Supraviețuirea se poate mai mult decât dubla în cazul adulților cu glioblastom, cel mai frecvent și mortal tip de tumoare cerebrală, dacă neurochirurgii îndepărtează țesutul înconjurător la fel de agresiv ca și nucleul canceros al tumorii.

Această descoperire, raportată într-un studiu retrospectiv condus de cercetători de la UC San Francisco, este o veste binevenită pentru cei din comunitatea glioblastomului, care a sărbătorit ultima sa descoperire în 2005, odată cu introducerea medicamentului chimioterapic temozolomidă.

Îndepărtarea „tumorii care nu amplifică contrastul” – numită astfel deoarece nu se luminează la RMN atunci când se injectează un agent de contrast în venă – reprezintă o schimbare de paradigmă pentru neurochirurgi, potrivit autorului principal și neurochirurgului Mitchel Berger, MD, director al Centrului de Tumori Cerebrale UCSF.

„În mod tradițional, obiectivul neurochirurgilor a fost acela de a realiza o rezecție totală, îndepărtarea completă a tumorii care evidențiază contrastul”, a declarat Berger, care este, de asemenea, afiliat la UCSF Weill Institute for Neurosciences. „Acest studiu arată că trebuie să recalibrăm modul în care am făcut lucrurile și, atunci când este sigur, să includem tumora care nu evidențiază contrastul pentru a obține o rezecție maximă.”

Tipul de tumoră mutant indică o viață mai lungă

În fiecare an, aproximativ 22.850 de americani sunt diagnosticați cu glioblastom – unul dintre cele mai necruțătoare tipuri de cancer la adulți și care poate fi cel mai bine cunoscut pentru că a curmat viețile senatorilor John McCain și Edward Kennedy, precum și a fiului fostului vicepreședinte Joe Biden. Supraviețuirea medie pentru cei 91% dintre pacienții cu glioblastom a căror tumoare este caracterizată de mutații de tip IDH-wild este de 1,2 ani, potrivit unui studiu din 2019. Cu toate acestea, restul de 9 la sută au un tip de glioblastom clasificat ca fiind IDH mutant, cu o supraviețuire medie de 3,6 ani.

În studiul lor, care se publică în JAMA Oncology pe 6 februarie 2020, cercetătorii au urmărit rezultatele a 761 de pacienți nou diagnosticați la UCSF care au fost tratați din 1997 până în 2017. Pacienții, a căror vârstă medie a fost de 60 de ani, au fost împărțiți în patru grupuri cu risc variabil pe baza vârstei, a protocoalelor de tratament și a gradului de rezecție a tumorii cu și fără evidențiere de contrast.

Ei au identificat un grup de 62 de pacienți a căror supraviețuire medie a fost de 37,3 luni (3,1 ani). Acești pacienți aveau tumori IDH-mutante sau aveau sub 65 de ani cu tumori de tip IDH-wild și au fost supuși atât radioterapiei, cât și chimioterapiei cu temozolomidă în aproape toate cazurile. Fiecare a avut rezecții cu o mediană de 100 la sută din tumora cu contrast și o mediană de 90 la sută din tumora fără contrast.

În comparație, omologii lor – 212 pacienți sub 65 de ani care au primit aceleași terapii, dar care au avut rezecții mai modeste ale tumorii fără contrast – au supraviețuit doar 16,5 luni (1,4 ani) în medie, adică aproximativ jumătate din durata de viață. Aceste rezultate au fost verificate cu cohorte de pacienți de la Mayo Clinic, University Hospitals și Case Western Reserve University School of Medicine.

Resecția tumorii care nu evidențiază echivalează supraviețuirea între tipurile de tumori

Printre grupul de pacienți care au supraviețuit mai mult timp, cei cu tumoare de tip IDH-wild au avut aproximativ la fel de bine ca și cei cu varianta IDH-mutantă atunci când a fost îndepărtată o porțiune din tumora care nu creștea contrastul, au notat autorii. „Diferența a fost că pacienții cu tumoare de tip IDH-wild au avut un declin mai rapid după trei ani”, a declarat primul autor, Annette Molinaro, PhD, de la Departamentul de Chirurgie Neurologică al UCSF și de la Departamentul de Epidemiologie și Biostatistică.

Cercetătorii avertizează că rezecția maximă ar trebui să fie realizată numai atunci când poate fi efectuată în siguranță folosind tehnici precum cartografierea intraoperatorie a creierului. Aceasta înseamnă că zonele creierului responsabile de vorbire, motorie, senzorială și cognitivă sunt testate în timpul operației pentru a se asigura că aceste zone funcționale sunt păstrate.

„Există un beneficiu de supraviețuire pentru rezecția maximă a pacienților cu glioblastom, dar, în calitate de chirurgi, trebuie să le îndepărtăm într-un mod care să limiteze leziunile la restul creierului”, a declarat co-autorul și neurochirurgul Shawn Hervey-Jumper, MD, de la UCSF Brain Tumor Center și de la Weill Institute for Neurosciences.

Cartografierea creierului este critică pentru chirurgia agresivă

„Deși aceste date arată un beneficiu de supraviețuire asociat cu rezecția maximă, rămâne extrem de important să facem tot posibilul pentru a îndepărta tumora într-un mod care să nu dăuneze pacientului”, a spus Hervey-Jumper, menționând că aproximativ 80 la sută dintre centrele medicale nu oferă cartografierea creierului.

În timp ce rezecția maximă atât a tumorii care potențează, cât și a celei care nu potențează ar trebui să fie întotdeauna luată în considerare, Molinaro a spus că suntem departe de a realiza o vindecare pentru glioblastom.

„Este o tumoare complexă de tratat din mai multe motive”, a spus ea. „Una dintre provocări este faptul că bariera hemato-encefalică – rețeaua de vase de sânge care acționează ca un gardian al creierului – blochează în mod eficient mulți agenți cancerigeni să ajungă la ținta lor. O altă provocare este că acestea sunt tumori eterogene conduse de mutații multiple – dacă vizați o mutație, altele vor prospera”.

Pacienții nou-diagnosticați ar trebui să se asigure că sunt tratați la o instituție cu volum mare de activitate care este specializată în tratamentul tumorilor cerebrale, a spus ea. „Când aveți o echipă dedicată de oameni care lucrează cu dvs. la o instituție de top, atunci puteți fi siguri că vor fi luate în considerare toate cele mai recente opțiuni de tratament, inclusiv orice studii clinice disponibile.”

Coautori: Prof. dr: Au existat 41 de autori din șapte instituții: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. O listă completă a autorilor, a finanțărilor și a dezvăluirilor poate fi găsită în articolul publicat.

Finanțare: Studiul a fost susținut prin finanțare de la National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis și Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology și donații de la familiile și prietenii lui John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper și William Martinusen de la UCSF.

Dezvăluiri: Șase autori au raportat că au primit finanțare de la următoarele organizații: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center și Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc., Genentech/Roche, Merck & Co. și Novartis International AG.

Despre UCSF: Universitatea din California, San Francisco (UCSF) este axată exclusiv pe științele sănătății și este dedicată promovării sănătății în întreaga lume prin cercetare biomedicală avansată, educație la nivel de absolvenți în științele vieții și profesiile din domeniul sănătății și excelență în îngrijirea pacienților. UCSF Health, care servește ca principal centru medical academic al UCSF, include spitale de specialitate de top și alte programe clinice și are afilieri în întreaga zonă Bay Area.