Efecte secundare

Următoarele reacții adverse grave sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale prospectului:

• Efecte neurodepresive și afectare în ziua următoare
• Reacții anafilactice și anafilactoide grave
• Schimbări anormale de gândire și comportament, și comportamente complexe
• Efecte de retragere

Experiența studiilor clinice

Asociate cu întreruperea tratamentului

În studii clinice de 3 săptămâni la adulți și pacienți vârstnici( > 65 ani), 3.5% (7/201) dintre pacienții cărora li s-a administrat AMBIEN CR 6,25 sau 12,5 mg au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse, comparativ cu 0,9% (2/216) dintre pacienții tratați cu placebo. Reacția cel mai frecvent asociată cu întreruperea tratamentului la paciențiitratați cu AMBIEN CR a fost somnolența (1%).

Într-un studiu de 6 luni la pacienți adulți (18-64 ani), 8,5% (57/669) dintre pacienții care au primit AMBIEN CR 12,5 mg, comparativ cu 4.6%pe placebo (16/349) au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. reacții cel mai frecvent asociate cu întreruperea tratamentului cu AMBIEN CR au inclusanxietate (anxietate, neliniște sau agitație) raportată la 1,5% (10/669) dintre pacienți, comparativ cu 0.3% (1/349) dintre pacienții care au primit placebo, și depresie(depresie, depresie majoră sau dispoziție depresivă) raportate la 1,5% (10/669) dintre pacienți, comparativ cu 0,3% (1/349) dintre pacienții care au primit placebo.

Datele unui studiu clinic în care pacienților tratați cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) li s-a administrat zolpidem au arătat că patru din cele șapte întreruperi în timpul tratamentului dublu-orb cu zolpidem (n=95) au fost asociate cu tulburări de concentrare, depresie continuă sau agravată și reacție maniacă; un pacient tratat cu placebo (n=97) a fost întrerupt după o tentativă de suicid.

Reacțiile adverse cel mai frecvent observate în studiile controlate

În timpul tratamentului cu AMBIEN CR la adulți și vârstnici, în doze zilnice de 12,5 mg și respectiv 6,25 mg, fiecare timp de trei săptămâni, cele mai frecvent observate reacții adverse asociate cu utilizarea AMBIEN CR au fost cefalee, somnolență a doua zi și amețeli.

În studiul de 6 luni în care s-a evaluat AMBIEN CR 12.5 mg, profilul reacțiilor adverse a fost în concordanță cu cel raportat în studiile pe termen scurt, cu excepția unei incidențe mai mari a anxietății (6,3% pentru AMBIEN CR față de2,6% pentru placebo).

Reacții adverse observate la o incidență ≥ 1% în studiile controlate

Cele de mai jos enumeră frecvența reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului care au fost observate la o incidență egală cu 1% sau mai mareprintre pacienții cu insomnie care au primit AMBIEN CR în studiile controlate cu placebo. Evenimentele raportate de către investigatori au fost clasificate utilizând dicționarul MedDRA în scopul stabilirii frecvențelor evenimentelor. Medicul prescriptor trebuie să fie conștient de faptul că aceste cifre nu pot fi utilizate pentru a prezice incidența efectelor secundare în cursul practicii medicale obișnuite, în care caracteristicile pacienților și alți factori diferă de cei care au predominat în aceste studii clinice. În mod similar, frecvențele citate nu pot fi comparate cu cifrele obținute de alți cercetători clinici care implică produse medicamentoase și utilizări conexe, deoarece fiecare grup de studii de medicamente se desfășoară în condiții diferite. Cu toate acestea, cifrele citate oferă medicului o bază pentru estimarea contribuției relative a factorilor medicamentoși și non-medicamentoși la incidența reacțiilor adverse în populația studiată.

Tabelele următoare au fost derivate din rezultatele a două studii de eficacitate controlate cu placebo care au implicat AMBIEN CR. Aceste studii au implicat pacienți cu insomnie primară care au fost tratați timp de 3 săptămâni cu AMBIEN CR la doze de 12,5 mg (tabelul 1), respectiv 6,25 mg (tabelul 2). Tabeleleinclud numai reacțiile adverse care au apărut la o incidență de cel puțin 1% pentru pacienții cu AMBIEN CR și cu o incidență mai mare decât cea observată la pacienții cu placebo.

Tabelul 1: Incidența reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului într-un studiu clinic de 3 săptămâni controlat cu placebo la adulți (procentajde pacienți care au raportat)

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.
.

.

.

.

Sistemul corporal/ Reacție adversă *	AMBIEN CR 12.5 mg (N = 102)	Placebo (N = 110)
Infecții și infestații
Gripă	3	0
Gastroenterită	1	0
Labirinită	1	0	0	1	0
Dezordini ale metabolismului și nutriției
Tulburare a apetitului	1	0
Turbi psihiatrice
Halucinații **	4	0
Dezorientare	3	2
Anxietate	2	0
Depresie	2	0
Retard psihomotor	2	0
Binge eating	1	0
. Depersonalizare	1	0
Dezinhibiție	1	0
Dispoziție euforică	1	0
Modificări ale dispoziției	1	0
Simptome de stres	1	0
Tulburări ale sistemului nervos
	Cefalee	19	16
	Somnolență	15	2
Amețeli	12	5
Tulburări de memorie ***	3	0
Tulburări de echilibru	2	0
Tulburări ale atenției	2	0
Hipoestezie	2	1
Ataxie	1	0
	Parestezie	1	0
Tulburări oculare
Tulburări vizuale	3	0
. Înroșirea ochilor	2	0
Vedere încețoșată	2	1
Alterarea profunzimii vizuale percepție	1	0
Astenopatie	1	0
Tulburări ale urechii și ale labirintului
Vertij	2	0
Tinitus	1	0
Respiratorii, toracice și mediastinale
	Iritație la nivelul gâtului	1	0
Tulburări gastrointestinale
Greață	7	4
Constipație	2	0
Disconfort abdominal	1	0
Sensibilitate abdominală	1	0
Mișcări intestinale frecvente	1	0
Boala de reflux gastroesofagian	1	0
Vărsături	1	0
Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat
Erupții cutanate	1	0
Ridicarea pielii	1	0
Urticaria	1	0
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Dureri de spate	4	3
Mialgie	4	0
Dureri de gât	1	0
Dezordini ale aparatului reproducător și ale sânului
Menoragia	1	0
Dezordini generale și afecțiuni la locul de administrare
Oboseală	3	2
Astenie	1	0
Disconfort toracic	1	0
Investigații
Tensiunea arterială crescută	1	0
	Temperatura corpului crescută	1	0
Lovitură, otrăvire și complicații procedurale
Contuzie	1	0
Circumstanțe sociale
Expunere la plante otrăvitoare	1	0
*Reacții raportate de cel puțin1% dintre pacienții tratați cu AMBIEN CR și cu o frecvență mai mare decât în grupul placebo. **Halucinațiile au inclus halucinații NOS, precum și halucinații vizuale și hipnogoghicali. ***Dezordini ale memoriei includ: tulburări de memorie, amnezie, amnezie anterogradă.

Tabelul 2: Incidența reacțiilor adverse apărute în urma tratamentului într-un studiu clinic controlat cu placebo de 3 săptămâni la vârstnici (procentajde pacienți care au raportat)

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Sistemul corporal/ Reacție adversă *	AMBIEN CR 6.25 mg (N=99)	Placebo (N=106)
Infecții și infestări
Rinofaringită	6	4
Infecție a tractului respirator inferior	1	0
Otită externă	1	0
Tractul respirator superior infecție	1	0
Tulburări psihiatrice
Anxietate	3	2
Întârziere psihomotorie	2	0
Apatie	1	0
Dispoziție depresivă	1	0
Sistem nervos tulburări
	Dureri de cap	14	11
Amețeli	8	3
Somnolență	6	5
Senzație de arsură	1	0
Amețeli posturale	1	0
Tulburări de memorie **	1	0
Contracții musculare involuntare	1	0
	Parestezie	1	0
Tremor	1	0
Tulburări cardiace
	Palpitații	2	0
Respiratorii, tulburări toracice și mediastinale
Gât uscat	1	0
Tulburări gastrointestinale
Flatulență	1	0
Vărsături	1	0
Pelea și tulburări ale țesutului subcutanat
	Erupții cutanate	1	0
Urticarie	1	0
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Artralgie	2	0
	Crampe musculare	2	1
	Dureri cervicale	2	0
Renală și tulburări urinare
	Disurie	1	0
Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânului
Uscăciune vulvovaginală	1	0
Tulburări generale și afecțiuni ale locului de administrare
Boală asemănătoare gripei	1	0
	Piurexie	1	0
Lovitură, intoxicații și complicații procedurale
Leziuni ale gâtului	1	0
*Reacții raportate de cel puțin1% dintre pacienții tratați cu AMBIEN CR și cu o frecvență mai mare decât în grupul placebo. **Tulburările de memorie includ: tulburări de memorie, amnezie, amnezie anterogradă.

Relația dintre doze pentru reacții adverse

Există dovezi din studiile de comparare a dozelor care sugerează o relație dintre doze pentru multe dintre reacțiile adverse asociate cu utilizarea zolpidemului, în special pentru anumite reacții adverse la nivelul SNC și gastrointestinale.

Alte reacții adverse observate în timpul evaluării premergătoare introducerii pe piață a AMBIEN CR

Alte reacții adverse emergente la tratament asociate cu participarea la studiile AMBIEN CR (cele raportate la frecvențe de < 1%) nu au fost diferite ca natură sau frecvență față de cele observate în studiile cu tartrat de zolpidem cu eliberare imediată, care sunt enumerate mai jos.

Evenimente adverse observate în timpul evaluării premergătoare introducerii pe piață a tartratului de zolpidem cu eliberare imediată

Tartratul de zolpidem cu eliberare imediată a fost administrat la 3.660 de subiecți în studii clinice pe întreg teritoriul Statelor Unite, Canada și Europa. Evenimentele adverse apărute în timpul tratamentului asociate cuparticiparea la studiile clinice au fost înregistrate de către investigatorii clinici folosind terminologia aleasă de aceștia. Pentru a oferi o estimare semnificativă a proporției indivizilor care au prezentat evenimente adverse apărute în timpul tratamentului,tipuri similare de evenimente neplăcute au fost grupate într-un număr mai mic de categorii de evenimente standardizate și clasificate utilizând un dicționar modificat al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) de termeni preferați.

Frecvențele prezentate reprezintă, prin urmare, proporțiile celor 3.660 de indivizi expuși la zolpidem, la toate dozele, care au prezentat un eveniment de tipul citat în cel puțin o dată în timpul tratamentului cu zolpidem. Sunt incluse toate evenimentele adverse raportate care apar în urma tratamentului, cu excepția celor deja enumerate în tabelul de mai sus al evenimentelor adverse din studiile controlate cu placebo, a termenilor de codificare care sunt atât de generali încât nu sunt informativi și a evenimentelor pentru care o cauză medicamentoasă a fost îndepărtată. Este important de subliniat faptul că, deși evenimentele raportate au apărut în timpul tratamentului cu AMBIEN, ele nu au fost neapărat cauzate de acesta.

Evenimentele adverse sunt clasificate în continuare în cadrul categoriilor de sisteme corporale și enumerate în ordinea descrescătoare a frecvenței, folosind următoarele definiții: evenimentele adverse frecvente sunt definite ca fiind cele care apar la mai mult de 1/100 de subiecți; evenimentele adverse puțin frecvente sunt cele care apar la 1/100 până la 1/1.000 de pacienți; evenimentele rare sunt cele care apar la mai puțin de 1/1.000 de pacienți.

Sistemul nervos autonom: Frecvente: uscăciune a gurii. Puțin frecvente: transpirație crescută, paloare,hipotensiune posturală, sincopă. Rare: acomodare anormală, alterare a salivației, bufeuri, glaucom, hipotensiune arterială, impotență, saliva crescută, tenesme.

Corpul ca întreg: Frecvente: astenie. Puțin frecvente: durere toracică, edem, cădere,febră, stare de rău, traumatisme. Rare: reacție alergică, alergie agravată,șoc anafilactic, edem al feței, bufeuri, creșterea VSG, durere, picioare neliniștite, rigori, toleranță crescută, scădere în greutate.

Sistem cardiovascular: Puțin frecvente: tulburări cerebrovasculare, hipertensiune arterială, tahicardie. Rare:angină pectorală, aritmie, arterită, insuficiență circulatorie, extrasistole, hipertensiune agravată, infarct miocardic, flebită, embolism pulmonar, edem pulmonar, vene varicoase, tahicardie ventriculară.

Sistem nervos central și periferic: Frecvent:ataxie, confuzie, somnolență, senzație de drog, euforie, insomnie, letargie,amețeală, vertij. Mai puțin frecvente: agitație, scăderea cogniției,detașat, dificultăți de concentrare, disartrie, labilitate emoțională,halucinație, hipoestezie, iluzie, crampe la picioare, migrenă, nervozitate,parestezii, somn (după administrarea în timpul zilei), tulburări de vorbire, stupoare, tremor. Rare:mers anormal, gândire anormală, reacție agresivă, apatie, apetit crescut, scăderea libidoului, iluzie, demență, depersonalizare, disfazie,senzație de ciudățenie, hipocinezie, hipotonie, isterie, senzație de intoxicație, reacție maniacală, nevralgie, nevrită, neuropatie, nevroză, atacuri de panică, pareză, tulburare de personalitate, somnambulism, tentative de suicid, tetanie, bâlbâială.

Sistemul gastrointestinal: Frecvent:diaree, dispepsie, sughiț. Puțin frecvente: anorexie, constipație,disfagie, flatulență, gastroenterită. Rare: enterită, eructație,esofagospasm, gastrită, hemoroizi, obstrucție intestinală, hemoragie rectală, carii dentare.

Sistemul hematologic și limfatic: Rare:anemie, hiperhemoglobinemie, leucopenie, limfadenopatie, anemie macrocitară,purpură, tromboză.

Sistem imunologic: Puțin frecvente: infecție. Rare:abces herpes simplex herpes zoster, otită externă, otită medie.

Sistemul hepatic și biliar: Rar:funcție hepatică anormală, SGPT crescută. Rare: bilirubinemie,SGOT crescută.

Metabolic și nutrițional: Infrecvent:hiperglicemie, sete. Rare: gută, hipercolesteremie, hiperlipidemie,fosfatază alcalină crescută, BUN crescut, edem periorbital.

Sistem musculo-scheletic: Puțin frecvente:artrită. Rare: artroză, slăbiciune musculară, sciatică, tendinită.

Sistemul reproducător: Puțin frecvente: tulburări menstruale, vaginită. Rare: fibroadenoză mamară, neoplasm mamar, dureri mamare.

Sistemul respirator: Frecvent: sinuzită. Puțin frecvente:bronșită, tuse, dispnee. Rare: bronhospasm, depresie respiratorie, epistaxis, hipoxie, laringită, pneumonie.

Piatra și anexele: Puțin frecvente: prurit. Rare:acnee, erupție buloasă, dermatită, furunculoză, inflamație la locul injecției,reacție de fotosensibilitate, urticarie.

Sensuri speciale: Frecvente: diplopie, vedereabnormală. Puțin frecvente: iritație oculară, durere oculară, sclerită, gustperversiune, tinitus. Rare: conjunctivită, ulcerație corneană,lăcrimare anormală, parosmie, fotopsie.

Sistemul urogenital: Frecvent: infecție a tractului urinar. Puțin frecvente: cistită, incontinență urinară. Rar:insuficiență renală acută, disurie, frecvența micțiunii, nicturie, poliurie, pielonefrită, durere renală, retenție urinară.

Experiență postcomercializare

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a AMBIEN CR. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Fiere și sistem biliar: leziuni hepatice acute hepatocelulare, colestatice sau mixte cu sau fără icter (de ex, bilirubină > 2x ULN, fosfatază alcalină ≥ 2x ULN, transaminază ≥ 5x ULN).

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Ambien CR (tartrat de zolpidem)

.