Această lucrare analizează dovezile privind combinarea antidepresivelor (AD) pentru tratamentul tulburării depresive majore. Deși utilizate pe scară largă și, de obicei, sigure, eficacitatea chiar și a celor mai prescrise combinații de AD nu a fost stabilită prin studii clinice controlate în mod corespunzător, cu putere adecvată. Acest lucru este în contrast cu mai multe strategii adjuvante pentru cei care nu răspund la AD, inclusiv litiul adjuvant, hormonul tiroidian sau antipsihoticele de generație mai nouă. Utilizarea pe scară largă a combinațiilor de AD reflectă, fără îndoială, eficacitatea limitată a AD-urilor utilizate în mod obișnuit și nevoia nesatisfăcută de strategii eficiente pentru pacienții cu depresie rezistentă la tratament. Deși de o eficacitate nedovedită, meritele potențiale ale combinării AD-urilor selectate includ: (1) evitarea simptomelor care apar la întreruperea tratamentului și a schemelor de tratament încrucișat, (2) în cel mai rău caz, al doilea AD ar trebui să fie la fel de eficient în combinație ca și cum ar fi în monoterapie în urma unei schimbări și (3) posibilitatea unor efecte neurofarmacologice complementare care pot spori eficacitatea sau îmbunătăți tolerabilitatea. Lipsa studiilor controlate ale unei astfel de strategii utilizate în mod obișnuit pentru o afecțiune atât de răspândită este simptomatică pentru deficiențele din modul în care este finanțată cercetarea relevantă din punct de vedere clinic, indică necesitatea unor colaborări între industrie, mediul academic și autoritățile federale și subliniază necesitatea unor grupuri de cercetare mari, bazate pe practică, care să poată finaliza în mod eficient studii finanțate din fonduri publice cu un impact ridicat asupra sănătății publice.