Deși inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) sunt prescrisi frecvent1 și sunt mai bine tolerați decât antidepresivele mai vechi, efectele secundare, cum ar fi disfuncțiile sexuale, limitează acceptarea acestor medicamente de către pacienți. DSM-IV-TR clasifică disfuncția sexuală indusă de medicamente ca fiind un tip de disfuncție sexuală indusă de substanțe.2 Aceste disfuncții se caracterizează prin afectarea diferitelor faze ale răspunsului sexual (tabelul 1).2,3
Estimarea incidenței și prevalenței reale a disfuncției sexuale legate de SSRI poate fi dificilă. Zimmerman et al4 au comparat evaluările clinice ale psihiatrilor asupra pacienților depresivi care primesc tratament continuu cu rezultatele unui chestionar standardizat privind efectele secundare și au constatat că, deși psihiatrii se interesau în mod regulat de efectele secundare sexuale, în chestionar pacienții au raportat rate mai mari ale aproape tuturor disfuncțiilor sexuale. Incidența disfuncțiilor sexuale induse de SSRI poate fi, de asemenea, dificil de stabilit, deoarece unele disfuncții sexuale însoțesc frecvent o tulburare psihiatrică primară5 sau o boală fizică. Balon6 a sugerat că incidența disfuncției sexuale asociate cu ISRS este de 30% până la 50%, deși alții au raportat incidențe mai mari.
Puține studii de calitate s-au concentrat pe identificarea naturii și cauzelor exacte ale disfuncției sexuale apărute în urma tratamentului cu ISRS. Acest articol descrie mecanismele care pot fi fundamentale pentru disfuncția sexuală asociată cu SSRI.
Tabelul 1
Disfuncția sexuală și ciclul răspunsului sexual
| Faza | Descriere | Disfuncție/tulburare | |
|---|---|---|---|
| Deziderat | Caracterizat prin sexualitatea fantezii sexuale și de dorința de a face sex | Turba de dorință sexuală hipoactivă | |
| Turba de aversiune sexuală | |||
| Turba de dorință sexuală hipoactivă datorată unei afecțiuni medicale generale | |||
| Substanța-disfuncție sexuală indusă de substanțe cu afectarea dorinței | |||
| Excitare | Sentimentul subiectiv al plăcerii sexuale și modificările fiziologice însoțitoare | Turbare de excitație sexuală feminină | Turbare de excitație sexuală feminină |
| Turbare erectilă | |||
| Turbare erectilă datorată unei afecțiuni medicale generale | |||
| Dispareunia datorată unei afecțiuni medicale generale | |||
| Substanțe-Disfuncție sexuală indusă de factori de excitare cu afectarea excitației | |||
| Orgasm | Dezordinea plăcerii sexuale cu eliberarea tensiunii sexuale | Turba orgasmică feminină | |
| Disfuncție orgasmică masculină | |||
| Ejaculare prematură | |||
| Altă disfuncție sexuală datorată unei afecțiuni medicale generale | |||
| Substanțe-disfuncție sexuală indusă de substanțe cu afectarea orgasmului | |||
| Rezolvare | O senzație de relaxare generală, bunăstare și relaxare musculară | Disforie postcoitală | |
| Cefalee postcoitală | |||
| Sursa: Referințe 2,3 | |||
Nu doar serotonină
Deși ISRS sunt relativ selective pentru sistemul serotoninergic, ele afectează și alte sisteme de neurotransmițători (tabelul 2).7 De exemplu, la doze mari, se crede că paroxetina blochează recaptarea norepinefrinei și are un efect anticolinergic semnificativ din punct de vedere clinic. De asemenea, sertralina este un inhibitor puternic al recaptării dopaminei.8 Prin urmare, discuția noastră va include acești neurotransmițători.
În modelul lor de control dual al răspunsului sexual masculin, Bancroft et al9 discută interacțiunea dintre mecanismele excitatorii și inhibitorii la nivel central și periferic. De exemplu, ei descriu rolul medierii norepinefrinei în sistemul central de excitare prin intermediul dezinhibiției dopaminergice și a unui posibil mecanism al testosteronului. Ei indică, de asemenea, o posibilă inhibare a excitației sexuale centrale prin mecanisme neuropeptidergice și serotoninergice.
Dovezile care leagă serotonina de disfuncția sexuală nu sunt concludente, deoarece nu există agenți exclusiv serotoninergici. Medicamentele utilizate frecvent pentru a testa aceste ipoteze afectează adesea alți neurotransmițători, ceea ce înseamnă că concluziile nu sunt specifice serotoninei. Studiile pe animale privind impactul agenților agoniști și antagoniști ai serotoninei asupra montării și ejaculării au raportat rezultate inconsecvente.10 Rolurile diferențiate ale activării receptorilor 5-HT1 și 5-HT2 asupra comportamentului sexual pot explica unele dintre aceste inconsecvențe.8 Cu toate acestea, 1 studiu a constatat că agenții farmacologici antiserotoninergici sporesc excitația sexuală la animalele de laborator,11 și un studiu separat a arătat că secționarea axonilor serotoninergici în fasciculul forebrain medial la șobolanii masculi a facilitat ejacularea.12
Monteiro et al13 au constatat o incidență ridicată a anorgasmiei la pacienții anterior orgasmici după ce au primit clomipramină, care poate fi atribuită parțial acțiunii serotoninergice a medicamentului. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să formuleze ipoteza că tonusul serotoninergic central inhibă comportamentul sexual. Cu toate acestea, pe baza dovezilor actuale, cel mai bine ar fi să considerăm că serotonina are un efect modulator10 – spre deosebire de un efect inhibitor complet – asupra comportamentului sexual uman.
În ceea ce privește sistemul parasimpatic, s-a crezut mult timp că inervațiile colinergice mediază erecția peniană. Cu toate acestea, o ipoteză mai plauzibilă poate fi aceea că transmisia parasimpatică colinergică are în cel mai bun caz un efect de modulare atunci când alți neurotransmițători – în principal sistemul adrenergic – sunt afectați de intervenții farmacologice concomitente. Segraves10 a propus că potențarea colinergică a activității adrenergice poate fi în primul rând responsabilă pentru inversarea indusă de betanechol a disfuncției sexuale induse de SSRI.
Se crede că sistemul adrenergic joacă un rol în erecția și ejacularea penisului.10 Fibrele adrenergice inervează canalele deferente, veziculele seminale, trigonul vezicii urinare și uretra proximală.14 Țesutul contractil și erectil al penisului este bogat inervat de fibrele nervoase adrenergice.10 Ejacularea este mediată de receptorii α1-adrenergici.10
Tabel 2
Neurotransmițători afectați de SSRI
.