…. fibrele de colagen s-a constatat, de asemenea, că acestea cresc odată cu vârsta din cauza a două mecanisme diferite. Primul se datorează unei creșteri accentuate a conținutului de aminoacizi de reticulare histidinoalanină și pentosidină din colagenul propriu-zis. Cel de-al doilea se datorează unei creșteri accentuate a acumulării de produși finali de glicație avansată odată cu vârsta, care sunt produși de reacțiile de glicație și oxidare dintre zaharuri și grupările amino din moleculele proteice și formează punți între fibrele de colagen . Conținutul de colagen în aortele pacienților cu SMF, anevrism aortic fusiform și anevrism aortic disecant a fost similar cu cel al aortei normale și nu a prezentat nici modificări structurale . Cu toate acestea, în timp ce această tendință a fost consecventă pentru întreaga aortă toracică în cazul anevrismelor disecante, în special în locurile de disecție, conținutul de colagen a crescut și concentrația de colagen a scăzut . S-a raportat că concentrația de elastină (% per mg de probă, greutate uscată) în peretele ATA a scăzut treptat cu 36% la subiecții cu vârste cuprinse între nou-născuți și 81 de ani . Un studiu ulterior a evaluat o populație mai largă și a arătat, de asemenea, o scădere cu 33 % odată cu vârsta între al doilea și al nouălea deceniu de viață . Într-un alt studiu, concentrația de elastină a fost evaluată în mod specific în probele intimal-mediale ale peretelui ATA și s-a constatat că concentrația de elastină a fost cea mai mare în peretele ATA la copii și a scăzut odată cu vârsta . În ciuda studiilor anterioare care au arătat o scădere a concentrației, s-a constatat că conținutul de elastină din peretele ATA rămâne neschimbat odată cu vârsta . În ATA disecate, conținutul de elastină este, în general, scăzut în comparație cu ATA de control (nedizecupate). Un studiu a arătat că conținutul de elastină a scăzut ușor în ATA disecate, în timp ce concentrația a scăzut semnificativ în comparație cu ATA de control . A existat, de asemenea, o ușoară scădere a concentrației legăturilor încrucișate ale elastinei (cantitatea de desmosină și izodesmosină) în comparație cu cea de control. Într-un alt studiu, conținutul de elastină în peretele disecției aortice toracice proximale (arc ascendent sau transversal) (figura 2 b ) nu a fost diferit între disecțiile acute (mai puțin de 14 zile) și cele cronice (mai mult de 14 zile), dar a fost diminuat în comparație cu controlul . Această cantitate scăzută de elastină s-a corelat puternic cu scăderea expresiei fibulinei-5, despre care se știe că este implicată în elastogeneză . În timp ce un mecanism potențial pentru disecția aortică poate fi elastoliza prin elastază și MMP-uri , expresia scăzută a fibulinei-5 poate sugera că pierderea rotației elastinei are, de asemenea, un efect asupra prezenței disecției ATA. În ceea ce privește microstructura, s-a observat o medionecroză severă, o scădere a numărului de celule musculare netede (SMC) și o fragmentare severă a lamelilor de elastină în mediu, care s-a corelat puternic cu scăderea expresiei fibulinei-5. S-a sugerat că expresia scăzută a fibulinei-5 ar putea afecta asamblarea elastinei mature în țesutul ATA, ceea ce ar putea face ca peretele să fie susceptibil la disecție. Această tendință de scădere a numărului de SMC în peretele aortic este, de asemenea, comună în cazul îmbătrânirii, al hipertensiunii și în prezența plăcii ateromatoase. În stratul medial al ATA disecate, cu sau fără anevrism însoțit de disecție, au fost observate lamele de elastină perturbate și neregulate, unele zone fiind fie lipsite de un cadru de fibre de elastină, fie având o fragmentare localizată a elastinei . Această situație a fost opusă celei observate în ATA de control, unde straturile de SMC au fost separate de lame de elastină proeminente, care au fost interconectate de o rețea de fibre de elastină mici și fibre de colagen. Fibre de elastină fragmentate au fost, de asemenea, găsite adesea în membrana bazală în cazurile de disecție ATA în aortele însoțite de degenerare chistică medială (CMD) și medionecroză. O teorie cu privire la motivul acestei fragmentări este că fibrele de elastină ar putea fi ținta unor enzime precum elastazele din peretele aortic, unde nivelurile crescute au fost evidențiate în cazurile de disecție aortică, precum și în cele de anevrism . Acest proces de distrugere enzimatică a elastinei ar putea fi, de asemenea, foarte selectiv pentru anumite porțiuni specifice de elastină din cadrul peretelui, deoarece caracteristici substanțiale ale arhitecturii elastinei mediale ar putea fi păstrate în anevrismul aortic abdominal (AAA; ). În timp ce fragmentarea elastinei este adesea întâlnită în disecția ATA și, de asemenea, atunci când este însoțită de anevrism, este posibil ca acest lucru să nu se întâmple atunci când este însoțită de ateroscleroză . Probele cu striații grase sau plăci fibrotice au păstrat un mediu intact, observându-se doar o fragmentare ușoară sau deloc a elastinei. Fragmentarea a putut fi observată doar în cazul probelor cu ateroscleroză severă. În disecția ATA au fost găsite doar resturi de fibre de elastină mediale atunci când în probele cu leziuni aterosclerotice avansate s-a produs o cicatrizare totală. În cazurile de anevrisme cu disecție ATA (tipul III al lui DeBakey, figura 3, tipul I-III), prezența MFS a fost raportată în 11 din 111 cazuri, iar hipertensiunea arterială de grad înalt a fost prezentă în 95 din 111 cazuri, dintre care 70 nu aveau alți factori de risc evidenți, sugerând că hipertensiunea arterială ar putea avea un efect asupra prezenței disecției în anevrismul ATA . În aceste cazuri de disecție ATA, bărbații au fost mai numeroși decât femeile în proporție de trei la doi, iar intervalul de vârstă a fost în general între 60 și 80 de ani, deși pacienții cu SMF au fost de obicei mai tineri (sub 40 de ani). În disecțiile ATA, microstructura a fost caracterizată de o pierdere a conținutului de elastină și de o scădere a fibrelor de elastină interlaminare . Mai mult, aceste fibre au fost fragmentate și dispuse neregulat , ceea ce, așa cum s-a menționat anterior, este, de asemenea, comun în disecțiile ATA cu și fără anevrism însoțitor , în disecțiile ATA însoțite de CMD și medionecroză , sau cu ateroscleroză severă . În țesutul de control, structura elastinei era continuă și forma lamele de elastină, care erau interconectate prin fibre interlaminare. Am emis ipoteza că fibrele de elastină interlaminare și, în special, acele fibre de elastină care se deplasează radial ar putea contribui la forțele de legătură care mențin împreună straturile peretelui aortic în condiții de încărcare hemodinamică aplicată . Prin urmare, în cazul peretelui anevrismului ATA degenerat, sarcinile hemodinamice pot depăși forțele de aderență care mențin împreună straturile murale, lăsând aorta slăbită predispusă la rupturi spontane . De asemenea, apariția MFS pare să fie legată de prezența medionecrozei chistice și a medionecrozei lamelare . Aceasta din urmă a fost considerată a fi o modificare ischemică secundară în urma disecției . Rezultatele care arată o pierdere și o fragmentare a elastinei și o scădere a fibrelor de elastină interlaminare în anevrismele de disecție ATA de tip MFS sau în cazurile hipertensive au fost demonstrate în mod similar pentru anevrismele de disecție ATA de tip A (figura 3, tip A,B), ATA hipertensive și ATA de control . De asemenea, s-a sugerat că hipertensiunea ar putea fi legată de o scădere a fibrelor interlaminare de elastină medială în disecțiile ATA. Aceasta din urmă este în concordanță cu rezultatele unui studiu recent asupra ATA hipertensive folosind microscopia multifotonică , prin care s-a raportat că conținutul de elastină a fost crescut în straturile interne ale peretelui și ușor scăzut în straturile medii și externe ale peretelui, în comparație cu ATA normotensive. Concentrația de elastină a fost studiată în peretele ATA de la pacienții cu ectasie anuloaortică (AAE), dintre care unii posedau, de asemenea, MFS . În unele dintre ATA-uri, concentrația de elastină a fost mai mică decât la control, dar în altele a existat o diferență mai puțin marcată. De asemenea, specimenele în care concentrația de elastină a fost diminuată au prezentat o fragmentare severă a elastinei și acelularitate. În ATA ale pacienților cu AAE þ MFS, concentrația de elastină a variat drastic, de la o absență totală la valori normale. Este important de remarcat faptul că, deși rezultatele acestui studiu contribuie la baza noastră de cunoștințe cu privire la efectele AAE și MFS asupra arhitecturii elastinei în ATA, vor trebui efectuate studii suplimentare pentru a caracteriza mai bine tendințele în aceste cazuri. Stratul mediu în specimenele de anevrisme ATA cu MFS a prezentat o scădere profundă a cantității de elastină și o anizotropie (direcționalitate) redusă, în comparație cu controlul în care fibrele de elastină erau bine formate și dispuse într-un model lamelar . Conținutul de elastină în stratul mediu al ATA cu BAV și în ATA de control (cele cu valvă aortică tricuspidă (TAV)) a fost, de asemenea, cuantificat , și s-a dovedit a fi neschimbat. Conținutul de elastină, reticulația elastinei și numărul de unități lamelare de elastină au fost analizate în stratul mediu al pereților unui număr mic ( n 1⁄4 2) de ATA de control sănătoase, ATA proximale (figura 2 b ) cu stenoză aortică supravalvulară (SVAS) și ATA cu SVAS și sindrom Williams-Beuren (WBS) . Conținutul de elastină a fost mai mare în SVAS și ATA de control comparativ cu ATA cu SVAS þ WBS. Lamelele de elastină au fost subțiri, numeroase (aprox. 120 de unități) și fragmentate în peretele ATA cu SVAS în comparație cu cele de control (aprox. 43 de unități). În peretele ATA cu SVAS þ WBS, lamelele de elastină (aprox. 120) păreau, de asemenea, foarte fragmentate și mai subțiri decât cele de control. Regiunea stenotică conținea componente de elastină subțiri și dispersate, iar materialul de elastină a fost observat sub formă de bălți mici. Conținutul și concentrația de elastină au fost analizate în trei regiuni circumferențiale (figura 4, locurile de prelevare a probelor S1, S2, S3) în ATA disecată și în ATA sănătoasă de control , și s-a constatat că nu variază semnificativ în ceea ce privește localizarea circumferențială nici în ATA disecată, nici în ATA de control. Cantitatea de elastină și arhitectura acesteia au fost evaluate în patru regiuni circumferențiale (anterioară, posterioară, laterală stângă și laterală dreaptă) și, de asemenea, în cele trei straturi murale (intima, media și adventice) în anevrismele ATA și în ATA de control. S-a demonstrat că cantitatea de …