Insomnia cronică este un factor de risc pentru dezvoltarea tulburărilor psihiatrice, inclusiv a depresiei, precum și un prodrom al episoadelor depresive majore, o consecință sau o complicație a depresiei care persistă adesea dincolo de episodul clinic și un indicator prognostic al evoluției bolii pe termen lung și al răspunsului la tratament. În plus, somnul este anormal din punct de vedere fiziologic la persoanele cu risc de depresie; de exemplu, latența scurtată a somnului REM este prezentă nu numai în timpul episoadelor clinice de depresie, ci și înainte de episodul clinic la subiecții cu risc de boală depresivă. Deși insomnia dispare de obicei pe măsură ce depresia este tratată, ea poate persista, indicând o vulnerabilitate crescută la recidivă sau recurență depresivă. Modificările fiziologice ale somnului legate de depresie se corelează cu probabilitatea de a răspunde doar la psihoterapie și pot, de asemenea, să identifice ce pacienți este puțin probabil să se descurce bine cu tratamentul psihosocial și, prin urmare, să aibă nevoie de terapie somatică pentru a păstra recuperarea. Modificările electroencefalografice (EEG) ale somnului se corelează, de asemenea, cu viteza de răspuns și cu fragilitatea sau durabilitatea răspunsului (i.e. probabilitatea de recidivă sau recidivă). Aceste observații sugerează o relație strânsă între reglarea somnului și reglarea dispoziției. Importanța acestei relații este subliniată și mai mult de studii recente de imagistică cerebrală a somnului și a privării de somn la pacienții cu depresie majoră. De exemplu, privarea terapeutică de somn (TSD) poate servi atât ca un catalizator al activității antidepresive rapide, cât și ca o sondă a rezistenței la tratament. Efectele TSD asupra ratelor metabolice cerebrale, în special în zonele limbice, pot fi corelate cu un răspuns terapeutic la o noapte de pierdere a somnului și la medicația antidepresivă. În cele din urmă, tratarea insomniei cronice cu medicamente antidepresive mai noi cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) poate reprezenta o oportunitate pentru prevenirea complicațiilor insomniei, inclusiv a bolii depresive.