3.3.13. Evaluarea siguranței (inclusiv calculul MOS)

3.3.13.1. Calculul MOS

SCCP este de părere că riscul de efecte sistemice este scăzut. Acest lucru este susținut de faptul căperoxidul de hidrogen care poate intra în fluxul sanguin este rapid metabolizat. Cu toate acestea,au fost observate efecte adverse în studiile cu doze repetate pe animale,ceea ce permite calcularea unui MoS pentru toxicitate sistemică. Efectele iritante datorate atât efectului direct în cavitatea bucală, cât și în sistemul gastrointestinal după înghițire sunt îngrijorătoare.

Pastă de dinți și apă de gură

Dosare repetată de toxicitate

Un NOAEL de 20 mg/kg de greutate corporală/zi de peroxid de hidrogen a fost obținut în urma unui studiu de 100 de zile de gavare la șobolani, bazat pe reducerea semnificativă a nivelului de catalază plasmatică la doze mai mari

Expunere zilnică estimată (SCCP, 2007):

Pastă de dinți: 480 mg/zi

Înghițituri bucale:3000 mg/zi

Concentrația de peroxid de hidrogen:0.1%

Pastă de dinți: 0,48 mg/zi, Expunere sistemică (0,48/60) 0,008mg/kg de greutate corporală/d

MOS = (20/0,008) 2500

Înghițituri bucale: 3,0 mg/zi, Expunere sistemică (3,0/60) 0,05 mg/kg de greutate corporală/d

MOS = (20/0,008) 2500

Înghițituri bucale: 3,0 mg/zi, Expunere sistemică (3,0/60) 0,05 mg/kg de greutate corporală/d

MOS = (20/0.05) 400

Concluzie

Se consideră că MOS calculat pentru doză repetată de toxicitate oferă o protecție suficientă în legătură cu utilizarea peroxidului de hidrogen 0,1% în forma sa liberă sau atunci când este eliberat atunci când este utilizat în produsele de igienă orală.

Produse de albire a dinților

Calculul de siguranță al produselor de albire a dinților datorită peroxidului de hidrogen poate fi efectuat prin calcule MOS pe baza expunerii sistemice sau prin compararea expunerii în μg/cm2 cauzată de produsele de albire a dinților cu cea care cauzează un efect advers.

Calculul MOS

Expunerea zilnică estimată de la produsele de albire a dinților care conțin 6%peroxid de hidrogen este estimată la 0.2 mg/kg greutate corporală/zi (a se vedea discuția)

Dosare repetată de toxicitate

Un NOAEL de 20 mg/kg greutate corporală/zi de peroxid de hidrogen a fost obținut dintr-un studiu de 100 de zile de gavare la șobolani, bazat pe un nivel de catalază plasmatică semnificativ redus la doze mai mari

MOS = (20/0.2) 100

Concluzie

MOS calculat pentru doze repetate de toxicitate se situează la limita celei considerate a oferi o protecție suficientă în legătură cu utilizarea peroxidului de hidrogen de 6% în forma sa liberă sau atunci când este eliberat atunci când este utilizat în produsele de albire a dinților. Pentru concentrații de peroxid de hidrogen de peste 6%, MOS va fi sub 100 și, prin urmare, nu este considerat sigur.

3.3.14. Discuție

Chimie

Nu se cunosc impuritățile posibile în peroxidul de hidrogen și în peroxidul de carbamidă, precum și în substanțele care eliberează peroxid de hidrogen discutate înapendice (perborat de sodiu, percarbonat de sodiu și peroximonosulfat). Nu au fost prezentate informații cu privire la stabilitatea peroxidului de hidrogen și a substanțelor care eliberează peroxid de hidrogen în produsele de igienă orală.

Toxicitate acută a peroxidului de hidrogen

LDL50 pe cale orală și cutanată la șobolani este mai mare de 600mg/kg greutate corporală. DL50 cutanată la iepuri este de 630 mg/kg p.c.

Un băiat de 16 luni (greutate corporală de 11,6 kg) a murit după ingestia a aproximativ 600 mg/kg p.c.

Iritare și corozivitate

Iritarea pielii la iepuri în urma unei expuneri de 4 ore la peroxid de hidrogen 10% a fost ușoară. O soluție de 5% de peroxid de hidrogen a fost ușor iritantă pentru ochi, în timp ce o soluție de 10% a fost foarte iritantă. Pragul de detectare a iritației a fost de aproximativ 0,1% atunci când peroxidul de hidrogen a fost administrat sub formă de picături direct la ochiul uman.

Gavarea în stomac a 15 mg/kg greutate corporală de peroxid de carbamidă (5,4mg/kg greutate corporală de peroxid de hidrogen) a produs ulcerații ale mucoasei gastrice la șobolani observate după 1 oră; leziunile păreau să se cicatrizeze după 24 de ore. Nu au fost observate efecte cu 5 mg/kg bwof de peroxid de carbamidă (1,8 mg/kg bw de peroxid de hidrogen) (Dahland Becher, 1995).

Soluțiile care conțin mai mult de 5 % peroxid de hidrogen sunt etichetate în UE ca fiind nocive din cauza iritării ochilor și a pielii.

Sensibilizare cutanată

Peroxidul de hidrogen nu esteconsiderat a provoca sensibilizare cutanată.

Absorbție cutanată/percutanată

Membranele biologice sunt foarte permeabile la peroxidul de hidrogen. Astfel,se așteaptă ca peroxidul de hidrogen să fie preluat cu ușurință de către celulele care constituie suprafețele de absorbție, dar în același timp este metabolizat în mod eficient și nu se știe în ce măsură substanța neschimbată poate intra în circulația sanguină. În plus, în celulele roșii din sânge există o capacitate metabolică imensă de a degrada peroxidul de hidrogen.

Dosetoxicitate repetată

Într-un studiu de 90 de zile la șoareci cu peroxid de hidrogen în băutură , s-a constatat un NOAEL de 100ppm pe baza reducerilor legate de doză a consumului de apă și de hrană și a observării hiperplaziei duodenalmucoase. Aceasta corespunde la 26 și 37 mg/kg greutate corporală/zi pentru masculi și, respectiv, femele. Într-un studiu de 100 de zile de administrare la șobolani, s-a constatat un NOAEL de 20 mg/kg de greutate corporală/zi, pe baza unei reduceri semnificative a nivelului de catalază plasmatică la niveluri de doză mai mari.

Un NOAEL de 20 mg/kg de greutate corporală/zi de peroxid de hidrogen poate fi utilizat pentru calcularea MOS pentru toxicitatea prin dozare repetată.

Mutagenitate / Genotoxicitate

Peroxidul de hidrogen este amutagen și genotoxicant într-o varietate de sisteme de testarein vitro. Răspunsurile observate au fost modificate de prezența enzimelor de degradare (catalaza), de gradul de formare a radicalilor hidroxil prin reacția Fenton și de capacitățile de reparare a celulelor.

Studiile disponibile nu susțin o genotoxicitate/mutagenitate semnificativă pentru peroxidul de hidrogen în condiții in vivocondiții. Sunt necesare studii suplimentare de genotoxicitate și mutagenitate a țesuturilor în contact direct cu peroxidul de hidrogen. Studiile mecaniciste sugerează că celulele sunt adaptate pentru a repara leziunile ADN cauzate de oxidanți; pe de altă parte, există unele dovezi că peroxidul de hidrogen poate inhiba repararea leziunilor ADN provocate de alte tipuri de substanțe chimice reactive.

Carcinogenitate

Un studiu privind apa de băut la șoareci a arătat că peroxidul de hidrogen a provocat hiperplazie duodenală cu o frecvență ridicată și carcinoame duodenale localizate cu o frecvență scăzută. Un studiu ulterior cu diferite tulpini de șoareci a arătat o corelație negativă puternică întreincidența duodenalelor și activitatea catalazei în mucoasa duodenală. Într-un studiu efectuat pe șobolani, s-a constatat o incidență ridicată a papiloamelor forestiere după administrarea a 1% peroxid de hidrogen în apa de băut. În timp ce oamenii nu au un stomac forestier, ei au țesuturi epiteliale scuamoase comparabile în cavitatea bucală și în partea superioară 2-3 a esofagului. Astfel, în principiu, substanțele cancerigene care vizează epiteliul scuamos al rozătoarelor cu stomac forestier sunt relevante pentru oameni. De asemenea, țesuturile-țintă pentru substanțele cancerigene pot fi diferite între animalele de laborator și oameni, iar un carcinogen al stomacului de pădure la rozătoare poate viza un țesut diferit la oameni. Unele studii de promovare a tumorilor indică faptul că peroxidul de hidrogen poate acționa ca apromoter.

Peroxidul de hidrogen are un potențial slab de a induce efecte carcinogene locale. Mecanismul este neclar, dar nu poate fi exclus un mecanism genotoxic. În ceea ce privește promovarea tumorii, mai multe mecanisme ar putea acționa: genotoxicitate directă, afectarea reparării ADN-ului și inflamația cronică.

Reproductivitate

Nu au fost disponibile studii adecvate pe animale pentru o evaluare completă a toxicității pentru reproducere și dezvoltare. Studii limitate cu șoareci și șobolani expuși la peroxid de hidrogen în apa de băut nu au sugerat tulburări grave asupra funcțiilor reproductive masculine sau feminine.

Toxicocinetică

Peroxidul de hidrogen este un metabolit anormal în celulele aerobe. Este produs din anionul de superoxid în mod spontan sau ca urmare a activității dismutazei de superoxid (SOD). Peroxidul de hidrogen apare în majoritatea condițiilor la concentrații submicromolare în organism. Deoarece peroxidul de hidrogen reacționează lent cu substraturile organice, acesta poate dispărea pe distanțe considerabile în sistemele biologice. Există două enzime principale de metabolizare a peroxidului de hidrogen, catalaza și peroxidaza de glutation, care controlează concentrația de peroxid de hidrogen. Catalizatorul se ocupă de cantitățile mari de H2O2 care pot fi generate în peroxizomi. Glutation peroxidaza (GSHperoxidază) metabolizează H2O2 atât în compartimentul citosolic, cât și în cel mitocondrial. Cantități semnificative de peroxid de hidrogen aplicat topic pot pătrunde în membranele mucoase ale epidermei, urmate de o descompunere rapidă și spontană, catalizată de orenzime, în oxigen și apă în țesutul subiacent. Descompunerea locală spontană sau catalizată enzimatic împiedică pătrunderea acestuia în circulația generală și, prin urmare, distribuția sa sistemică.

În prezența urmelor de ioni de metale de tranziție, anionul superoxid și peroxidul de hidrogen suferă așa-numita reacție Haber-Weiss catalizată de fier, care duce la formarea de OH-. Radicalul hidroxil este extrem de reactiv și oxidează toate substanțele chimice anorganice, inclusiv biomoleculele, atunci când sunt prezente în imediata apropiere a locului în care se formează radicalul hidroxil. Superoxidul și H2O2 sunt mai puțin reactivi și se pot difuza departe de locul de formare, ducând la generarea de OH ori de câte ori întâlnesc un metalion de tranziție „de rezervă”.

Indivizii catalasemici sunt mai susceptibili la expunerea la peroxidul de hidrogen din cauza unei tulburări ereditare a enzimelor lor de metabolizare a peroxidului de hidrogen, adică a enzimelor de metabolizare a peroxidului de hidrogen.adică nivelul de activitate a catalazelor din sânge este sub nivelul normal (hipocatalasemie).Acatalesemia este un defect genetic rar (frecvență 0,2-0,4%)care apare în special în Orient. Un alt grup de indivizi mai sensibil la expunerea la peroxid de hidrogen este reprezentat de persoanele cu deficit de G6PD. Se estimează că aproximativ 400 de milioane de persoaneîn întreaga lume sunt deficitare în G6PD. Frecvența deficitului de G6PD în Europa este de aproximativ 0,1%. Industria a susținut că, datorită nivelurilor scăzute de peroxid de hidrogen din salivă în timpul utilizării produselor de albire a dinților și a conversiei peroxidului de hidrogen exogen în apă și oxigen, peroxidul de hidrogen nu ar trebui să persiste suficient de mult timp în organism pentru a ajunge la eritrocitele cu deficit de G6PD și pentru a provoca un răspuns oxidativ.

Studii privind tipuri specifice de produse

Pastă de dinți și apă de gură

Expunere

Conform SCCP (2007), cantitatea totală de pastă de dinți ingerată pe zi este de 480 mg. Presupunând 0,1%peroxid de hidrogen, cantitatea de peroxid de hidrogen ingerată pe zi va fi de 0,008 mg/kgbw/d din pasta de dinți. Cantitatea de apă de gură ingerată este de 3 g pe zi. Presupunând 0,1% peroxid de hidrogen, cantitatea de peroxid de hidrogen ingerată pe zi va fi de 0,05 mg/kg p.c./zi din apa de gură.

Iritarea membranei mucoase

La șobolani s-a observat o ulcerație a mucoasei gastrice la o oră după administrarea unei doze corespunzătoare la 5,4 mg/kg p.c. de peroxid de hidrogen, în timp ce la 1,8 mg/kg p.c. de peroxid de hidrogen nu s-a constatat nici un efect. Aceasta este (1,8/0,008) de 225 de ori mai mare decât doza așteptată cu ajutorul pastei de dinți care conține 0,1% peroxid de hidrogen. Pe de altă parte, este de numai (1,8/0,05) 36 de ori mai mare decât doza preconizată prin utilizarea unui clătitor de gură care conține 0,1% peroxid de hidrogen.

Date de siguranță clinică

Au fost efectuate mai multe studii clinice cu pastă de dinți care conține până la 3%peroxid de hidrogen. Toate studiile au fost efectuate de către fabricanți. Durata studiilor a variat de la 48 de ore la 6 luni. Doar două studii cu un total de 165 de persoane au avut o durată de 6 luni. Nu au fost menționate evenimente adverse legate de produs.
Nu au fost raportate efecte legate de tratament în două studii de 7 zile cu clătirile de gură care conțin peroxid de hidrogen 1,5%. Într-un studiu la om în care s-au folosit de 3 până la 5 ori pe zi un clătitor de gură care conținea 3% peroxid de hidrogen, s-a constatat iritarea mucoaselor la 2 persoane cu leziuni ale țesuturilor anterioare. Leziunile preexistente s-au înrăutățit după expunerea la peroxid de hidrogen. Este nevoie de studii independente pe termen lung atât cu pastă de dinți cât și cu apă de gură.

Produse de albire a dinților

Expunere

Este dificil de evaluatexpunerea, care poate varia în funcție de produs și de nivelul de material activ (peroxid de hidrogen) utilizat.

Într-un studiu în care peroxidul de hidrogen salivar a fost determinat cu ajutorul unei benzi de peroxid de hidrogen 6% , presupunând un flux salivar de 0,3 ml/min, expunerea calculată la 4 benzi pe zi a fost de 0,08 mg/kg greutate corporală/zi. Dacă se utilizează media + 2SD, expunerea va fi de 0,17 mg/kg greutate corporală/zi. Trebuie remarcat faptul că cifrele pot fi cifre minime, deoarece aplicarea benzilor cel mai probabil va stimula fluxul salivar, care poate fi de până la 2,0 ml/min.Astfel, expunerea poate fi subestimată.

Cantitatea totală de peroxid (mg) eliberată în timpul unei perioade de 60 de minute de albire a fost determinată din colecții de salivă integrală cu 4 regimuri diferite de albire (două pe bază de tăviță (tray-based) și două produse cu vopsea). Cantitatea de peroxid de hidrogen eliberată;Whitestrips: 1,39 + 0,62 mg, Vivastyle: 2,47 + 0,82 mg, CrestNight Effects: 0,23 + 0,13 mg, și Colgate Simply White: 2,67 +0,88 mg. În ceea ce privește cantitatea de peroxid pe kg de greutate corporală, sistemele de albire au condus la o singură expunere de maximum 0,046 mg/kg greutate corporală de peroxid de hidrogen (Colgate Simply White). Fumatul nu a afectat degradarea peroxidului de hidrogen din produsele de albire.

Concentrația de peroxid de hidrogen în contact cu dinții va fi apropiată de concentrația din produsul de albire. Concentrația gingivală de peroxid de hidrogen a fost raportată ca fiind de aproximativ 0,7% și 0,6% la 5 minute după aplicarea unei benzi care conține 10% și 6,5% de peroxid de hidrogen. Nivelul a fost redus la 0,1% și 0,2%, respectiv după 30 de minute.

Concentrația maximă de peroxid de hidrogen în salivă după albirea dinților a fost raportată a fi de 0,1%correspunzând la aproximativ 5 µg/cm2. Concentrația în salivă pare să fie similară cu o bandă de 200 mg care conține 6,5% peroxid de hidrogen și o bandă de 100 mg care conține 14% peroxid de hidrogen.

Pentru benzile de gel s-a raportat că utilizatorii pot ocazional să înghită banda, rezultând o expunere de aproximativ 12 mg de peroxid de hidrogen (0,2mg/kg greutate corporală). Atunci când se folosesc tăvițe, umplerea excesivă a tăvii și mușcarea excesivă a tăvii sunt factori care pot provoca o eliberare suplimentară a agentului de albire.

În urma studiilor de expunere, se estimează că absorbția sistemică a peroxidului de hidrogen este cuprinsă între 0,03 mg/kg de greutate corporală/zi și 0,2 mg/kg de greutate corporală/zi. În consecință, o expunere de la produsele de albire a dinților cu 6% peroxid de hidrogen de 0,2 mg/kg p.c./d.c. poate fi utilizată în calculul de siguranță.

Iritarea membranei mucoase

La șobolani s-a observat o ulcerație a mucoasei gastrice la o oră după administrarea de adză corespunzătoare la 5,4 mg/kg p.c. de peroxid de hidrogen, în timp ce la 1,8 mg/kg p.c. de peroxid de hidrogen nu s-a constatat nici un efect. Aceasta este de numai (1,8/0,2) 9 ori mai mare decât doza preconizată prin utilizarea produselor de albire a dinților care conțin 6,0% peroxid de hidrogen. În cazurile în care benzile de gel au fost înghițite accidental, au fost raportate simptome gastrice.

Carcinogenitate

La șoarecii Sencar s-a constatat o frecvență a tumorilor de 5% după aplicarea pe piele a inițiatoruluiDMBA urmată de aplicarea pe piele a peroxidului de hidrogen la o concentrație corespunzătoare la 470 µg/cm2zi de 2 ori pe săptămână timp de 25 de săptămâni. Deoarece concentrația maximă de peroxid de hidrogen în salivă după albirea dinților a fost raportată ca fiind de aproximativ 5 µg/cm2 , cantitatea pe cm2 la utilizatorii de produse de albire a dinților care sunt, de asemenea, expuși la hidrocarburi policiclice cancerigene din cauza fumatului este doar de aproximativ (470/5) 94 de ori mai mare decât cantitatea care dă 5% din tumori la șoareci.

Date clinice de siguranță

Industria cosmetică și organizațiile acestora au subliniat că sunt disponibile peste 100 de studii clinice publicate și nepublicate, cuprinzând în total aproximativ 4000 de subiecți.În plus, există un studiu de urmărire de 7,5 ani asupra unui mic grup de utilizatori de produse de albire a dinților. Trebuie remarcat faptul că numai 9 din cele 15 persoane din studiul pe termen lung au fost de acord cu examinarea clinică. Șase studii, toate cu mai puțin de 100 de persoane, au avut o monitorizare de până la 6 luni. Majoritatea studiilor par să fi durat mai puțin de o lună și jumătate și au implicat mai puțin de 150 de persoane. Un singur studiu de 28 de zile a fost raportat la adolescenți (12-18 ani). Pentru ca un studiu de referință să detecteze o dublare a riscului pentru un efect advers care apare la un nivel de 1:1000 în grupul de referință, grupul de studiu trebuie să aibă cel puțin 1000 de persoane. Majoritatea studiilor au fost considerate ca având un risc ridicat de părtinire și au fost fie sponsorizate, fie realizate de către producători. Astfel, este nevoie de studii clinice independente și bine conduse în timpul utilizării produselor de albire a dinților, precum și de date clinice pe termen lung și studii epidemiologice care să evalueze posibilele efecte adverse ale produselor de albire a dinților în cadrul cavității bucale.

Într-un sondaj de amploare realizat în rândul medicilor dentiști, 91% din 8.143 de medici dentiști au declarat că au utilizat albirea vitală a dinților. Efectele secundare raportatede către respondenți au inclus următoarele: 62,2% au notat hipersensibilitate dentară, 45,9% au raportat iritarea țesuturilor moi, 2,1% au notat efecte sistemice, iar 18,8% nu au raportat niciun efect secundar.

Sensibilitatea dentară este un efect secundar comun al albirei dentare externe. Datele din diferite studii privind albirea dinților au arătatcă până la 65% dintre pacienți au raportat o sensibilitate dentară crescută. Sensibilitatea dentară persistă în mod normal timp de până la 4 zile după încetarea tratamentului de albire, dar a fost raportată o durată mai lungă, de până la 39 de zile. În studiile clinice cu albire cu peroxid de hidrogen sau peroxid de carbamidă în tăvițe confecționate la comandă, 25 până la 40% dintre pacienți au raportat iritație gingivală în timpul tratamentului.

A fost evaluată siguranța utilizării benzilor timp de trei luni. Produsul a fost conceput pentru o utilizare de o săptămână, iar condițiile actuale reprezintă o suprautilizare de douăsprezece ori. Patruzeci de subiecți au fostîmpărțiți în două grupe și au fost repartizați fie la benzi cu peroxid de hidrogen de 6%, fie la benzi cu peroxid de hidrogen de 9,5%. Subiecții au folosit produsul pe dinții maxilari timp de 30 de minute, de două ori pe zi, timp de 3 luni. În cazul benzilor cu peroxid de hidrogen de 6%, 6% dintre subiecți au avut efecte adverse la nivelul țesuturilor moi orale și 44% au raportat sensibilitate dentară. Pentru benzile cu peroxid de hidrogen de 9,5%, 6% dintre subiecți au avut efecte adverse asupra țesuturilor moi orale și 59% au raportat sensibilitate dentară. Un efect advers sever de sensibilitate dentară a fost raportat cu benzile de peroxid de hidrogen de 9,5%. Toate efectele adverse s-au rezolvat atunci când utilizarea produsului a fost întreruptă.

Investigații speciale

Morfologia și chimia suprafeței smalțului și a dentinei. Microscopia electronică cu scanare (SEM) a fost utilizată pentru analiza calitativă a morfologiei de suprafață a specimenelor de smalț și dentină după albire.În plus, profilometria a fost utilizată pentru a măsura asprimea suprafeței. Majoritatea acestor studii in vitro indică faptul că peroxidul de hidrogen și produsele care conțin peroxid de carbamidă nu au efecte dăunătoare semnificative asupra morfologiei suprafeței smalțului și dentinei și că studiile contrastante care arată un efect, în general, au unele limitări în metodologiile in vitro utilizate. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că au fost raportate două cazuri clinice de efecte adverse grave asupra smalțului asociate cu agenți de albire, ambele implicând utilizarea de produse „fără prescripție medicală”.

Microduritatea suprafeței smalțului și a dentinei. Măsurarea microdurității de suprafață (SMH) a fost o tehnică frecvent utilizată pentru evaluarea efectelor peroxidului și a produselor de albire asupra smalțului și dentinei. Există numeroase rapoarte in vitro publicate în literatura de specialitate care detaliază efectele dăunătoare sau lipsa de efecte ale produselor de albire a dinților care conțin peroxid asupra microdurității smalțului, a rezistenței smalțului la abraziune, a microdurității dentinei, a rugozității dentinei și a microdurității restaurării. Rezultatele depind de metodologia utilizată și de materialele sau produsele testate. Un efect este adesea observat cu saliva artificială care nu conține componente organice sau în cazul în care se utilizează tratamente cu nofluorură pentru a ajuta la mineralizare. În plus, s-a constatat că smalțul bovin are o rată de progresie a leziunilor de trei ori mai rapidă decât smalțul uman. Majoritatea studiilor mai recente indică faptul că peroxidul de hidrogen și produsele care conțin peroxid de carbamidă nu au efecte dăunătoare semnificative asupra smalțului și dentinei umane SMH.

Subsurface Enamel andDentine. Deoarece peroxidul de hidrogen se va difuza prin smalț spre joncțiunea smalț-dentină, unele studii au investigat efectele agenților de înălbire asupra smalțului de subsuprafață și dentinei. Acest lucru se realizează, de obicei, prin albirea dinților întregi sau a unor fragmente și apoi prin tăierea și lustruirea specimenelor pentru a descoperi zonele interne de smalț și dentină subsuprafață, urmată de măsurători de microdurețe. O abordare alternativă pentru investigarea efectelor de albire asupra smalțului de subsuprafață, a dentinei și a joncțiunii smalț-dentină este utilizarea microscopiei confocale cu scanare laser, care permite investigarea structurii acestora. Majoritatea studiilor in vitro relevante indică faptul că peroxidul de hidrogen și produsele care conțin peroxid de carbamidă nu au efecte dăunătoare semnificative asupra microdurității sau ultrastructurii smalțului și dentinei de la subsuprafață.Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că efectele agenților de albire asupra proprietăților mecanice ale smalțului nu au fost studiate pe scară largă. Deși este dificil de asociat clinic crăpăturile sau fracturile smalțului cu tratamentele anterioare de albire, există din ce în ce mai multe dovezi că modificările structurale ale smalțului pot apărea din cauza expunerii la astfel de substanțe.

Efects of Acid Challenges and Abrasion on BleachedEnamel/Dentine. Unele studii au raportat că pre-albirea smalțului și dentinei umane cu peroxid de hidrogen sau peroxid de carbamidă nu a avut un efect dăunător ulterior asupra pierderii smalțului și dentinei cauzate de provocările erozive cu acid citric sau de periajul cu pastă de dinți.

Alte studii au indicat că agenții acizi sau durata lungă de albire pot duce la o susceptibilitate crescută la pierderea smalțului prin abraziune la periajul dentar.

Efectele asupra materialelor de restaurare. Porțelanul sau alte materiale ceramice de restaurare, precum și aurul dentar par, în general, neafectate de procedurile de albire. Restaurările din compozit, în ansambluar părea să fie mai reactive la efectele de albire, dar acestea pot include totuși doar o mică decapare sau înmuiere în funcție de condițiile de tratament. În studiile privind gelurile de albire cu benzi, geamionomerii nu au fost în mare parte afectați. S-a observat că cimentul de fosfat de zinc a fost complet solubilizat de gelul de albire cu peroxid de acarbamidă. Amalgamurile dentare prezintă semne de reactivitate oxidativă la gelurile de albire, observându-se mici pete localizate și modificări minore de culoare pe suprafețele amalgamelor.Studiile in vitro, în condiții exagerate de utilizare, au demonstrat eliberarea unor cantități foarte mici de mercur din amalgame, care se situează la niveluri cu mult în limitele de expunere la mercur din ghidurile OMS.

Absorbția înălbitorilor și transportul în pulpa dentară.Peroxidul de hidrogen este transportat cu ușurință prin smalțul dentar în dentină și în pulpă. În ciuda acestei absorbții, dezvoltarea leziunilor pulpare asociate cualbirea vitală a dinților este redusă. Se subliniază faptul că concentrația de peroxid din gelul de peroxid de hidrogen de 14% a fost cu mult sub nivelurile necesare pentru inițierea unei inhibiții enzimatice semnificative. Albirea vitală a dinților produce dovezi histologice de inflamație minoră a straturilor superficiale ale pulpei adiacente la joncțiunea pulpă-dentină. Răspunsul inflamator minor al pulpei la introducerea albirei pare să fie concomitent cu răspunsul dureros exprimat de consumatorii care au o hipersensibilitate crescută.

Agenții de albire pot pătrunde în pulpă și prin scurgeri de la restaurările dentare, în special la joncțiunea smalț-cemento și în urma unui stres termic (Crim, 1992). Evaluarea histologică a pulpei după albirea vitală cu peroxid de carbamidă 10 % a evidențiatmodificări inflamatorii ușoare în 4 din 12 dinți, atât după 4 zile cât și după 14 zile de tratament, și nici o modificare după 14 zile de tratament urmate de o fază de „recuperare” de 14 zile (González-Ochoa 2002).

Activitatea catalazelor în pulpa dentară este foarte scăzută și practic nu există activitate de peroxid de glutation (Bowles și Burns, 1992). Aplicarea unei soluții de peroxid de hidrogen de 3%pe dentina incisivilor de șobolan a provocat emfizem și stază capilară și a încetinit circulația sângelui în pulpa subiacentă. Aplicarea directă a peroxidului de hidrogen pe pulpa însăși a provocat leziuni permanente ale rețelei capilare (Gaengler, 1976). Acest studiu descrie,totuși, condiții extreme care nu ar fi de așteptat să fie prezente atunci când peroxidul de hidrogen este utilizat de oameni în produsele de igienă orală.

Rezumat

Regulamentul UE prevede că conținutul de peroxid de hidrogen al produselor de igienă orală nu trebuie să depășească 0,1%. În cazul pastelor de dinți și al clătitelor de gură, timpii de expunere sunt scurți și evaluarea riscului a fost făcută pe baza MOS. Produsele de albire a dinților sunt disponibile în mai multe forme, de exemplu, tăvițe cu gel, benzi de gel, gel de lipit. În plus, deși majoritatea produselor conțin peroxid de hidrogen sau peroxid de carbamidă, pot fi utilizate și alte substanțe chimice, cum ar fi percarbonatul de sodiu, perboratul de sodiu și peroxiamonosulfatul de potasiu. Ultimele substanțe chimice sunt discutate pe scurt în anexă și ar trebui să fie reglementate în mod similar cu peroxidul de hidrogen, pe baza peroxidului de hidrogen sau a produselor reactive de oxigen eliberate. Perboratul de sodiu îndeplinește criteriile de clasificare ca fiind toxic pentru reproducere, categoria 2 (R61). În plus, există o propunere actuală conform căreia perboratul de sodiu ar trebui să fie clasificat astfel(https://ecb.jrc.it/classification-labelling/search-classlab/ (Search Working Database)).

În cazul produselor de albire a dinților, timpul de expunere va ficonsiderabil. Siguranța produselor de albire a dinților se bazează atât pe calculele MOS, cât și pe luarea în considerare a posibilelor efecte acute și pe termen lung.

Toate testele cu produse de albire a dinților au fost pe termen scurt, iar majoritatea studiilor au fost considerate ca având un risc ridicat de eroare și au fost fie sponsorizate, fie efectuate de către producători. Majoritatea studiilor sunt studiiin vitro.Mai mult, nu sunt disponibile studiiin vivo care să includă utilizarea multipliabilă a produselor de albire a dinților. Prin urmare, pentru a efectua o evaluare solidă a riscurilor, este nevoie de date clinice pe termen lung și independente și de studii epidemiologice pe termen lung pentru a evalua posibilele efecte adverse în cavitatea bucală asociate cu utilizarea produselor de albire a dinților. Aceste studii ar trebui să includă participanți care să reprezinte diverse populații și să fie efectuate conform descrierii din documentul SCCP „Un document de orientare privind studiile epidemiologice și clinice asupra produselor de albire a dinților” (SCCP/0974/06).