Breve istoric al endocrinologiei

Conceptul de neurosecreție a fost elucidat pentru prima dată de Ernst Scharrer și colegii săi în anii 1930, pe baza studiului morfologic al hipotalamusului peștilor și mamiferelor. Anatomistul englez din secolul al XVII-lea William Harvey, care a pus sub semnul întrebării unele dintre concluziile lui Galen, a descris inima ca pe o pompă cu 4 camere care mișcă sângele prin artere și vene, nu aer.

În 1849, Berthold a transplantat testicule de la cocoși normali la caponi și au reapărut pene asemănătoare cocoșilor. Addison a recunoscut relația dintre tensiunea arterială scăzută, slăbiciunea musculară, pierderea în greutate, bronzarea pielii și patologia glandei suprarenale în 1855. În 1871, Hilton-Fagge a legat starea cretinoidă de o insuficiență congenitală a funcției tiroidiene în copilăria timpurie. Opt ani mai târziu, Gull a legat pielea uscată, părul rar, umflarea feței și a mâinilor și limba umflată de mixedem, deficiența patologică a funcției tiroidiene la adulți (gușă). În 1902, Balysis și Startling au extras și identificat primul hormon secretină (secretat de celulele din mucoasa intestinală), iar, în 1927, McGee a izolat și purificat substanțe care erau androgenice în cantități mici (niveluri de micrograme). El a folosit un biotest pentru a-și testa substanța. El a aplicat-o pe ciocul vrăbiuțelor, iar ciocul s-a întunecat.

Introducere

Sistemul endocrin este format din glande endocrine care produc și secretă hormoni în fluxul sanguin pentru a ajunge și acționa asupra celulelor țintă din organe specifice. Acești hormoni reglează creșterea organismului și sunt implicați în comunicarea de la celulă la celulă, controlează activitatea metabolică, homeostazia somn-veghe, precum și reglarea sau dereglarea modificată a răspunsului adaptativ în diferite stări fiziologice și fiziopatologice. Hormonii sunt eliberați în fluxul sanguin și pot afecta unul sau mai multe organe din tot corpul.

Conceptul de funcție endocrină a fost astfel extins la funcțiile paracrine, autocrine, juxtacrine și intracrine, în timp ce sistemul endocrin clasic includea axele endocrine tradiționale. Principalele glande ale sistemului endocrin sunt hipotalamusul, hipofiza, tiroida, tiroida, paratiroidele, suprarenalele, corpul pineal și organele de reproducere (ovarele și testiculele). Pancreasul face, de asemenea, parte din acest sistem; el are un rol în producția de hormoni, precum și în digestie. Viața noastră există prin menținerea unei homeostaze sau a unui echilibru dinamic complex, care se modifică în mod constant prin factori intrinseci sau extrinseci sau factori de stres. Astfel, stresul este definit ca fiind o homeostazie amenințată care se stabilește prin răspunsuri fiziologice și comportamentale adaptative ale organismului.

Sistemul endocrin este reglat prin feedback în același mod în care un termostat reglează temperatura într-o cameră. Pentru hormonii care sunt reglați de glanda pituitară, un semnal este trimis de la hipotalamus la glanda pituitară sub forma unui „hormon de eliberare”, care stimulează glanda pituitară să secrete în circulație un „hormon de stimulare”. Hormonul stimulator semnalează apoi glandei țintă să secrete hormonul său. Pe măsură ce nivelul acestui hormon crește în circulație, hipotalamusul și glanda pituitară opresc secreția hormonului de eliberare și a hormonului de stimulare, ceea ce, la rândul său, încetinește secreția de către glanda țintă. Acest sistem are ca rezultat concentrații stabile în sânge ale hormonilor care sunt reglați de glanda pituitară.

Sistemul imunitar este cel de-al treilea sistem integrator care menține homeostazia. Factorii endocrini și neuronali influențează răspunsul imunitar și, la rândul lor, citokinele – secrețiile limfocitelor, monocitelor și elementelor vasculare – modulează atât funcțiile endocrine, cât și cele neuronale. Sistemul imunitar este o rețea de comunicare care recunoaște antigenii străini, cum ar fi toxinele bacteriene și ciupercile, și secretă citokine de semnalizare care reglează funcțiile cerebrale, endocrine și imunocitare. Practic, toate modificările endocrine implicate în adaptarea la stres, reglarea reproducerii și a homeostaziei sunt integrate cu comportamente specifice.

Glanda hipofiză se află la baza craniului într-o porțiune a osului sfenoid și constă dintr-un lob anterior (adenohipofiza) și un lob posterior (neurohipofiza). Dimensiunea glandei, din care lobul anterior este format din două treimi, variază considerabil. Aceasta măsoară 13x9x6 mm și cântărește aproximativ 100 mg. Își poate dubla dimensiunile în timpul sarcinii.

Superior, glanda hipofiză este acoperită de diafragma sellae, sau diafragma selară. Diafragma sellae are o deschidere centrală cu o lățime de 5 mm care este pătrunsă de tulpina hipofizară. Din punct de vedere embriologic, glanda pituitară își are originea în 2 locuri distincte. Punga lui Rathke, un diverticulum al cavității bucale primitive (ectoderm), dă naștere adenohipofizei. Neurohipofiza își are originea în ectodermul neural din planșeul creierului anterior. Funcția hipofizei este reglată de 3 elemente care interacționează – neurosecrețiile hipotalamice, așa-numiții factori de eliberare, efectele de feedback ale hormonilor circulanți și secrețiile autocrine și paracrine ale hipofizei însăși.

Neurohipofiza include tubul neural, pedunculul neural și țesutul specializat de la baza hipotalamusului prin care trec neuronii neurohipofizei. Plexul superficial dă naștere unor bucle capilare în formă de ac de păr care pătrund în eminența mediană. Baza hipotalamusului conține terminalele nervoase ale neuronilor care secretă factorii hipofizofizofrenici și vasele de sânge specializate care transportă aceste secreții către hipofiza anterioară. Baza hipotalamusului formează o movilă numită tuber cinereum. Sângele din plexul capilar se întoarce în vena portă care intră în bazinul vascular al hipofizei. Traiectele nervoase majore ale neurohipofizei provin din nuclei perechi cu celule relativ mari – nucleul supraoptic este situat deasupra tractului optic, iar nucleul paraventricular este situat de fiecare parte a celui de-al treilea ventricul.

Nucleul paraventricular secretă AVP (arginină vasopresină), numit și hormon antidiuretic (ADH), care reglează conservarea apei de către rinichi, și secretă oxitocină, care acționează asupra uterului și sânului. Oxitocina se formează în celulele din hipotalamus, este transportată în lobul neural prin fluxul axoplasmatic și eliberată în sânge sub formă de hormon pentru a regla funcția organelor la distanță. Neurotransmițătorii sunt eliberați în fanta sinaptică și stimulează (sau inhibă) neuronii postsinaptici. Fibrele care conțin vasopresină sunt distribuite în mod sălbatic în neuraxis și în tubul neural. Unele dintre fibrele nervoase majore se termină la eminența mediană, care este parțial controlată de lobul anterior.

Histologia hipofizei

Celele hipofizei anterioare au fost inițial clasificate ca celule acidofile, celule bazofile și celule cromofore. Cercetătorii care au folosit tehnici imunocitochimice și de microscopie electronică au clasificat celulele în funcție de produsele de secretariat, după cum urmează:

• Celule lactotrofe – Celule acidofile, secretoare de prolactină (10-15% din hipofiza anterioară)

• Celule tireotrofe – Celule bazofile, celule secretoare de hormon de stimulare a tiroidei (TSH) (< 10% din glanda pituitară anterioară)

• Celule corticotrofe – Basofile, Celule secretoare de ACTH (15-20% din glanda pituitară anterioară)

• Celule gonadotrofe – Basofile, LH, FSH celule secretoare de FSH (10-15% din glanda pituitară anterioară)

• Celule somaticotrofe – Celule acidofile, celule secretoare de GH (aproximativ 50% din glanda pituitară anterioară)

Tabel 1. Celulele și hormonii hipofizei anterioare (Deschidere tabel într-o fereastră nouă)

Hormoni hipofizari posterioari

• Vasopresină (ADH) – Rinichi, baroreceptori (osmolalitate plasmatică, retenție de apă, sete)

• Oxitocină – Sân, uter

• Ambele sunt sintetizate în neuronii specializați din hipotalamus (neuroni neurohipofizari)

Anomalie a hipotalamusului posterior

• Diabetul insipid (ADH), SIADH

Anomalii ale hipofizei anterioare

Tabel 2. Sindroame cauzate de deficitul sau excesul de hormoni hipofizari anteriori (Open Table in a new window)

Ipofiza…axa suprarenale: hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH)

Hormonul de eliberare a corticotropinei este o peptidă de 41 de aminoacizi și principalul regulator hipotalamic al axei hipofizo-suprarenale. CRH și receptorii CRH au fost găsiți în multe situsuri extrahipotalamice ale creierului, inclusiv în sistemul limbic și în sistemul simpatic din trunchiul cerebral și măduva spinării. CRH se găsește, de asemenea, în plămâni, ficat și tractul gastrointestinal. CRH acționează prin legarea la receptori specifici. CRH uman diferă de secvența ovină cu 7 aminoacizi. CRH uman și de șobolan sunt identice.

Valoarea normală a secreției de cortizol este cuprinsă între 22-69 micrograme pe 24 de ore. Circuitul neurochimic central este responsabil de activarea sistemului de stres. Există conexiuni neuronale reciproce între neuronii nonadrenergici și CRH din sistemul central de stres.

CRH și neuronii catecolaminergici primesc, de asemenea, inervație stimulativă din partea sistemelor serotoninergic și colinergic. CRH eliberat în sistemul portal hipofizar este un regulator principal al hormonului corticotrofic-adrenocorticotropic hipofizar anterior (ACTH). Sistemul nervos autonom răspunde rapid la factorii de stres și la neurotransmițătorii acetilcolină și norepinefrină, care afectează atât pe subdiviziunile simpatice, cât și pe cele parasimpatice ale sistemului nervos autonom. CRH a demonstrat, de asemenea, că mediază parțial efectele pirogene ale citokinelor inflamatorii-IL-1, factorului necrotic tumoral și IL-6.

Funcțiile ACTH/CRH/cortizol sunt următoarele:

• Catabolism proteic (striații de descompunere a colagenului)

• Sinteza glicogenului și gluconeogeneza în ficat (contra insulină, diabet)

• Redistribuirea grăsimilor (complicat, implicată insulina)

• Inhibarea inflamației și a răspunsului imunitar

• Sensibilizare a arteriolelor (TA)

• Efectul de permisiune asupra excreției de apă

• Metabolismul electrolitic (calciu: osteoporoză)

• Diminuarea activității neuronale, modificări ale funcției SNC, euforie

Metabolismul cortizolului

• Sindromul Cushing: Nivel excesiv de cortizol

• Boala Addison: Deficitul de cortizol

• Osteoporoză: Complicații pe termen lung

• Diabet zaharat, hipertensiune arterială și obezitate: Complicații pe termen lung

Axa tiroidiană: hormonul eliberator de tirotropină (TRH)

TRH este o tripeptidă. Deși tripeptida TRH este singurul hormon stabilit codificat în cadrul prohormonei sale mari, alte secvențe pot avea o funcție biologică. ARNm TRH și prohormonul TRH sunt prezente în mai multe tipuri de neuroni care nu exprimă TRH. La indivizii normali, activarea TRH a axei HPA este asociată cu scăderea hormonului de stimulare a tiroidei (TSH).

Inhibarea secreției de TSH ar putea participa, de asemenea, la componentele centrale ale suprimării axei tiroidei în timpul stresului. În timpul stresului, ar putea avea loc inhibarea secreției de TSH și creșterea producției de somatostatină, în parte prin efectul direct asupra citokinelor de inflamație asupra hipotalamusului, hipofizei sau ambelor.

Tipoida este cel mai mare dintre organele endocrine, având o greutate de aproximativ 15-20 g. Două perechi de vase constituie aportul sanguin arterial major. Și anume, artera tiroidiană superioară, care provine din artera carotidă externă, și artera tiroidiană inferioară, care provine din artera subclaviculară prin trunchiul tireocervical. Fluxul sanguin estimat variază între 4-6 ml/min/g. Tiroida este inervată atât de sistemul nervos adrenergic, cât și de cel colinergic prin ganglionii cervicali și nervul vag.

În ceea ce privește inervația vasomotorie, o rețea de fibre adrenergice se termină în apropierea membranei bazale a foliculului. Glanda este compusă din saci strâns compacți, numiți acini sau foliculi, care sunt investiți cu o rețea capilară bogată. Celulele tiroidiene exprimă TSH-ul din tirotropele hipofizar. Reglarea secreției de TSH de către hormonii tiroidieni este asigurată de receptorul TSH, un membru al familiei de receptori cuplați cu proteina G. Transportul metabolic al hormonilor tiroidieni în țesuturile periferice determină potența biologică a acestora și reglează efectele lor biologice. În plasmă există o mare varietate de iodotironine și de metaboliți ai acestora. T4 are cea mai mare concentrație și este singurul care provine exclusiv din secreția directă a glandei tiroide. T3 este, de asemenea, eliberată de tiroidă, dar cea mai mare parte a T3 din plasmă provine din țesuturile periferice prin eliminarea enzimatică a unui singur iod din T4.

Anomalii ale glandei tiroide

• Hipertiroidism: nivel excesiv de T4 (boala Graves)

• Hipotiroidism: deficit de T4 cu nivel ridicat de TSH- (tiroidita Hashimoto)

Hormonul de creștere (GH) și factorul de creștere asemănător insulinei (IGF)

Axa de creștere

Creșterea este un fenomen comun tuturor organismelor pluricelulare și are loc prin replicarea și mărirea celulelor, împreună cu procese neomogene de diferențiere a celulelor și a organelor celulare. GH uman este produs ca o proteină cu un singur lanț, de 191 aminoacizi, 22kd. Aceasta nu este glicată, dar conține 2 legături disulfidice intramoleculare. În mod normal, aproximativ 97% din GH este produsă de glanda pituitară. Secrețiile de GH reflectă în mare măsură cele 2 peptide reglatoare hipotalamice. Hormonul de eliberare a GH (GHRH) și somatostatina. GHRH este specific speciei. Somatostatina pare să afecteze momentul și amplitudinea secreției pulsatile de GH mai degrabă decât să reglementeze sinteza. Reglementarea secreției reciproce de GHRH și somatostatină este înțeleasă în mod imperfect.

Sunt implicați mai mulți neurotransmițători și neuropeptide, inclusiv serotonina, histamina, norepinefrina, dopamina, acetilcolina, gastrina, acidul gama butiric, hormonul de eliberare a tiroidei, peptida intestinală vasoactivă, gastrina, neurotensina, substanța P, calcitonina, neuropeptida Y, vasopresina și hormonul de eliberare a corticotropinei. În ultima vreme, atenția s-a concentrat asupra galaninei, o peptidă de 29 de aminoacizi găsită în hipotalamus care este capabilă să stimuleze atât eliberarea directă de GH, cât și răspunsul secretor de GH la GHRH. Sinteza și secreția de GH sunt, de asemenea, reglementate de peptidele factorului de creștere asemănător insulinei (IGF). Axa de creștere este, de asemenea, inhibată la mai multe niveluri în timpul stresului. Activarea prelungită a axei HPA duce la suprimarea hormonului de creștere. Secreția de GH este stimulată în mod marcat în timpul somnului cu unde lente.

Anormalitate cu exces sau deficit de hormon de creștere?

• Statura scurtă idiopatică: Deficit

• Dwarfism: Deficit

• Progeria: Deficit

• Giantism: Exces

• Acondroplazie: Autosomal dominantă, mutație genetică, cauzată de un defect pe fibroblastul 3(FGRF3), cromozomul 4 (4p 16).3)

Axa gonadică

Gonada gonadotrofă hipofizară (care influențează în primul rând secreția hormonului luteinizant (LH), iar gonadele și face ca țesuturile țintă ale steroizilor sexuali să fie rezistente la acești hormoni. În prezența unui hipotalamus care funcționează în mod normal, secreția de LH, FSH de către hipofaringele ambelor sexe este susținută de o doză constantă de androgeni și estrogeni. Efectele de feedback negativ sunt mediate atât la nivelul creierului, cât și al hipofizei.

Dacă controlul hipotalamic este inactivat, secreția bazală de gonadotropine scade și răspunsul hipersecretor la castrare este estompat sau abolit. Neuronii LHRH nu conțin receptori de estrogen. Intrările de reglare a steroizilor din gonade sunt influențe neuronale asupra secreției de LHRH derivate din mai multe părți ale creierului. Un generator intrinsec de impulsuri este localizat în nucleul arcuat. Neuronii LHRH primesc, de asemenea, semnale neuronale inhibitorii importante care mediază secreția de gonadotropină indusă de stres.

Bărbați

La bărbații adulți tineri, profilurile de 24 de ore ale hormonului luteinizant (LH) circulant prezintă impulsuri episodice, care par a fi legate temporal de ciclul REM-non REM în timpul perioadei de somn. Variațiile circulatorii ale nivelurilor FSH și LH circulante sunt fie scăzute, fie nedetectabile. În schimb, un ritm diurn marcat al testosteronului circulator și suprapus peste pulsul episodic. Nivelul maxim al testosteronului în primele ore ale dimineții și un nivel scăzut seara și se datorează probabil secreției suprarenale de androgeni. Nivelurile nocturne de LH și testosteron sunt, de asemenea, atenuate la pacienții cu apnee obstructivă în somn. Îmbătrânirea este asociată cu un declin progresiv al nivelului de testosteron după vârsta de 30 de ani, în timp ce nivelul globulinei de legare a hormonilor sexuali crește. Declinul secreției de testosteron pare să fie atribuit în primul rând insuficienței testiculare parțiale.

Femeile

Pubertatea nu începe până la debutul secreției pulsatile de LHRH de către hipotalamus. Magnitudinea impulsurilor crește progresiv pe parcursul pubertății pe măsură ce nivelul de estrogen crește. Astfel, se controlează momentul pubertății. În timpul ciclului menstrual, modificările complicate ale secreției de gonadotropine. Constatarea sugerează că efectele de feedback ale steroizilor și peptidelor gonadale se produc predominant la nivel hipofizar. La fetele pubere, perioada de somn este asociată cu o creștere a amplitudinii pulsului LH și FSH. Dimpotrivă, la femeia adultă, somnul este întotdeauna asociat cu o inhibiție a secreției de LH. Cele mai mari durate ale somnului non-REM (în principal stadiul II) au fost găsite în faza foliculară târzie și în faza luteală timpurie decât în timpul fazei foliculare. Funcția gonadotropă la femeile aflate la menopauză scade, iar nivelurile de estrogen și progesteron sunt în scădere.

La menopauză, producția de steroizi ovarieni scade dramatic, iar la femeile aflate la postmenopauză, nivelurile de estradiol, progesteron și androgeni sunt foarte scăzute. Neuronii opioidergici centrali suprimă tonic secreția de LHRH, cu excepția perioadei de creștere ovulatorie, când sunt inhibați.

Se pot aștepta noi date privind efectul perturbatorilor endocrini asupra legării hormonilor steroizi la proteinele de transport plasmatic selectiv, și anume transcortina și globulina de legare a hormonilor sexuali. Perturbatorii endocrini interferează cu biosinteza și metabolismul steroizilor, fie ca inhibitori ai enzimelor relevante, fie la nivelul expresiei acestora.

În timpul fazei foliculare la femeile și bărbații adulți, un puls de LHRH are loc aproximativ la fiecare 90-120 de minute pe parcursul zilei. Modificările în frecvența și amplitudinea episoadelor de secreție de LHRH modulează modelul de secreție de LH și FSH. Inhibina circulantă și steroizii gonadali influențează secreția de gonadotropine acționând atât asupra hipotalamusului, cât și asupra hipofizei.

Anomalii la nivelul gonadelor

• Pubertate timpurie

• Ovarul polichistic: congenital sau legat de medicație

• Hiperplazie suprarenală congenitală

• Genitale ambigue: Sindromul Turner (XO-femeie), sindromul Klinefelter (XXY-bărbat), sindromul insensibil la androgeni (AIS; 46 XY), sindromul de deficit de 5-alfa-reductază și himen imperforat

Pancreas

Homeostazia glucozei depinde în primul rând de echilibrul dintre producția de glucoză de către ficat și utilizarea glucozei atât de către țesuturile insulino-dependente (cum ar fi mușchii și grăsimea), cât și de țesuturile neinsulino-dependente (cum ar fi creierul).

Pancreasul este o glandă cu funcții atât exocrine, cât și endocrine. Este atașat la a doua și a treia porțiune a duodenului din dreapta. Părțile pancreasului sunt capul, gâtul și corpul de coadă. Pancreasul este alimentat de arterele splenice, gastroduodenale și mezenterice superioare și se drenează în venele mezenterice superioare & inferioare. Componentele majore ale funcției exocrine pancreatice sunt celulele acinare și sistemul ductal. Sistemul ductal pancreatic este rețeaua de conducte care transportă secreția exocrină în duoden. Funcțiile endocrine ale pancreasului reprezintă doar 2% din masa pancreatică.

Inervația pancreasului de către fibrele simpatice provine de la nervii splanchnici, fibrele parasimpatice de la nervul vag, iar ambele se ridică la plexurile periacinare intrapancreatice. Funcțiile fibrelor simpatice sunt un efect predominant inhibitor, în timp ce fibrele parasimpatice stimulează atât secreția exocrină, cât și cea endocrină. Pancreasul endocrin este format din 4 tipuri de celule: 1) celulele Alfa (A) secretă glucagon, 2) celulele Beta (B) secretă insulină, 3) celulele Delta secretă somatostatină și 4) celulele F secretă polipeptide pancreatice.

Dacă un pacient are un deficit de insulină și un nivel excesiv de glucagon, ce se întâmplă?

El sau ea va avea tulburări hiperglicemice. Diabetul zaharat (DM) este un grup eterogen de tulburări hiperglicemice. Dacă deficitul de insulină este foarte sever, anomaliile celulelor beta ale pancreasului determină cetoacidoză, comă hiperosmolară și alte manifestări de catabolism. Dacă nivelul de insulină este foarte ridicat secundar injecțiilor de insulină, insulinomului sau postului, atunci se va produce hipoglicemie, iar pacientul poate face convulsii dacă nivelul de glucoză este prea scăzut. Diabetul zaharat este principala cauză de orbire în Statele Unite. Complicațiile grave pe termen lung datorate diabetului zaharat sunt retinopatia DM, neuropatia DM, neuropatia DM și riscuri ridicate de accidente vasculare cerebrale, cataractă, infarct miocardic, obezitate și amputații.

Prolactina-familia hormonului de creștere-lactotrop

Prolactina este un hormon hipofizar implicat în stimularea producției de lapte, reproducere, dezvoltarea creșterii și reglarea apei și a sării. Celulele hipofizare normale din glanda lactotropă sunt mici, poliedrice și slab granulate, cu procese citoplasmatice multiple și fine și un complex RER și Golgi bine dezvoltat. Prolactina umană este formată din 199 de aminoacizi și are 3 legături disulfidice intramoleculare. Doar 16% dintre aminoacizii prolactinei sunt omologi cu cei ai GH. Celulele producătoare de prolactină reprezintă aproximativ 20% din hipofiză. Prolactina circulă în sânge predominant sub formă monomerică, deși există forme glicozilate de prolactină. Prolactina este sintetizată de hipofiza anterioară fetală începând cu a cincea săptămână de gestație. Nivelurile serice de prolactină la făt rămân scăzute până la aproximativ 26 de săptămâni și cresc la niveluri în exces de până la 150 micrograme/L la termen.

Prolactina este un hormon hipofizar anterior și este secretată în mod episodic. Secreția este potențată de factorii de eliberare a prolactinei și este inhibată de dopamină. Dopamina acționează prin stimularea receptorului lactotrop D2 pentru a inhiba adenilatciclaza și, în consecință, pentru a inhiba sinteza prolactinei și eliberarea de prolactină. Prolactina acționează asupra receptorilor de prolactină din mai multe țesuturi, inclusiv din sân, ovar, testicule, ficat și prostată. Sediul principal al prolactinei este glanda mamară și este importantă în dezvoltarea sintezei laptelui. În timpul sarcinii și alăptării, hiperprolactinemia fiziologică și hiperprolactinemia patologică sunt asociate cu suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-gonadale. În timpul somnului, scăderea inhibiției dopaminergice este probabil implicată și nivelul de prolactină crește.

Anomalii de exces sau deficit al nivelului de prolactină?

Hiperprolactinemia este o tulburare endocrină frecventă, cu efecte nocive bine recunoscute asupra sistemului reproducător și a metabolismului osos. Un prolactinom este cea mai frecventă cauză de hiperprolactinemie (60% din cazuri). Acesta provoacă infertilitate și ginecomastie. Alte cauze includ adenomul hipofizar nefuncțional și medicamentele antagoniste dopaminergice (de exemplu, fenotiazinele, haloperidolul, clozapina, metoclopramida, domperidona, metildopa, cimetidina); hipotiroidismul primar (hormonul eliberator de tirotrofină stimulează secreția de prolactină), sau poate fi idiopatică. Prolactina acționează direct asupra hipotalamusului pentru a reduce amplitudinea și frecvența impulsurilor hormonului eliberator de gonadotrofină.

În afară de prolactinoame, s-a demonstrat că mai multe medicamente și afecțiuni, cum ar fi ciroza hepatică, insuficiența renală și hipotiroidismul, cauzează hiperprolactinemie. Într-un studiu recent realizat de Ress et al, hiperprolactinemia nu este frecvent întâlnită la pacienții cu ciroză hepatică, ci este asociată mai ales cu administrarea de medicamente sau cu prezența unor comorbidități cunoscute ca fiind potențial cauzatoare de hiperprolactinemie. Prin urmare, autorii au propus că, spre deosebire de studiile anterioare, ciroza hepatică nu este o cauză frecventă de hiperprolactinemie și că, în absența comorbidităților sau a medicamentelor cunoscute ca fiind potențial generatoare de creștere a nivelului de prolactină, hiperprolactinemia marcată necesită investigații suplimentare la pacienții cu ciroză hepatică.

Hormoni implicați în reglarea apetitului

Leptina

Leptina este un hormon anorexigen, este secretată în principal de adipocitele albe și nivelurile serice de leptină se corelează cu masa țesutului adipos. Este un produs al genei „ob” și este o peptidă de 167 aminoacizi. Leptina acționează asupra centrului de sațietate din hipotalamus prin intermediul unor receptori specifici (ob-R) pentru a restricționa aportul alimentar și a spori cheltuielile energetice.

Leptina joacă un rol crucial în menținerea greutății corporale și a homeostaziei glucozei prin intermediul căilor centrale și periferice, inclusiv prin reglarea secreției de insulină de către celulele pancreatice. La subiecții tineri sănătoși, nivelurile de leptină circulantă prezintă un ritm diurn cu cele mai ridicate niveluri în timpul somnului și cele mai scăzute niveluri în timpul zilei. La subiecții obezi, nivelurile de leptină circulantă sunt crescute, dar amplitudinea relativă a variației diurne a acestora este redusă. Variațiile diurne ale leptinei la pacienții cu anorexie nervoasă sunt abolite, iar nivelurile de leptină sunt scăzute.

Privarea totală prelungită de somn are ca rezultat o amplitudine scăzută a ritmului leptinei pe 24 de ore. Leptina a fost implicată în provocarea rezistenței periferice la insulină prin atenuarea acțiunii insulinei și, probabil, a semnalizării insulinei, în diferite tipuri de celule sensibile la insulină.

Grelina

Grelina este un hormon organic, secretat primar de stomac și duoden. Ghrelina stimulează, de asemenea, secreția de ACTH, prolactină și hormonul de creștere Au fost raportate date actuale privind posibilele efecte ale ghrelinei asupra somnului. Nivelul de grelină crește înainte de fiecare masă desemnată și scade la 1 oră după masă și crește, de asemenea, în prima parte a nopții, sugerând ritmul diurn. Nivelurile de grelină cresc după o pierdere în greutate indusă de o dietă și nivelurile de grelină scad la subiecții tineri obezi în comparație cu martorii slabi.

În schimb, la subiecții de vârstă mijlocie nu a fost evidențiată nicio diferență între subiecții slabi sau obezi. Astfel, reglarea normală a nivelurilor de grelină de către starea de echilibru energetic pare să fie perturbată odată cu îmbătrânirea. Privarea parțială de somn a indus creșterea nivelului de grelină și scăderea nivelului de leptină. Restrângerea somnului este asociată cu o creștere a foamei, care a fost corelată pozitiv cu o creștere a raportului dintre ghrelină și leptină. Astfel, privarea de somn și îmbătrânirea par să inducă alternanța endocrină în starea de echilibru energetic a nivelurilor de ghrelină și leptină. Rolul transplantului de celule stem și limitele acestuia sunt în curs de investigare pentru diverși hormoni.

Tabelul 3. Anomalii (Deschidere tabel într-o fereastră nouă)