Efecte secundare

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practică.

În studiile clinice controlate, atât în monoterapie, cât și în asociere cu metformină, pioglitazonă sau rosiglitazonă și metformină, incidența globală a reacțiilor adverse, a hipoglicemiei și a întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse clinice cu JANUVIA a fost similară cu cea a placebo. În asociere cu glimepirida, cu sau fără metformină, incidența globală a reacțiilor adverse clinice cu JANUVIA a fost mai mare decât cu placebo, în parte legată de o incidență mai mare a hipoglicemiei (vezi Tabelul 3); incidența întreruperii tratamentului din cauza reacțiilor adverse clinice a fost similară cu cea a placebo.

Două studii de monoterapie controlate cu placebo, unul cu o durată de 18 și unul cu o durată de 24 săptămâni, au inclus pacienți tratați cu JANUVIA 100 mg zilnic, JANUVIA 200 mg zilnic și placebo. Au fost efectuate, de asemenea, cinci studii controlate cu placebo privind terapia de asociere add-on: unul cu metformină; unul cu pioglitazonă; unul cu metformină și rosiglitazonă; unul cu glimepiridă (cu sau fără metformină); și unul cu insulină (cu sau fără metformină). În aceste studii, pacienții cu un control glicemic inadecvat cu o doză stabilă de tratament de fond au fost randomizați pentru un tratament suplimentar cu JANUVIA 100 mg zilnic sau placebo. Reacțiile adverse, cu excepția hipoglicemiei, raportate indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității la ≥5% dintre pacienții tratați cu JANUVIA 100 mg zilnic și mai frecvent decât la pacienții tratați cu placebo, sunt prezentate în tabelul 1 pentru studiile clinice cu o durată de cel puțin 18 săptămâni. Incidențele de hipoglicemie sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 1: Studii clinice controlate cu placebo ale JANUVIA în monoterapie sau în asociere cu Pioglitazonă, Metformină + Rosiglitazonă sau Glimepiridă +/-Metformină: Reacții adverse (cu excepția hipoglicemiei) raportate la ≥5% dintre pacienți și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo, Indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității*

În studiul de 24 de săptămâni efectuat la pacienții cărora li s-a administrat JANUVIA ca tratament adițional în asociere cu metformină, nu au fost raportate reacții adverse, indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității, la ≥5% dintre pacienți și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo.

În studiul de 24 de săptămâni al pacienților care au primit JANUVIA ca tratament adițional la insulină (cu sau fără metformină), nu au fost raportate reacții adverse indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității la ≥5% dintre pacienți și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo, cu excepția hipoglicemiei (vezi tabelul 3).

În studiul JANUVIA ca tratament de asociere add-on cu metformină și rosiglitazonă (Tabelul 1), până în Săptămâna 54, reacțiile adverse raportate indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității la ≥5% dintre pacienții tratați cu JANUVIA și mai frecvent decât la pacienții tratați cu placebo au fost: infecție a tractului respirator superior (JANUVIA, 15.5%; placebo, 6,2%), nazofaringită (11,0%, 9,3%), edem periferic (8,3%, 5,2%) și cefalee (5,5%, 4,1%).

Într-o analiză cumulată a celor două studii de monoterapie, a studiului de adăugare la metformină și a studiului de adăugare la pioglitazonă, incidența reacțiilor adverse gastrointestinale selectate la pacienții tratați cu JANUVIA a fost următoarea: durere abdominală (JANUVIA 100 mg, 2.3%; placebo, 2,1%), greață (1,4%, 0,6%) și diaree (3,0%, 2,3%).

Într-un studiu factorial suplimentar, de 24 de săptămâni, controlat cu placebo, privind tratamentul inițial cu sitagliptină în asociere cu metformină, reacțiile adverse raportate (indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității) la ≥5% dintre pacienți sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 2: Terapia inițială cu asociere de sitagliptină și metformină: Reacții adverse raportate (indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității) la ≥5% dintre pacienții care au primit terapia combinată (și mai mari decât la pacienții care au primit doar metformină, Sitagliptin singur, și Placebo)*

Într-un studiu de 24 de săptămâni de tratament inițial cu JANUVIA în asociere cu pioglitazonă, nu au fost raportate reacții adverse (indiferent de evaluarea de către investigator a cauzalității) la ≥5% dintre pacienți și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat pioglitazonă singură.

Nu au fost observate modificări semnificative din punct de vedere clinic ale semnelor vitale sau ale ECG-ului (inclusiv ale intervalului QTc) la pacienții tratați cu JANUVIA.

Într-o analiză cumulată a 19 studii clinice dublu-orb care au inclus date de la 10.246 de pacienți randomizați pentru a primi sitagliptină 100 mg/zi (N=5429) sau controlul corespunzător (activ sau placebo) (N=4817), incidența pancreatitei acute a fost de 0.1 la 100 pacienți-ani în fiecare grup (4 pacienți cu un eveniment la 4708 pacienți-ani pentru sitagliptină și 4 pacienți cu un eveniment la 3942 pacienți-ani pentru control).

Hipoglicemie

În studiile de mai sus (N=9), reacțiile adverse de hipoglicemie s-au bazat pe toate raportările de hipoglicemie simptomatică. Nu a fost necesară o măsurare concomitentă a glicemiei, deși majoritatea (74%) raportărilor de hipoglicemie au fost însoțite de o măsurare a glicemiei ≤70 mg/dL. Atunci când JANUVIA a fost coadministrat cu o sulfoniluree sau cu insulină, procentul de pacienți cu cel puțin o reacție adversă de hipoglicemie a fost mai mare decât în grupul placebo corespunzător (tabelul 3).

Tabel 3: Incidența și rata hipoglicemiei* în studiile clinice controlate cu placebo atunci când JANUVIA a fost utilizat ca tratament suplimentar la glimepiridă (cu sau fără metformină) sau la insulină (cu sau fără metformină), Indiferent de evaluarea cauzalității de către investigator

Într-o analiză combinată a celor două studii de monoterapie, a studiului de adăugare la metformină și a studiului de adăugare la pioglitazonă, incidența globală a reacțiilor adverse de hipoglicemie a fost de 1.2% la pacienții tratați cu JANUVIA 100 mg și 0,9% la pacienții tratați cu placebo.

În studiul JANUVIA ca tratament de asociere add-on cu metformină și rosiglitazonă, incidența globală a hipoglicemiei a fost de 2,2% la pacienții cărora li s-a administrat JANUVIA add-on și de 0,0% la pacienții cărora li s-a administrat placebo add-on până în Săptămâna 18. Până în Săptămâna 54, incidența globală a hipoglicemiei a fost de 3,9% la pacienții cărora li s-a administrat JANUVIA add-on și de 1,0% la pacienții cărora li s-a administrat placebo add-on.

În studiul factorial controlat cu placebo, cu durata de 24 de săptămâni, privind tratamentul inițial cu JANUVIA în asociere cu metformină, incidența hipoglicemiei a fost de 0,9%.6% la pacienții cărora li s-a administrat placebo, 0,6% la pacienții cărora li s-a administrat JANUVIA singur, 0,8% la pacienții cărora li s-a administrat metformină singur și 1,6% la pacienții cărora li s-a administrat JANUVIA în asociere cu metformină.

În studiul JANUVIA ca terapie inițială cu pioglitazonă, un pacient care a luat JANUVIA a prezentat un episod sever de hipoglicemie. Nu au fost raportate episoade severe de hipoglicemie în alte studii, cu excepția studiului care a implicat coadministrarea cu insulină.

Într-un studiu suplimentar, controlat cu placebo, cu durata de 30 de săptămâni, efectuat la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 controlat necorespunzător cu metformină, care a comparat menținerea sitagliptinei 100 mg față de retragerea sitagliptinei la inițierea tratamentului cu insulină bazală, rata evenimentelor și incidența hipoglicemiei simptomatice documentate (măsurarea glicemiei ≤70 mg/dL) nu au fost diferite între grupul cu sitagliptină și grupul cu placebo.

Teste de laborator

În cadrul studiilor clinice, incidența reacțiilor adverse de laborator a fost similară la pacienții tratați cu JANUVIA 100 mg comparativ cu pacienții tratați cu placebo. A fost observată o creștere mică a numărului de globule albe (WBC) datorată unei creșteri a numărului de neutrofile. Această creștere a numărului de WBC (de aproximativ 200 celule/microL față de placebo, în patru studii clinice grupate controlate cu placebo, cu un număr mediu inițial de WBC de aproximativ 6600 celule/microL) nu este considerată a fi relevantă din punct de vedere clinic. Într-un studiu de 12 săptămâni efectuat pe 91 de pacienți cu insuficiență renală cronică, 37 de pacienți cu insuficiență renală moderată au fost randomizați la JANUVIA 50 mg pe zi, în timp ce 14 pacienți cu aceeași magnitudine a insuficienței renale au fost randomizați la placebo. S-au observat creșteri medii (SE) ale creatininei serice la pacienții tratați cu JANUVIA și la pacienții tratați cu placebo . Semnificația clinică a acestei creșteri suplimentare a creatininei serice în raport cu placebo nu este cunoscută.

Experiență postcomercializare

Au fost identificate reacții adverse suplimentare în timpul utilizării post-aprobare a JANUVIA în monoterapie și/sau în asociere cu alți agenți antihiperglicemianți. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedem, erupții cutanate, urticarie, vasculită cutanată și afecțiuni cutanate exfoliative, inclusiv sindromul Stevens-Johnson ; creșteri ale enzimelor hepatice; pancreatită acută, inclusiv pancreatită hemoragică și necrotizantă fatală și non-fatală ; înrăutățirea funcției renale, inclusiv insuficiență renală acută (uneori necesitând dializă) ; artralgie severă și invalidantă ; pemfigoid bulos ; constipație; vărsături; cefalee; mialgie; dureri la nivelul extremităților; dureri de spate; prurit; prurit; ulcerații bucale; stomatită; rabdomioliză.

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Januvia (Fosfat de sitagliptină)

.