Peste 1 milion de persoane din Statele Unite ale Americii suferă de artrită reumatoidă.1 Artrita reumatoidă, sau AR, este o afecțiune autoimună cronică care afectează articulațiile – în special încheieturile mâinilor și ale mâinilor, coloana vertebrală, genunchii, gleznele și picioarele.2 În cazul AR, sistemul imunitar atacă țesuturile sănătoase care înconjoară articulațiile, provocând o inflamație care poate duce la durere, umflături, rigiditate și, în timp, mobilitate limitată și pierderea funcției articulare. Dacă este lăsată nediagnosticată sau netratată, AR poate fi destul de debilitantă pentru unii pacienți.3

În ce măsură este AR ereditară? În timp ce toți factorii care cauzează AR nu sunt în întregime înțeleși, boala tinde să se grupeze în familii și este determinată în parte de genetică.

Dar un lucru este sigur: cu cât experții înțeleg mai bine AR și markerii genetici asociați cu această afecțiune, cu atât este mai probabil ca pacienții să poată fi diagnosticați mai devreme și să primească opțiuni de tratament mai eficiente și adaptate.1

Genetica și AR4

„Cea mai mare parte a moștenirii genetice este purtată de genele Antigenului Leucocitelor Umane (HLA, numit și complexul major de histocompatibilitate, MHC)”, spune Xinli Hu, MD, PhD, genetician computațional senior în imunologia sistemelor la Pfizer. Aceste gene HLA codifică pentru proteine care, în mod normal, ajută sistemul imunitar să distingă „sinele” de materialele celulare patogene (cum ar fi proteinele găsite în viruși și bacterii). În afara genelor HLA, majoritatea genelor implicate funcționează, de asemenea, în cadrul sistemului imunitar.”

Multe boli autoimune, precum AR, au o bază genetică, ceea ce înseamnă că persoanele cu anumiți markeri genetici au o șansă ușor mai mare de a dezvolta boala. Studierea markerilor genetici care sunt asociați cu AR poate ajuta la clarificarea afecțiunii.

Cercetătorii au identificat patru markeri genetici principali care sunt legați de AR:

• HLA-DR4 – Aceasta este gena care este cea mai asociată cu AR. Persoanele care au această genă au o probabilitate mai mare de a dezvolta PR decât cele care nu au această genă, iar simptomele pot fi mai grave.5,7
• STAT4-Această genă specială reglează și activează sistemul imunitar.6
• TRAF1 și C5-Aceste gene joacă un rol major în provocarea inflamației cronice.
• PTPN22-Această genă influențează progresia și expresia PR, însă motivele pentru care acest lucru nu au fost încă determinate.7

Potrivit lui Hu, există mai mult de 100 de regiuni din genom descoperite ca fiind asociate cu riscul de a dezvolta PR în mai multe etnii. Cu toate acestea, este important de reținut că nu toți cei care au aceste gene vor dezvolta AR și nu toți cei care au AR au aceste gene. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege cum se dezvoltă la unii oameni, dar nu și la alții.

Hereditatea și AR

Dacă o rudă (părinte, frate, frate etc.) are AR, crește riscul de a contracta boala, cu 0,8%, comparativ cu 0,5% pentru cei care nu au antecedente familiale.8 Un alt studiu, efectuat pe gemeni identici, a constatat că, dacă un geamăn are PR, există o șansă de 12-15% ca și celălalt să o aibă.8

„PR, ca multe boli autoimune, este destul de ereditară și, din păcate, tinde să se grupeze în familii”, spune Hu. „Multe studii genetice au fost dedicate identificării genelor care predispun indivizii la riscul de a suferi de PR.”

În concluzie, istoricul familial joacă un rol în dezvoltarea PR, însă factorii de mediu, cum ar fi vârsta, sexul și fumatul, intervin și ei.

Factori de risc de mediu și comportamentali

Evidențele sugerează că factorii de mediu joacă un rol la fel de important în PR ca și genele noastre și istoricul familial. Cercetătorii descoperă că un diagnostic de AR este o combinație de genetică, istoric familial și factori declanșatori de mediu.8 De exemplu, o persoană poate avea markerii genetici pentru AR, dar nu au fost „porniți”, ca să spunem așa, până când ceva nu o declanșează.

Diferiți factori de risc de mediu pot declanșa AR, inclusiv:

Vârsta – S-a demonstrat că riscul pentru AR crește odată cu vârsta. Afecțiunea este cea mai ridicată în rândul adulților de 60 de ani și mai mult.2,3 Dar, Hu explică faptul că este un pic mai nuanțat decât atât. „RA care apare (cu vârsta de debut) după 60 de ani tinde să fie destul de diferită din punct de vedere clinic și demografic și este cunoscută sub numele de RA cu debut la vârste înaintate sau RA cu debut tardiv. În orice caz, s-ar putea să nu fie atât de liniară pe cât credem, deși există cu siguranță un vârf de debut concentrat în intervalul 30-50 de ani (în cadrul acestui grup, raportul femei: bărbați este mult mai mare).”

AR de gen afectează mai multe femei decât bărbați, de 2-3 ori mai mult.2,3,9

Fumat-Multe studii arată că fumatul crește semnificativ riscul de PR, în special pentru cei care au markerul genetic, HLA-DR4.2,3

Obezitate-Persoanele obeze prezintă, de asemenea, un risc crescut de PR, iar greutatea crescută poate agrava boala.2,3

Avansări în tratament & Cercetare

În timp ce nu există un tratament pentru AR, există mai multe opțiuni de tratament care pot ajuta la încetinirea progresiei bolii – un alt motiv pentru care diagnosticul precoce este atât de important. Reumatologii pot sugera medicamente care încetinesc boala și previn deformarea articulațiilor. În plus față de medicamente, aceștia pot recomanda, de asemenea, terapie fizică și ocupațională și/sau o intervenție chirurgicală (operație de înlocuire a articulațiilor). Modificările stilului de viață, cum ar fi exercițiile fizice regulate, gestionarea stresului și pierderea în greutate, pot ajuta, de asemenea, la reducerea simptomelor AR și la gestionarea durerii.2,3

„Există două tipuri largi de cercetare care vizează înțelegerea legăturii dintre genetică și AR”, spune Hu. „Unul constă în identificarea variațiilor genetice din întregul genom care sunt asociate cu riscul de boală, iar celălalt constă în investigarea consecințelor biologice ale unor astfel de modificări genetice în celule, țesuturi și organisme.”

Studiile clinice oferă, de asemenea, unele speranțe. Aceste studii lucrează în mod activ pentru a înțelege mai bine AR și pentru a dezvolta opțiuni de tratament mai noi și mai avansate. Analizând markerii genetici ai AR, cercetătorii vor fi mai capabili să adapteze mai bine medicamentele și medicamentele pentru pacienți.

1. NIH.gov. Înțelegerea artritei reumatoide la nivel celular. 21 mai 2019. Disponibil aici: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Accesat la 11 noiembrie 2020.
2. CDC.gov. Artrita reumatoidă (AR). Disponibil aici: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Accesat la 11 noiembrie 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Ce este artrita reumatoidă? Septembrie 2019. Disponibil aici: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Accesat la 11 noiembrie 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. „Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: Octombrie 2013. Disponibil aici: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Accesat la 11 noiembrie 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. „HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis” (Asociații HLA în artrita reumatoidă). Clinici de boli reumatice: August 2017. Disponibil aici: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Accesat la 12 noiembrie 2020.
6. MedlinePlus.gov. Gena STAT4. Disponibil aici: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Accesat la 13 noiembrie 2020.
7. NRAS.org. Genetica artritei reumatoide. Societatea Națională de Poliartrită Reumatoidă. Disponibil aici: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Accesat la 12 noiembrie 2020.
8. Rheumatology.org. Genetica și boala reumatică. August 2018. Disponibil aici: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Accesat la 12 noiembrie 2020.
9. Bones.NIH.gov. Ce trebuie să știe persoanele cu artrită reumatoidă despre osteoporoză. Noiembrie 2018. Disponibil aici: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Accesat la 11 noiembrie 2020.

.