande partie de la valeur prédictive d’une FSH élevée est confondue avec une mauvaise réponse à la stimulation par la gonadotrophine, qui peut être surmontée chez les femmes plus jeunes.

Introduction

A mesure qu’une femme vieillit, sa capacité à obtenir une grossesse diminue modérément jusqu’à l’âge de 35 ans, puis plus rapidement par la suite (Barnhart et Osheroff, 1998). La concentration de FSH au troisième jour du cycle est un outil de dépistage populaire pour prédire le succès d’un cycle de FIV, indépendamment de l’âge, et a été proposé pour la première fois comme tel par Muasher (Muasher et al., 1988). Depuis lors, il a été démontré que les femmes présentant une élévation de la FSH au jour 3 ont une fonction ovarienne en déclin (Lenton et al., 1988) et un succès moindre au traitement par des techniques de reproduction assistée (Navot et al., 1987 ; Scott et al., 1989,1990 ; Tanbo et al., 1989 ; Toner et al., 1991 ; Khalifa et al., 1992 ; Pearlstone et al., 1992 ; Martin et al., 1996 ; Evers et al., 1998). Plusieurs études ont montré que les femmes présentant des concentrations élevées de FSH, indépendamment de l’âge, répondent mal à la stimulation ovarienne, ce qui entraîne des taux de grossesse plus faibles. Les difficultés d’interprétation de ce test de dépistage sont dues à l’absence de consensus sur la définition d’une concentration élevée de FSH et à l’absence de contrôle des facteurs qui peuvent confondre l’association entre la concentration de FSH et la grossesse. En outre, l’interprétation de la littérature est compliquée par les différences entre les tests utilisés dans les différents laboratoires et par le changement de la deuxième préparation de référence internationale (deuxième IRP), qui est passée d’une norme de gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) à une deuxième norme internationale de l’Organisation mondiale de la santé (IRP 78/549). Pour convertir une valeur de FSH (mIU/ml) de la deuxième norme IRP-HMG à la deuxième norme IRP 78/549, il faut la multiplier par 0,67. Inversement, pour convertir une valeur de FSH (mIU/ml) de la 2e norme IRP 78/549 à la 2e norme IRP-HMG, on multiplierait par 1,49.

L’une des premières études à grande échelle évaluant la valeur prédictive de la FSH basale a classé les valeurs seuils comme suit : faible <15 mIU/ml ; modéré 15-24,9 mIU/ml ; élevé ≥25 mIU/ml (Scott et al., 1989). Cette étude a démontré une baisse du taux de grossesse à mesure que la concentration basale de FSH augmentait, avec une baisse modérée du taux de grossesse pour les femmes ayant une FSH entre 15 et 24,9 mIU/ml, et une baisse spectaculaire du taux de grossesse si la FSH était ≥25 mIU/ml. D’autres (Licciardi et al., 1995 ; Evers et al., 1998) ont utilisé 17 mIU/ml comme seuil pour définir une concentration élevée de FSH basale. En convertissant ces chiffres à la nouvelle norme 78/549, on obtient un seuil de FSH sensiblement plus bas. Une valeur de FSH de 25 mIU/ml serait équivalente à 16,7 mIU/ml (norme 78/549 de l’Organisation mondiale de la santé), une valeur de 17 mIU/ml équivalente à 11,4 mIU/ml, et une valeur de 15 mIU/ml équivalente à 10 mIU/ml.

Dans cette étude, la valeur prédictive de la FSH à différentes concentrations a été déterminée afin d’identifier le seuil optimal. Les valeurs seuils ont été définies pour coïncider avec celles établies dans la littérature, en tenant compte du changement de norme de référence. La capacité prédictive d’une FSH modérément élevée et élevée au jour 3 a été évaluée, à la fois indépendamment et après contrôle des facteurs de confusion tels que le diagnostic, l’âge et la réponse folliculaire aux gonadotrophines.

Matériel et méthodes

Un examen des dossiers a été effectué pour 315 femmes ayant initié un cycle de FIV sur une période allant de février 1997 à novembre 1998 à la Division d’endocrinologie de la reproduction et d’infertilité du Centre médical de l’Université de Pennsylvanie. Comme les données recueillies et analysées ont été obtenues au cours de soins standard aux patients, et qu’elles n’ont pas affecté le traitement ou la confidentialité des patients, l’examen par le comité pour l’utilisation des sujets humains est exempté dans notre institution.

On a inclus un total de 293 sujets (94%) dont les dossiers étaient complets. Les concentrations de FSH au troisième jour du cycle ont été mesurées chez tous les patients au cours d’un cycle spontané. Toutes les concentrations de FSH des 12 mois précédents ont été examinées, et la valeur la plus élevée enregistrée a été utilisée comme concentration de FSH dans cette étude. Les autres informations recueillies comprenaient : l’âge de la patiente, l’étiologie de l’infertilité, les médicaments utilisés, le nombre d’ampoules utilisées, le jour de l’administration de la gonadotrophine chorionique humaine, la concentration d’estradiol le jour de l’administration de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), l’épaisseur de l’endomètre, la réalisation ou non d’une injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), le nombre d’ovocytes prélevés, le nombre d’embryons transférés et l’obtention ou non d’une grossesse. Toutes les patientes, quel que soit leur âge ou leur concentration en FSH, ont subi une stimulation.

Protocole de stimulation

L’induction de l’ovulation a été commencée par un protocole de phase lutéale ou d’éruption. Chez les patientes suivant le protocole de phase lutéale, l’acétate de leuprolide (Lupron ; TAP Pharmaceuticals, Deerfield, IL, USA) a été commencé à une dose de 10 U (0,5 mg) par jour, 7-8 jours après la montée de LH. Après l’hémorragie de privation, la patiente a subi une échographie de référence, des mesures d’estradiol et de LH pour confirmer la suppression ovarienne. Le cycle a été autorisé si l’oestradiol était <50 pg/ml (facteur de conversion en unités SI, 3,67), si la LH était supprimée et si l’échographie démontrait l’absence de kystes. Une fois les gonadotrophines commencées, la dose de Lupron a été réduite à 5 unités (0,25 mg) par jour. Les médicaments utilisés par les patients comprenaient : la FSH recombinante (rFSH, Gonal-F ; Serono, Norwell, MA, USA), la FSH urinaire (uFSH, Metrodin ; Serono), ou la FSH hautement purifiée (hp) (Fertinex ; Serono).

Les patients utilisant le protocole de poussée ont commencé à prendre 5 unités (0,25 mg) de Lupron par jour le premier jour du cycle avec une échographie de base et des analyses sanguines comme ci-dessus. Si tout était normal, les patientes ont commencé à prendre des gonadotrophines le jour 2 du cycle.

Les patientes ont été ramenées le jour 5-7 du cycle pour une échographie, des mesures d’œstradiol et de LH. En fonction des résultats des tests ci-dessus, la dose de médicament a été ajustée si nécessaire. La HCG, 10 000 U (Profasi ; Serono), a été administrée lorsque les follicules principaux avaient un diamètre moyen de >20-22 mm avec une concentration appropriée d’estradiol de ~200 pg/ml par follicule mature. Le prélèvement d’ovocytes sous guidage échographique a été effectué 36 heures après l’administration d’HCG, et le transfert d’embryons a été effectué le troisième jour après le prélèvement. La phase lutéale a été soutenue par de la progestérone dans l’huile, 50 mg i.m. par jour, à partir de la nuit du prélèvement des ovocytes, et a été poursuivie jusqu’à l’obtention d’un test de grossesse négatif ou jusqu’à la semaine 10 de la gestation. Un test HCG sérique a été obtenu 14 jours après le transfert d’embryon.

Définition des résultats

La grossesse a été définie en utilisant les définitions standard de SART. Une grossesse a été classée comme une grossesse chimique si la concentration initiale d’HCG dépassait 5 mIU/ml, mais qu’aucun sac n’était mis en évidence à l’échographie. Une naissance vivante a été définie comme une grossesse aboutissant à la naissance d’un enfant viable. Une gestation extra-utérine était définie comme survenant en dehors de la cavité endométriale, et un avortement spontané était défini comme une grossesse perdue avant la 20e semaine de gestation.

Afin d’évaluer la valeur prédictive de différents âges et valeurs de FSH, les données ont été subdivisées en catégories d’âge comme suit : <35, 35-40 et >40 ans, et des catégories de FSH normales (<10 mIU/ml, facteur de conversion en unités SI, 1,00), modérément élevées (10-11,4 mIU/ml), élevées (>11,4 mIU/ml) et nettement élevées (>16,7 mIU/ml). Ces catégories ont été choisies pour refléter les concentrations de FSH dont il a été démontré qu’elles étaient prédictives dans d’autres études, en ajustant les préparations de référence utilisées dans les dosages respectifs (Scott et al., 1989 ; Licciardi et al., 1995 ; Evers et al., 1998).

Analyse des données

Des analyses descriptives ont d’abord été menées dans l’ensemble de la cohorte éligible pour examiner les associations de base et évaluer si les distributions des variables continues étaient conformes à l’hypothèse de normalité requise pour les tests statistiques paramétriques. Les associations entre les naissances vivantes et la valeur de la FSH, et entre les naissances vivantes et d’autres variables, ont été évaluées à l’aide de rapports de cotes (OR) calculés à l’aide du logiciel STATA (College Park, TX, USA). Une variable a été considérée comme un prédicteur significatif de grossesse si l’intervalle de confiance à 95 % de l’OR ne comprenait pas 1,0. La sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives ont été calculées. Des tableaux multiples 2×2 ont été utilisés pour obtenir les valeurs en pourcentage des sensibilités, spécificités et valeurs prédictives positives et négatives, la maladie étant définie comme l’absence de naissance vivante. Des tableaux distincts ont été construits pour évaluer la sensibilité et la valeur prédictive d’une concentration de FSH à la valeur seuil utilisée dans cette étude. Les caractéristiques du test d’une valeur élevée de FSH ont été calculées en utilisant chaque seuil (>10,0 et >11,4) dans la population entière. Afin d’évaluer l’utilité de l’utilisation d’une valeur seuil de FSH >10, en supposant qu’une FSH élevée soit prédictive, les caractéristiques du test d’une valeur de FSH >10,0, excluant les femmes ayant une valeur de FSH élevée (>11,4), ont également été évaluées. Tous les calculs ont été effectués sur l’ensemble de l’échantillon et dans des sous-groupes stratifiés en fonction de l’âge et de la concentration de FSH.

Des analyses non ajustées et stratifiées ont également été effectuées pour identifier les variables de confusion potentielles pour le résultat de la réalisation d’une naissance vivante. Une régression logistique multivariable a ensuite été utilisée pour estimer l’OR de l’association entre la valeur de la FSH (au-dessus d’un seuil donné) et la grossesse, ajustée pour tous les facteurs de confusion potentiels. Les variables ont été incluses dans le modèle de régression logistique si : (i) elles étaient biologiquement plausibles, (ii) elles démontraient un P < 0,20 pour l’association avec le résultat dans les analyses non ajustées, ou (iii) l’ajustement pour la variable donnée modifiait de 10% le RC pour l’association de la FSH avec la grossesse (Mickey et Greenland, 1989 ; Maldonado et Greenland, 1993). P < 0,05 a été considéré comme statistiquement significatif en utilisant des tests bilatéraux. Les données sont présentées sous forme de moyenne ± SD, sauf indication contraire.

Procédures de laboratoire

La concentration deFSH a été déterminée à l’aide du système Immuno 1 de Bayer Technicon, un test hétérogène de séparation magnétique en sandwich d’une sensibilité de 0,1 mIU/ml. Il est normalisé par rapport à la 2e norme internationale de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (IRP 78/549). La valeur normale de FSH pour une femme en âge de procréer en phase folliculaire est de 1,5-11,4 mIU/ml avec ce test. Le coefficient intra-essai (écart-type à l’intérieur de la série ; mUI/ml) est de 0,13 pour une FSH de 5,5, de 0,22 pour une FSH de 12,3 et de 0,49 pour une FSH de 30,3. Le coefficient inter-essai (écart-type total ; mUI/ml) est de 0,18 à une FSH de 5,5, de 0,34 à une FSH de 12,3 et de 0,85 à une FSH de 30,3.

Résultats

Chaque sujet avait une moyenne de une à six valeurs de FSH enregistrées dans le tableau au cours des 12 mois précédant le début du cycle de FIV. Sur la base de la valeur maximale de FSH, la cohorte de 293 patientes a été divisée en catégories de FSH comme suit : normal : FSH <10 mIU/ml (valeur moyenne de FSH 7,0 ± 1,5, n = 245) ; modérément élevée : FSH 10-11,4 mIU/ml (valeur moyenne de la FSH 10,7 ± 0,4, n = 24) ; et élevé : FSH >11,4 mUI/ml (valeur moyenne de la FSH 16,2 ± 5,3, n = 24). Il n’y avait que sept sujets avec une FSH >16,7 mIU/ml, ces sujets ont donc été inclus dans le groupe >11,4 mIU/ml. La concentration moyenne de FSH dans chaque groupe était significativement différente (P < 0,001). L’âge moyen dans chaque groupe FSH était similaire (normal, 35,0 ± 4,5 ; modérément élevé, 36,0 ± 2,8 ; élevé, 36,0 ± 4,2). Le pourcentage de patientes âgées de <35, 35-40 et >40 ans était similaire dans tous les groupes FSH, à l’exception d’une tendance à un plus grand pourcentage de femmes >40 ans dans le groupe FSH élevé (30,4 %) par rapport au groupe FSH modérément élevé (12 %) et normal (17,6 %). Il n’y a pas eu de différence significative entre les groupes FSH en ce qui concerne le pourcentage de patientes n’ayant pas eu de cycles de FIV antérieurs et celles ayant eu au moins un cycle antérieur. La réponse à la stimulation, stratifiée par âge et FSH, est répertoriée dans le tableau I.

Il y a eu un total de 104 grossesses chez les 293 patientes étudiées. Soixante-seize de ces grossesses ont abouti à une naissance vivante, deux étaient des grossesses extra-utérines, 13 ont abouti à un avortement spontané et 13 étaient des grossesses biochimiques. Le taux global de grossesse (mesuré par l’augmentation des HCG ; HCG+) par cycle initié était de 35,5%. Les taux HCG+ totaux et les taux de naissance vivante stratifiés à la fois par âge et par valeur de FSH sont présentés dans le tableau II. Les taux HCG+ globaux et les taux de naissances vivantes par âge (tous les groupes FSH confondus) étaient les suivants : âge <35 ans : 46,9 et 34,4% ; âge 35-40 ans : 30,5 et 23,7% ; âge >40 ans : 11,8 et 2,9 %. Les taux globaux HCG+ et les taux de naissances vivantes par FSH (tous groupes d’âge confondus) étaient les suivants : FSH <10 mIU/ml : 37,1 et 28,2% ; FSH 10-11,4 mUI/ml : 37,5 et 29,2 % ; FSH >11,4 mIU/ml : 16,7 et 0 %.

Chez les patientes <35 ans, le taux d’annulation du cycle était plus élevé chez celles présentant une FSH élevée que chez celles présentant une FSH basse (33,3 contre 7,3 % ; P < 0,004). Le taux d’annulation chez les femmes de >40 ans présentant une FSH élevée était significativement plus élevé que chez celles présentant une FSH faible (71,4 contre 14,3 % ; P < 0,005). Dans chaque groupe d’âge, on a constaté une tendance non statistiquement significative vers une diminution du taux d’avortement spontané chez les femmes ayant une FSH basse par rapport aux femmes ayant une FSH élevée : âge <35 ans : 10,1% de taux d’avortement spontané avec une FSH normale contre 22,2% de taux d’avortement spontané avec une FSH élevée ; âge 35-39 ans : 6,4 versus 12,5 % et âge ≥40 ans : 7,1 contre 14,3 %.

La sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positives et négatives pour une valeur de FSH modérément élevée (10-11,4 mUI/ml), une valeur de FSH élevée (>11,4 mUI/ml) chez toutes les femmes, et pour une valeur de FSH >10 mUI/ml, en excluant les femmes ayant une valeur >11,4 mUI/ml, sont présentées dans le tableau III. Les données sont présentées globalement, et stratifiées par âge. La sensibilité d’une valeur de FSH modérément élevée et élevée pour prédire l’échec de la FIV est faible pour tous les groupes d’âge (6,7-19,5 %). La spécificité des concentrations de FSH modérément élevées et élevées pour tous les groupes d’âge est élevée, allant de 90,1 à 100 %. La valeur prédictive positive d’une concentration de FSH modérément élevée varie de 60 à 100 %. La valeur prédictive positive d’une FSH élevée était de 100 %.

Les prédicteurs significatifs de grossesse chez les femmes ayant une FSH modérément élevée et élevée sont listés dans le tableau IV. Les variables sont listées si elles étaient prédictives dans la cohorte entière (sans contrôle des variables de confusion) et après régression logistique multiple pour contrôler les variables de confusion. Ni le diagnostic spécifique d’infertilité ni le recours à l’ICSI n’étaient prédictifs de l’issue de la grossesse. Une FSH modérément élevée n’était pas prédictive de l’issue de la grossesse, que ce soit dans l’analyse non ajustée ou ajustée. Une FSH élevée était prédictive à la fois dans l’analyse non ajustée et dans l’analyse ajustée. La réponse à la stimulation (nombre d’ovocytes prélevés, concentration maximale d’œstradiol) était prédictive de grossesse dans l’analyse non ajustée chez les femmes présentant une valeur de FSH modérément élevée et élevée. Seuls une FSH élevée (>11,4 mIU/ml) et l’âge étaient prédictifs du résultat après contrôle des facteurs de confusion.

Discussion

La capacité d’une concentration de FSH au troisième jour du cycle à prédire le résultat de la FIV peut être évaluée de deux manières distinctes : cliniquement et statistiquement. Il a été constaté qu’en utilisant l’un ou l’autre critère, seule une FSH basale élevée >11,4 mUI/ml, selon la norme OMS 78/549, était significativement associée à un mauvais pronostic en FIV. Une FSH modérément élevée (10-11,4 mUI/ml) n’était pas significativement associée à un mauvais pronostic de FIV et avait une capacité prédictive limitée.

Cliniquement, une FSH basale au jour 3 est couramment utilisée comme outil de dépistage pour évaluer le pronostic d’obtention d’une naissance vivante par FIV. Dans ce cas, un clinicien utilise une valeur de FSH avant la stimulation ovarienne, sans connaissance de la réponse à la stimulation par gonadotrophine. Ainsi, le pronostic est basé uniquement sur la concentration de FSH. Un test de dépistage utilisé pour identifier les personnes ayant un mauvais pronostic permettrait d’identifier de façon optimale les patientes fertiles (spécificité élevée) ainsi que les patientes infertiles (sensibilité élevée) (Barnhart et Osheroff, 1998). Cependant, les tests de dépistage sacrifient souvent la sensibilité ou la spécificité afin de maximiser l’autre (Barnhart et Osheroff, 1999). Les données présentées ici confirment que la FSH au 3e jour a une spécificité élevée mais une faible sensibilité (Barnhart et Osheroff, 1998). Plus précisément, il a été démontré qu’une FSH élevée avait la sensibilité la plus élevée chez les femmes âgées de >35 ans. Toutefois, cette sensibilité n’était que de 11,3 %. Inversement, il a été confirmé que la FSH est un test de dépistage très spécifique, puisque >90,1% des femmes qui ont eu une naissance vivante n’avaient pas une FSH élevée. Dans notre série, aucune femme ayant une FSH >11,4 mIU/ml n’a eu de naissance vivante. À l’inverse, une FSH de 10-11,4 mUI/ml n’a pas permis de prédire l’échec de la FIV chez 37 % des patientes. Sur la base de ces données, l’utilisation de la FSH comme test de dépistage est mieux employée pour fournir des informations pronostiques pour une patiente subissant une FIV pour la première fois en utilisant une concentration seuil élevée (>11,4 mIU).

Le but de cet article était d’évaluer l’utilité d’une valeur de FSH modérément élevée et d’une valeur de FSH élevée au-delà des tableaux 2×2 traditionnels. Ceci a été accompli en utilisant la régression logistique, en évaluant l’association d’une concentration élevée de FSH avec la capacité d’obtenir une naissance vivante. L’utilisation d’une analyse multivariée permet une évaluation statistique de l’association entre une FSH élevée et le succès de la FIV, tout en tenant compte d’autres facteurs qui peuvent influencer le résultat. Les données présentées ici démontrent que, sans tenir compte des variables confusionnelles, de nombreux facteurs sont statistiquement associés à la probabilité d’obtenir une grossesse, notamment : une FSH >11,4 mUI/ml, l’âge, la concentration maximale d’estradiol, la durée de la stimulation et le nombre d’ovocytes prélevés. Par conséquent, chacune de ces variables pourrait servir de prédicteur indépendant de l’issue de la grossesse. Bon nombre de ces variables sont liées entre elles et interdépendantes. Le contrôle de ces facteurs à l’aide d’une régression logistique montre qu’une FSH modérément élevée (>10 mUI/ml) n’est pas associée de manière significative à l’échec de la naissance d’un enfant vivant après une FIV. Seuls une FSH élevée (>11,4 mIU/ml) et l’âge sont associés de manière significative à l’échec d’une naissance vivante après une FIV. Si l’on n’avait pas tenu compte de ces variables, les données auraient pu être trompeuses et auraient été sujettes à de nombreux biais limitant d’autres manuscrits évaluant l’utilité de la FSH comme prédicteur du résultat du traitement. Les données actuelles sont conformes aux études récentes (Bancsi et al., 2000) mais contrastent avec les résultats d’autres personnes qui ont démontré que l’âge prédit la grossesse plus fortement que la FSH (Sharif et al., 1998). Ainsi, alors qu’une FSH élevée (>11,4 mIU/ml) est un prédicteur indépendant de grossesse, un mauvais pronostic peut également être identifié sur la base de l’âge et/ou d’une réponse antérieure à la stimulation. En d’autres termes, si les informations sur ces facteurs sont connues du clinicien, les informations supplémentaires obtenues avec une FSH de jour 3 sont limitées.

Un aspect important de l’étude actuelle est que non seulement la valeur de FSH juste avant le cycle de FIV a été évaluée, mais toutes les valeurs de FSH de base ont été obtenues au cours des 12 mois précédents. La valeur de FSH la plus élevée enregistrée a été utilisée pour l’analyse. Une grande variabilité des valeurs sur cette période a été constatée. La valeur la plus élevée était plus prédictive du résultat que la FSH précédant immédiatement le cycle de FIV (données non présentées). Ceci est cohérent avec une étude antérieure démontrant que les chances de grossesse après un cycle de FIV sont considérablement réduites chez les patientes ayant des antécédents de concentration élevée de FSH au jour 3 (Martin et al., 1996).

En conclusion, la comparaison des résultats des études évaluant la valeur prédictive de la FSH est problématique. Il existe des différences dans les dosages, les techniques et les préparations de référence, comme le changement de la deuxième IRP, qui est passée de l’ancienne norme HMG à la nouvelle norme 78/549. Par exemple, une FSH de 10 mIU/ml (norme 78/549) équivaut à 15 mIU/ml (norme HMG), et une FSH de 11,4 mIU/ml (norme 78/549) équivaut à 17 mIU/ml (norme HMG). Les données présentées ici démontrent qu’une FSH au jour 3 n’est prédictive d’échec de la FIV que lorsqu’elle est élevée (>11,4 mIU/ml, norme OMS 2e IRP 78/549). Une concentration modérément élevée de FSH (10-11,4 mIU/ml) n’a pas de capacité prédictive indépendante. De plus, une grande partie de la valeur prédictive d’une FSH élevée est confondue par d’autres variables qui affectent le succès de la FIV, comme l’âge, le diagnostic d’infertilité et la réponse à la stimulation par les gonadotrophines. Le mauvais pronostic conféré par une FSH élevée chez les femmes plus jeunes (<35 ans) peut être surmonté en maximisant le protocole de stimulation.