Tatăl ei, Thomas Vreeland Jones, a fost un superintendent de construcții care mai târziu a devenit avocat; mama ei, Carolyn Jones, a fost cosmetolog.

Părinții lui Jones au încurajat-o să deseneze și să picteze în acuarelă încă din copilărie. În timpul copilăriei, mama ei a dus-o pe ea și pe fratele ei la Martha’s Vineyardunde a devenit prietenă pe viață cu romanciera Dorothy West. A urmat cursurile Liceului de Arte Practice din Boston. Între timp, a urmat cursurile serale de la Muzeul de Arte Frumoase din Boston și a lucrat ca ucenică în designul de costume. Prima expoziție personală a avut loc la vârsta de 17 ani. Între 1923 și 1927 a urmat cursurile Școlii Muzeului de Arte Frumoase din Boston, studiind designul, urmând cursuri serale la Școala Normală de Artă din Boston. A urmat, de asemenea, cursuri postuniversitare la Design Art School și la Universitatea Harvard. Și-a continuat educația chiar și după ce a început să lucreze, urmând cursuri la Universitatea Columbia și primind diploma de licență de la Universitatea Howard în 1945, absolvind magna cum laude.

În 1934 Jones l-a întâlnit pe Louis Vergniaud Pierre-Noel, care avea să devină un artist haitian proeminent, în timp ce amândoi erau studenți absolvenți la Universitatea Columbia. Au corespondat timp de aproape douăzeci de ani înainte de a se căsători în sudul Franței în 1953. Jones și soțul ei au locuit în Washington, D.C. și în Haiti. Nu au avut copii. El a murit în 1982.

La începutul anilor 1930, Jones a expus cu Fundația William E. Harmon și cu alte instituții, a produs piese de teatru și prezentări dramatice și a început să studieze măști din diferite culturi. În 1937 a primit o bursă pentru a studia la Paris la Académie Julian. Timp de un an a produs peste 30 de acuarele. S-a întors la Universitatea Howard și a început să predea pictura în acuarelă. Ea a spus despre perioada petrecută la Paris:

Francezii au fost atât de inspirați. Oamenii stăteau și mă priveau și îmi spuneau ‘mademoiselle, sunteți foarte talentată. Sunteți atât de minunată’. Cu alte cuvinte, culoarea pielii mele nu conta la Paris și acesta a fost unul dintre principalele motive pentru care cred că am fost încurajată și am început să cred cu adevărat că sunt talentată.

În 1938 a realizat Les Fétiches (1938), un ulei uimitor, de inspirație africană, care este deținut de Muzeul Smithsonian de Artă Americană, Les Fétiches al lui Jones a avut un rol esențial în tranziția „Négritude” – un fenomen artistic specific francofon – de la domeniul predominant literar la cel vizual. Opera lui Jones a oferit o legătură vizuală importantă cu autorii Négritude, printre care Aimé Césaire, Léon Damas și Léopold Sédar Senghor. Aceasta a fost una dintre cele mai cunoscute lucrări ale sale și prima sa lucrare care a combinat formele tradiționale africane cu tehnici și materiale occidentale pentru a crea o lucrare vibrantă și convingătoare. De asemenea, a finalizat Parisian Beggar Woman (Femeie cerșetoare pariziană), cu un text furnizat de Langston Huges.

Sursa ei principală de inspirație a fost Céline Marie Tabary, de asemenea pictoriță, cu care a lucrat timp de mulți ani. Tabary a trimis picturile lui Jones pentru a fi luate în considerare pentru premiile juriului, deoarece lucrările artiștilor afro-americani nu erau întotdeauna acceptate. Jones a călătorit mult cu Tabary, inclusiv în sudul Franței, și s-au pictat frecvent una pe cealaltă. Au predat arta împreună în anii 1940.

Lois Mailou Jones l-a creditat pe Tabary ca fiind un factor determinant în aprecierile sale, menționând că Tabary îi ducea picturile la juriu atunci când Jones nu putea din cauza politicilor care interziceau participarea afro-americanilor. Aceste participări au fost semnificative în spargerea barierei de culoare la Galeria Corcoran în 1941.

.