Generalități
Analgezicele opioide trebuie utilizate cu prudență atunci când sunt combinate cu medicamente deprimante ale SNC și trebuie rezervate pentru cazurile în care beneficiile analgeziei opioide depășesc riscurile cunoscute de depresie respiratorie, alterare a stării mentale și hipotensiune posturală.
Afecțiuni abdominale acute
Administrarea comprimatelor de oxicodonă și paracetamol sau a altor opioide poate întuneca diagnosticul sau evoluția clinică la pacienții cu afecțiuni abdominale acute. Oxicodona și paracetamol comprimate trebuie administrate cu prudență la pacienții cu depresie a SNC, la pacienții vârstnici sau debilitați, la pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice, pulmonare sau renale, hipotiroidism, boala Addison, hipertrofie prostatică, strictură uretrală, alcoolism acut, delirium tremens, cifoscolioză cu depresie respiratorie, mixedem și psihoză toxică.
Comprimatele de oxicodonă și paracetamol pot întuneca diagnosticul sau evoluția clinică la pacienții cu afecțiuni abdominale acute. Oxicodona poate agrava convulsiile la pacienții cu tulburări convulsive și toate opioidele pot induce sau agrava convulsiile în anumite contexte clinice.
În urma administrării de comprimate de oxicodonă și paracetamol, au fost raportate reacții anafilactice la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la codeină, un compus cu o structură similară cu morfina și oxicodona. Frecvența acestei posibile sensibilități încrucișate este necunoscută.
Interacțiuni cu alte deprimante ale SNC
Pacienții care primesc alte analgezice opioide, anestezice generale, fenotiazine, alte tranchilizante, antiemetice cu acțiune centrală, sedative-hipnotice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu oxicodona și paracetamol comprimate pot prezenta o depresie aditivă a SNC. Atunci când se are în vedere un astfel de tratament combinat, doza unuia sau a ambilor agenți trebuie redusă.
Interacțiuni cu analgezicele opioide agoniste/antagoniste mixte
Analgezicele agoniste/antagoniste (de ex, pentazocină, nalbufină și butorfanol) trebuie administrate cu prudență la un pacient care a primit sau primește un tratament cu un
analgezic agonist opioid pur, cum ar fi oxicodona. În această situație, analgezicele mixte agonist/antagonist pot reduce efectul analgezic al oxicodonei și/sau pot precipita
simptomele de sevraj la acești pacienți.
Chirurgia ambulatorie și utilizarea postoperatorie
S-a demonstrat că oxicodona și alte opioide asemănătoare morfinei scad motilitatea intestinală. Ileusul este o complicație postoperatorie frecventă, în special după chirurgia intraabdominală cu utilizarea analgeziei opioide. Trebuie avut grijă să se monitorizeze scăderea motilității intestinale la pacienții postoperatori care primesc opioide. Trebuie implementată terapia de susținere standard.
Utilizare în afecțiuni ale tractului pancreatic/biliar
Oxicodona poate provoca spasm al Sfincterului Oddi și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu afecțiuni ale tractului biliar, inclusiv pancreatită acută. Opioidele precum oxicodona pot determina creșteri ale nivelului amilazei serice.
Toleranță și dependență fizică
Toleranța reprezintă necesitatea de a crește dozele de opioide pentru a menține un efect definit, cum ar fi analgezia (în absența progresiei bolii sau a altor factori externi). Dependența fizică se manifestă prin simptome de sevraj după întreruperea bruscă a administrării unui medicament sau la administrarea unui antagonist. Dependența fizică și toleranța nu sunt neobișnuite în timpul tratamentului cronic cu opioide.
Sindromul de abstinență sau de sevraj al opioidelor se caracterizează prin unele sau toate următoarele: neliniște, lăcrimare, rinoree, bocete, transpirație, frisoane, mialgie și midriază. Pot apărea și alte simptome, inclusiv: iritabilitate, anxietate, dureri de spate, dureri articulare, slăbiciune, crampe abdominale, insomnie, greață, anorexie, vărsături, diaree sau creșterea tensiunii arteriale, a frecvenței respiratorii sau a frecvenței cardiace.
În general, opioidele nu trebuie întrerupte brusc (vezi pct. DOZE ȘI ADMINISTRARE: Întreruperea tratamentului).
Informații pentru pacienți/îngrijitori
Următoarele informații trebuie furnizate pacienților cărora li se administrează comprimate de oxicodonă și paracetamol de către medic, asistentă medicală, farmacist sau îngrijitor:
1. Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că oxicodona și paracetamolul comprimate conțin oxicodonă, care este o substanță asemănătoare morfinei.
2. Pacienții trebuie instruiți să păstreze oxicodona și paracetamolul comprimate într-un loc sigur, în afara razei de acțiune a copiilor. În caz de ingestie accidentală, trebuie căutate imediat îngrijiri medicale de urgență.
3. Atunci când comprimatele de oxicodonă și paracetamol nu mai sunt necesare, comprimatele nefolosite trebuie distruse prin spălare în toaletă.
4. Pacienții trebuie sfătuiți să nu ajusteze singuri doza de medicament. În schimb, ei trebuie să se consulte cu medicul care le-a prescris medicamentul.
5. Pacienții trebuie sfătuiți că oxicodona și paracetamolul comprimate pot afecta capacitatea mentală și/sau fizică necesară pentru îndeplinirea unor sarcini potențial periculoase (de exemplu, conducerea autovehiculelor, operarea mașinilor grele).
6. Pacienții nu trebuie să combine oxicodona și paracetamolul comprimate cu alcool, analgezice opioide, tranchilizante, sedative sau alte deprimante ale SNC decât la recomandarea și sub îndrumarea unui medic. Atunci când se administrează împreună cu un alt deprimant al SNC, oxicodona și paracetamol comprimate poate provoca o depresie aditivă periculoasă a sistemului nervos central sau a sistemului respirator, care poate avea ca rezultat vătămări grave sau decesul.
7. Utilizarea în siguranță a oxicodonei și paracetamolului comprimate în timpul sarcinii nu a fost stabilită; astfel, femeile care intenționează să rămână însărcinate sau sunt însărcinate trebuie să se consulte cu medicul lor înainte de a lua oxicodonă și paracetamol comprimate.
8. Mamele care alăptează trebuie să se consulte cu medicii lor cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu oxicodonă și paracetamol comprimate, din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează.
9. Pacienții care sunt tratați cu oxicodonă și paracetamol comprimate timp de mai mult de câteva săptămâni trebuie sfătuiți să nu întrerupă brusc medicația. Pacienții trebuie să se consulte cu medicul lor pentru un program de întrerupere treptată a dozei de întrerupere pentru a renunța treptat la medicament.
10. Pacienții trebuie sfătuiți că oxicodona și comprimatele de paracetamol sunt un medicament cu potențial de abuz. Aceștia trebuie să le protejeze împotriva furtului și nu trebuie să le administreze niciodată nimănui altcuiva în afară de persoana pentru care au fost prescrise.
Teste de laborator
Deși oxicodona poate reacționa încrucișat cu unele teste de urină pentru droguri, nu s-au găsit studii disponibile care să determine durata de detectabilitate a oxicodonei în testele de urină pentru droguri. Cu toate acestea, pe baza datelor farmacocinetice, durata aproximativă de detectabilitate pentru o singură doză de oxicodonă este estimată aproximativ la una până la două zile de la expunerea la medicament.
Testările urinare pentru opiacee pot fi efectuate pentru a determina consumul de droguri ilicite și din motive medicale, cum ar fi evaluarea pacienților cu stări alterate de conștiență sau monitorizarea eficacității eforturilor de reabilitare antidrog. Identificarea preliminară a opiaceelor în urină implică utilizarea unui screening imunoenzimatic și a unei cromatografii în strat subțire (TLC). Cromatografia în fază gazoasă/spectrometria de masă (GC/MS) poate fi utilizată ca o a treia etapă de identificare în secvența de investigație medicală pentru testarea opiaceelor după imunoanaliză și TLC. Identitățile de 6-ceto-opiați (de ex, oxicodona) pot fi diferențiate în continuare prin analiza derivatului lor metoximetrimetilsilililic (MO-TMS).
Interacțiuni medicamentoase cu oxicodona
Antalgicele opioide pot intensifica acțiunea de blocare neuromusculară a relaxantelor musculare scheletice și pot produce o creștere a gradului de depresie respiratorie.
Pacienții care primesc deprimante ale SNC, cum ar fi alte analgezice opioide, anestezice generale, fenotiazine, alte tranchilizante, antiemetice cu acțiune centrală, sedative-hipnotice sau alte deprimante ale SNC (inclusiv alcool) concomitent cu oxicodona și paracetamol comprimate pot prezenta o depresie aditivă a SNC. Atunci când se are în vedere o astfel de terapie combinată, doza unuia sau a ambilor agenți trebuie redusă. Utilizarea concomitentă a anticolinergicelor cu opioidele poate produce ileus paralitic.
Antalgicele agoniste/antagoniste (de exemplu, pentazocina, nalbufina, naltrexona și butorfanolul) trebuie administrate cu precauție la un pacient care a primit sau primește un agonist opioid pur, cum ar fi oxicodona. Aceste analgezice agoniste/antagoniste pot reduce efectul analgezic al oxicodonei sau pot precipita simptomele de sevraj.
Interacțiuni medicamentoase cu paracetamolul
Alcool etilic: A apărut hepatotoxicitate la alcoolici cronici în urma administrării diferitelor doze (moderate până la excesive) de paracetamol.
Anticolinergice: Debutul efectului paracetamolului poate fi întârziat sau ușor diminuat, dar efectul farmacologic final nu este afectat semnificativ de anticolinergice.
Contraceptive orale: Creșterea glucuronidării care are ca rezultat creșterea clearance-ului plasmatic și scăderea timpului de înjumătățire a paracetamolului.
Cărbune (activat): Reduce absorbția paracetamolului atunci când este administrat cât mai repede posibil după supradozaj.
Beta-blocante (propanolol): Propranololul pare să inhibe sistemele enzimatice responsabile de glucuronidarea și oxidarea paracetamolului. Prin urmare, efectele farmacologice ale paracetamolului pot fi crescute.
Diuretice cu buclă: Efectele diureticului cu ansa pot fi diminuate deoarece paracetamolul poate scădea excreția renală de prostaglandine și poate scădea activitatea reninei plasmatice.
Lamotrigină: Concentrațiile serice de lamotrigină pot fi reduse, producând o diminuare a efectelor terapeutice.
Probenecid: Probenecidul poate crește ușor eficacitatea terapeutică a paracetamolului.
Zidovudina: Efectele farmacologice ale zidovudinei pot fi diminuate din cauza creșterii clearance-ului nonhepatic sau renal al zidovudinei.
Interacțiuni medicament/teste de laborator
În funcție de sensibilitate/specificitate și de metodologia de testare, componentele individuale ale comprimatelor de oxicodonă și paracetamol pot avea reacții încrucișate cu testele utilizate în detectarea preliminară a cocainei (metabolitul urinar primar, benzoilecgonina) sau a marijuanei (canabinoizi) în urina umană. Trebuie utilizată o metodă chimică alternativă mai specifică pentru a obține un rezultat analitic confirmat. Metoda de confirmare preferată este cromatografia în fază gazoasă/spectrometria de masă (GC/MS). În plus, trebuie aplicate considerații clinice și judecata profesională la orice rezultat al testelor pentru droguri de abuz, în special atunci când se utilizează rezultate pozitive preliminare.
Acetaminofenul poate interfera cu sistemele de măsurare a glicemiei la domiciliu; se pot observa scăderi de > 20% în valorile medii ale glicemiei. Acest efect pare să fie dependent de medicament, de concentrație și de sistem.
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității
Carcinogeneză: Nu s-au efectuat studii pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen al oxicodonei și al paracetamolului.
Mutageneză: Combinația de oxicodonă și paracetamol nu a fost evaluată în ceea ce privește mutagenitatea. Oxicodona singură a fost negativă la un test de mutație inversă bacteriană (Ames), la un test de aberații cromozomiale in vitro cu limfocite umane fără activare metabolică și la un test de micronucleare in vivo la șoareci. Oxicodona a fost clastogenă în testul cromozomal pe limfocite umane în prezența activării metabolice și în testul pe limfom de șoarece cu sau fără activare metabolică.
Fertilitate: Nu s-au efectuat studii pe animale pentru a evalua efectele oxicodonei asupra fertilității.
Fertilitate
Efecte teratogene
Fertilitate Categoria C: Nu s-au efectuat studii de reproducere pe animale cu oxicodonă și paracetamol. De asemenea, nu se cunoaște dacă oxicodona și paracetamolul pot provoca leziuni fetale atunci când sunt administrate unei femei însărcinate sau pot afecta capacitatea de reproducere. Oxicodona și paracetamolul nu trebuie administrate unei femei însărcinate decât dacă, în opinia medicului, beneficiile potențiale depășesc posibilele pericole.
Efecte nonteratogene: Opioidele pot traversa bariera placentară și au potențialul de a provoca depresie respiratorie neonatală. Utilizarea opioidelor în timpul sarcinii poate avea ca rezultat un făt dependent fizic de medicamente. După naștere, nou-născutul poate suferi simptome severe de sevraj.
Lucru și naștere
Nu se recomandă utilizarea comprimatelor de opiodon și paracetamol la femei în timpul și imediat înainte de travaliu și naștere din cauza efectelor potențiale asupra funcției respiratorii la nou-născut.
Mamele care alăptează
În mod normal, alăptarea nu trebuie întreprinsă în timp ce un pacient primește comprimate de oxicodonă și paracetamol din cauza posibilității de sedare și/sau depresie respiratorie la nou-născut. Oxicodona este excretată în laptele matern în concentrații scăzute și au fost raportate rare cazuri de somnolență și letargie la sugarii mamelor care alăptează și care iau un produs pe bază de oxicodonă/acetaminofen. Paracetamolul este, de asemenea, excretat în laptele matern în concentrații scăzute.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizare în geriatrie
Se recomandă precauție deosebită la stabilirea cantității și frecvenței de administrare a comprimatelor de oxicodonă și paracetamol pentru pacienții geriatrici, deoarece clearance-ul oxicodonei poate fi ușor redus la această populație de pacienți în comparație cu pacienții mai tineri.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu farmacocinetic al oxicodonei la pacienți cu insuficiență hepatică în stadiu terminal, clearance-ul plasmatic al oxicodonei a scăzut și timpul de înjumătățire prin eliminare a crescut. Trebuie să se manifeste prudență atunci când oxicodona este utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică.
Insuficiență renală
Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență renală în stadiu terminal, timpul mediu de înjumătățire prin eliminare a fost prelungit la pacienții uremici datorită creșterii volumului de distribuție și reducerii clearance-ului. Oxicodona trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală.
.