Abstract

BACKGROUND: O concentrație de FSH în ziua 3 a ciclului este un instrument de screening popular pentru a prezice succesul în obținerea unei sarcini după FIV. Dificultățile de interpretare a acestui test au rezultat din lipsa de consens în definirea unei concentrații crescute de FSH, o schimbare a testelor și lipsa controlului factorilor care pot confunda asocierea dintre concentrația de FSH și sarcină. METODE: A fost evaluată capacitatea unei concentrații moderat ridicate (10-11,4 mIU/ml, al doilea standard internațional al Organizației Mondiale a Sănătății (IRP 78/549) și a unei concentrații ridicate de FSH (>11,4 mIU/ml, factor de conversie în unități SI, 1,00) de a prezice capacitatea de a obține o sarcină prin FIV și transfer de embrioni, atât independent, cât și după controlul variabilelor de confuzie, cum ar fi vârsta, diagnosticul și răspunsul la gonadotrofine. REZULTATE: Au fost analizate retrospectiv un total de 293 de cicluri FIV. O FSH (>11,4) a fost puternic asociată cu incapacitatea de a obține o sarcină după FIV, atât independent (P < 0,01), cât și după analiza multivariată (P < 0,01), și a avut o valoare predictivă puternică (100%). O FSH moderat crescută (10-11,4) nu a fost asociată statistic cu rezultatul sarcinii nici independent, nici după analiza multivariată, și a avut o valoare predictivă scăzută (71%). CONCLUZII: O mare parte din valoarea predictivă a unui FSH ridicat este confundată de răspunsul slab la stimularea gonadotrofinei, care poate fi depășit la femeile mai tinere.

Introducere

Pe măsură ce o femeie îmbătrânește, capacitatea ei de a obține o sarcină scade moderat până la vârsta de 35 de ani, apoi mai rapid după aceea (Barnhart și Osheroff, 1998). Concentrația de FSH din ziua 3 a ciclului este un instrument de screening popular pentru prezicerea succesului unui ciclu de FIV, independent de vârstă, și a fost propus pentru prima dată ca atare de Muasher (Muasher et al., 1988). De atunci, s-a demonstrat că femeile cu o creștere a FSH din ziua 3 au o funcție ovariană în declin (Lenton et al., 1988) și un succes scăzut la tratamentul cu tehnici de reproducere asistată (Navot et al., 1987; Scott et al., 1989,1990; Tanbo et al., 1989; Toner et al., 1991; Khalifa et al., 1992; Pearlstone et al., 1992; Martin et al., 1996; Evers et al., 1998). Mai multe studii au arătat că femeile cu concentrații ridicate de FSH, independent de vârstă, au un răspuns slab la stimularea ovariană, ceea ce duce la rate de sarcină mai mici. Dificultățile în interpretarea acestui test de screening au rezultat din lipsa de consens în definirea unei concentrații ridicate de FSH, împreună cu lipsa controlului factorilor care pot confunda asocierea concentrației de FSH cu sarcina. În plus, interpretarea literaturii de specialitate este complicată de diferențele dintre testele utilizate în laboratoarele individuale și de o schimbare a celui de-al doilea preparat internațional de referință (Second IRP), de la un standard de gonadotrofină umană menopauzală (HMG) la un al doilea standard internațional al Organizației Mondiale a Sănătății (IRP 78/549). Pentru a converti o valoare FSH (mIU/ml) de la al doilea standard IRP-HMG la al doilea standard IRP 78/549, se va înmulți cu 0,67. Invers, pentru a converti o valoare FSH (mIU/ml) de la al 2-lea standard IRP 78/549 la al 2-lea standard IRP-HMG, s-ar înmulți cu 1,49.

Unul dintre primele studii la scară largă care a evaluat valoarea predictivă a FSH bazal a clasificat valorile de prag după cum urmează: scăzut <15 mIU/ml; moderat 15-24,9 mIU/ml; ridicat ≥25 mIU/ml (Scott et al., 1989). Acest studiu a demonstrat o rată de sarcină în scădere pe măsură ce concentrația bazală de FSH creștea, cu o scădere moderată a ratei de sarcină pentru femeile cu FSH între 15 și 24,9 mIU/ml și o scădere dramatică a ratei de sarcină dacă FSH era ≥25 mIU/ml. Alții (Licciardi et al., 1995; Evers et al., 1998) au folosit 17 mIU/ml ca limită pentru a defini o concentrație bazală crescută de FSH. Conversia acestor cifre la noul standard 78/549 are ca rezultat un prag FSH substanțial mai mic. O valoare a FSH de 25 mIU/ml ar fi echivalentă cu 16,7 mIU/ml (standardul 78/549 al Organizației Mondiale a Sănătății), o valoare de 17 mIU/ml echivalentă cu 11,4 mIU/ml, iar o valoare de 15 mIU/ml echivalentă cu 10 mIU/ml.

În acest studiu, valoarea predictivă a FSH la diferite concentrații a fost determinată în vederea identificării pragului optim. Valorile cut-off au fost definite astfel încât să coincidă cu cele stabilite în literatura de specialitate, ținând cont de modificarea standardului de referință. A fost evaluată capacitatea predictivă a unui FSH moderat ridicat și a unui FSH ridicat în ziua 3, atât independent, cât și după controlul factorilor de confuzie, cum ar fi diagnosticul, vârsta și răspunsul folicular la gonadotrofine.

Materiale și metode

A fost efectuată o analiză a fișelor pentru 315 femei care au inițiat un ciclu de FIV pe o perioadă de timp cuprinsă între februarie 1997 și noiembrie 1998 la Divizia de endocrinologie reproductivă și infertilitate a Centrului Medical al Universității din Pennsylvania. Deoarece datele colectate și analizate au fost obținute în cursul îngrijirii standard a pacientului și nu au afectat tratamentul sau confidențialitatea pacientului, revizuirea de către comitetul pentru utilizarea subiecților umani este scutită la instituția noastră.

A fost inclus un total de 293 de subiecți (94%) ale căror dosare au fost complete. Concentrațiile de FSH în ziua 3 a ciclului au fost măsurate la toate pacientele în timpul unui ciclu spontan. Toate concentrațiile FSH din ultimele 12 luni au fost revizuite, iar cea mai mare valoare înregistrată a fost utilizată ca și concentrație FSH în acest studiu. Alte informații colectate au inclus: vârsta pacientei, etiologia infertilității, medicația utilizată, numărul de fiole utilizate, ziua administrării gonadotrofinei corionice umane, concentrația de estradiol în ziua administrării gonadotrofinei corionice umane (HCG), grosimea endometrului, dacă s-a efectuat o injecție intracitoplasmatică de spermatozoizi (ICSI), numărul de ovocite prelevate, numărul de embrioni transferați și dacă s-a obținut sau nu o sarcină. Toate pacientele, indiferent de vârstă sau de concentrația de FSH, au fost supuse stimulării.

Protocol de stimulare

Inducția ovulației a fost începută fie cu un protocol de fază luteală, fie cu un protocol de flare. La pacientele supuse protocolului de fază luteală, s-a început administrarea de acetat de leuprolid (Lupron; TAP Pharmaceuticals, Deerfield, IL, SUA) în doză de 10 U (0,5 mg) pe zi, la 7-8 zile după valul de LH. După sângerarea de retragere, pacienta a fost supusă unor măsurători de bază ale ultrasunetelor, estradiolului și LH pentru a confirma suprimarea ovariană. Ciclul a fost autorizat să continue dacă estradiolul a fost <50 pg/ml (factor de conversie în unități SI, 3,67), LH a fost suprimat, iar ecografia a demonstrat absența chisturilor. Odată ce gonadotrofinele au fost începute, doza de Lupron a fost redusă la 5 unități (0,25 mg) pe zi. Medicamentele utilizate de pacienți au inclus: FSH recombinant (rFSH, Gonal-F; Serono, Norwell, MA, SUA), FSH urinar (uFSH, Metrodin; Serono) sau FSH foarte purificat (hp) (Fertinex; Serono).

Pacienții care au utilizat protocolul de flare au început 5 unități (0,25 mg) de Lupron zilnic în ziua 1 a ciclului, cu ecografie și analize de sânge de bază ca mai sus. Dacă totul a fost normal, pacientele au început gonadotrofinele în ziua 2 a ciclului.

Pacientele au fost aduse înapoi în ziua 5-7 a ciclului pentru ecografie, măsurători de estradiol și LH. Pe baza rezultatelor testelor de mai sus, doza de medicație a fost ajustată după caz. HCG, 10 000 U (Profasi; Serono), a fost administrată atunci când foliculii principali aveau un diametru mediu de >20-22 mm, cu o concentrație adecvată de estradiol de ~200 pg/ml per folicul matur. Prelevarea de ovocite ghidată cu ultrasunete a fost efectuată la 36 h după administrarea HCG, iar transferul de embrioni a fost efectuat în a treia zi după prelevare. Faza luteală a fost susținută cu progesteron în ulei, 50 mg i.m. zilnic, începând din noaptea prelevării ovocitelor, și a fost continuată până la obținerea unui test de sarcină negativ sau până în săptămâna 10 de gestație. S-a obținut un test seric de HCG la 14 zile după transferul embrionar.

Definirea rezultatului

Graviditatea a fost definită folosind definițiile standard SART. O sarcină a fost clasificată ca fiind o sarcină chimică dacă concentrația inițială de HCG a depășit 5 mIU/ml, dar nu a fost demonstrat niciun sac la ecografie. O naștere vie a fost definită ca o sarcină care a dus la nașterea unui copil viabil. O gestație ectopică a fost definită ca apărută în afara cavității endometriale, iar un avort spontan a fost definit ca o sarcină pierdută înainte de săptămâna 20 de gestație.

Pentru a evalua valoarea predictivă a diferitelor vârste și valori FSH, datele au fost subdivizate în categorii de vârstă, după cum urmează: <35, 35-40 și >40 de ani și categorii de FSH normale (<10 mIU/ml, factor de conversie în unități SI, 1,00), moderat crescute (10-11,4 mIU/ml), crescute (>11,4 mIU/ml) și marcate (>16,7 mIU/ml). Aceste categorii au fost alese pentru a reflecta concentrațiile de FSH care s-au dovedit a fi predictive în alte studii, ajustând pentru preparatele de referință utilizate în testele respective (Scott et al., 1989; Licciardi et al., 1995; Evers et al., 1998).

Analiză de date

Analizele descriptive au fost efectuate mai întâi în cohorta totală eligibilă pentru a examina asociațiile de bază și pentru a evalua dacă distribuțiile variabilelor continue erau în concordanță cu ipoteza de normalitate necesară pentru testele statistice parametrice. Asociațiile dintre nașterile vii și valoarea FSH, precum și dintre nașterile vii și alte variabile, au fost evaluate cu ajutorul rapoartelor de probabilitate (OR) calculate cu ajutorul software-ului STATA (College Park, TX, SUA). O variabilă a fost considerată un predictor semnificativ al sarcinii dacă intervalul de încredere de 95% al OR nu a inclus 1,0. S-au calculat sensibilitatea, specificitatea și valorile predictive. Au fost utilizate mai multe tabele 2×2 pentru a obține valorile procentuale pentru sensibilități, specificități și valori predictive pozitive și negative, boala fiind definită ca nereușita unei nașteri vii. S-au construit tabele separate pentru a evalua sensibilitatea și valoarea predictivă a unei concentrații de FSH la valoarea limită utilizată în acest studiu. Caracteristicile de testare ale unei valori crescute a FSH au fost calculate folosind fiecare punct de tăiere (>10,0 și >11,4) în întreaga populație. Pentru a evalua utilitatea utilizării unei valori de tăiere a FSH de >10, presupunând că o valoare ridicată a FSH era predictivă, au fost evaluate, de asemenea, caracteristicile testului pentru o valoare a FSH de >10,0, excluzând femeile cu o valoare ridicată a FSH (>11,4). Toate calculele au fost efectuate pe întregul eșantion și în subgrupuri stratificate în funcție de vârstă și de concentrația de FSH.

Atât analizele neajustate, cât și cele stratificate au fost, de asemenea, efectuate pentru a identifica variabilele potențiale de confuzie pentru rezultatul de a obține o naștere vie. Regresia logistică multivariabilă a fost apoi utilizată pentru a estima OR pentru asocierea dintre valoarea FSH (peste un anumit punct de tăiere) și sarcină, ajustată pentru toți factorii potențiali de confuzie. Variabilele au fost incluse în modelul de regresie logistică dacă: (i) au fost plauzibile din punct de vedere biologic, (ii) au demonstrat un P < 0,20 pentru asocierea cu rezultatul în analizele neajustate sau (iii) ajustarea pentru variabila dată a modificat OR pentru asocierea FSH cu sarcina cu 10% (Mickey și Greenland, 1989; Maldonado și Greenland, 1993). P < 0,05 a fost considerat semnificativ din punct de vedere statistic folosind teste cu două cozi. Datele sunt prezentate ca medie ± SD, cu excepția cazului în care se specifică altfel.

Proceduri de laborator

Concentrația de FSH a fost determinată cu ajutorul Bayer Technicon Immuno 1 System, un test eterogen de separare magnetică tip sandwich cu o sensibilitate de 0,1 mUI/ml. Acesta este standardizat în raport cu cel de-al doilea standard internațional al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (IRP 78/549). Valoarea normală a FSH pentru o femeie de vârstă reproductivă aflată în faza foliculară este de 1,5-11,4 mIU/ml cu ajutorul acestui test. Coeficientul intra-testament (SD în cadrul testului; mIU/ml) este de 0,13 la o FSH de 5,5, de 0,22 la o FSH de 12,3 și de 0,49 la o FSH de 30,3. Coeficientul inter-teste (DS total; mIU/ml) este de 0,18 la o FSH de 5,5, de 0,34 la o FSH de 12,3 și de 0,85 la o FSH de 30,3.

Rezultate

Care subiect a avut o medie de una până la șase valori ale FSH înregistrate în grafic în cele 12 luni anterioare inițierii ciclului de FIV. Pe baza valorii maxime de FSH, cohorta de 293 de paciente a fost împărțită în categorii de FSH, după cum urmează: normal: FSH <10 mIU/ml (valoare medie a FSH 7,0 ± 1,5, n = 245); moderat crescută: FSH 10-11,4 mIU/ml (valoare medie FSH 10,7 ± 0,4, n = 24); și ridicată: FSH >11,4 mIU/ml (valoare medie FSH 16,2 ± 5,3, n = 24). Au existat doar șapte subiecți cu FSH >16,7 mIU/ml, astfel încât acești subiecți au fost incluși în grupul >11,4 mIU/ml. Concentrația medie de FSH în fiecare grup a fost semnificativ diferită (P < 0,001). Vârsta medie în fiecare grup de FSH a fost similară (normală, 35,0 ± 4,5; moderat crescută, 36,0 ± 2,8; crescută, 36,0 ± 4,2). Procentul de paciente cu vârste <35, 35-40 și >40 de ani a fost similar în toate grupurile FSH, cu excepția unei tendințe spre un procent mai mare de femei >40 de ani în grupul FSH ridicat (30,4%) în comparație cu grupul FSH moderat ridicat (12%) și cu grupul FSH normal (17,6%). Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește procentul de paciente care nu au avut niciun ciclu anterior de FIV față de cele care au avut cel puțin un ciclu anterior între grupurile FSH. Răspunsul la stimulare, stratificat în funcție de vârstă și FSH, este prezentat în tabelul I.

Au existat în total 104 sarcini la cele 293 de paciente studiate. Șaptezeci și șase dintre aceste sarcini au avut ca rezultat o naștere vie, două au fost sarcini ectopice, 13 au avut ca rezultat un avort spontan și 13 au fost sarcini biochimice. Rata globală de sarcină (măsurată prin creșterea HCG; HCG+) pe ciclu inițiat a fost de 35,5%. Ratele totale de HCG+ și ratele de nașteri vii stratificate atât în funcție de vârstă, cât și de valoarea FSH sunt prezentate în tabelul II. Ratele totale de HCG+ și ratele de născuți vii în funcție de vârstă (toate grupele FSH combinate) au fost: vârsta <35 de ani: 46,9 și 34,4 %; vârsta 35-40 ani: 30,5 și 23,7%; vârsta >40 ani: 11,8 și 2,9%. Ratele globale de HCG+ și ratele nașterilor vii în funcție de FSH (toate grupele de vârstă combinate) au fost următoarele: HCG+ (toate grupele de vârstă combinate): FSH <10 mIU/ml: 37,1 și 28,2%; FSH 10-11,4 mIU/ml: 37,5 și 29,2%; FSH >11,4 mIU/ml: 16,7 și 0%.

La pacientele cu vârsta <35 de ani, rata de anulare a ciclului a fost mai mare la cele cu FSH ridicat comparativ cu cele cu FSH scăzut (33,3 versus 7,3%; P < 0,004). Rata de anulare la femeile >40 de ani cu un FSH ridicat a fost semnificativ mai mare decât la cele cu un FSH scăzut (71,4 față de 14,3%; P < 0,005). În fiecare grupă de vârstă, a existat o tendință nesemnificativă din punct de vedere statistic către o rată mai mică a avorturilor spontane pentru femeile cu FSH scăzută în comparație cu femeile cu FSH crescută: vârsta <35 de ani: 10,1% rată de avort spontan cu FSH normal față de 22,2% rată de avort spontan cu FSH ridicat; vârsta 35-39 ani: 6,4 versus 12,5% și vârsta ≥40 de ani: 7,1 versus 14,3%.

Sensibilitatea, specificitatea, valorile predictive pozitive și negative pentru o valoare moderat crescută a FSH (10-11,4 mIU/ml), o valoare crescută a FSH (>11,4 mIU/ml) la toate femeile și pentru o valoare a FSH >10 mIU/ml, excluzând femeile cu o valoare >11,4 mIU/ml, sunt prezentate în tabelul III. Datele sunt prezentate în ansamblu și stratificate în funcție de vârstă. Sensibilitatea unei valori moderat ridicate și ridicate a FSH în prezicerea eșecului FIV este scăzută pentru toate grupele de vârstă (6,7-19,5%). Specificitatea concentrațiilor moderat ridicate și ridicate de FSH pentru toate grupele de vârstă este ridicată, variind între 90,1 și 100%. Valoarea predictivă pozitivă a unei concentrații moderat crescute de FSH variază între 60 și 100%. Valoarea predictivă pozitivă a unei concentrații crescute de FSH a fost de 100%.

Predictorii semnificativi ai sarcinii la femeile cu o concentrație moderat crescută și o concentrație crescută de FSH sunt enumerați în tabelul IV. Variabilele sunt enumerate dacă au fost predictive în întreaga cohortă (fără a controla variabilele de confuzie) și după regresia logistică multiplă pentru a controla variabilele de confuzie. Nici diagnosticul specific de infertilitate și nici utilizarea ICSI nu au fost predictive pentru rezultatul sarcinii. O FSH moderat crescută nu a fost predictivă pentru rezultat nici în analiza neajustată, nici în cea ajustată. O FSH crescută a fost predictivă atât în analiza neajustată, cât și în cea ajustată. Răspunsul la stimulare (numărul de ovocite prelevate, concentrația maximă de estradiol) a fost predictiv pentru sarcină în analiza neajustată atât la femeile cu o valoare moderat crescută, cât și la cele cu o valoare crescută a FSH. Doar o FSH ridicată (>11,4 mUI/ml) și vârsta au fost predictive pentru rezultat după controlul factorilor de confuzie.

Discuție

Capacitatea unei concentrații de FSH în ziua 3 a ciclului de a prezice rezultatul FIV poate fi evaluată în două moduri distincte: clinic și statistic. S-a constatat că, folosind oricare dintre cele două criterii, numai o FSH bazală ridicată >11,4 mUI/ml, folosind standardul OMS 78/549, a fost asociată în mod semnificativ cu un prognostic nefavorabil în FIV. Un FSH moderat ridicat (10-11,4 mIU/ml) nu a fost asociat în mod semnificativ cu un prognostic nefavorabil în FIV și a avut o capacitate predictivă limitată.

Clinic, un FSH bazal în ziua 3 este utilizat în mod obișnuit ca instrument de screening pentru a evalua prognosticul de obținere a unei nașteri vii cu FIV. În acest caz, un clinician utilizează o valoare FSH înainte de stimularea ovariană, fără a cunoaște răspunsul la stimularea cu gonadotrofină. Astfel, prognosticul se bazează exclusiv pe concentrația de FSH. Un test de screening utilizat pentru identificarea celor cu un prognostic slab ar identifica în mod optim pacientele fertile (specificitate ridicată), precum și pacientele infertile (sensibilitate ridicată) (Barnhart și Osheroff, 1998). Cu toate acestea, testele de screening sacrifică adesea fie sensibilitatea, fie specificitatea pentru a o maximiza pe cealaltă (Barnhart și Osheroff, 1999). Datele prezentate aici confirmă faptul că FSH din ziua 3 are o specificitate ridicată, dar o sensibilitate slabă (Barnhart și Osheroff, 1998). În mod specific, s-a demonstrat că o FSH crescută a avut cea mai mare sensibilitate la femeile >35 de ani. Cu toate acestea, această sensibilitate a fost de numai 11,3%. În schimb, s-a confirmat faptul că FSH este un test de screening foarte specific, deoarece >90,1% dintre femeile care au obținut o naștere vie nu au avut o FSH crescută. În seria noastră, nicio femeie cu o FSH >11,4 mIU/ml nu a obținut o naștere vie. În schimb, un FSH de 10-11,4 mIU/ml nu a prezis eșecul FIV la până la 37% dintre paciente. Pe baza acestor date, utilizarea FSH ca test de screening este cel mai bine utilizată pentru a oferi informații prognostice pentru o pacientă care se supune pentru prima dată FIV, folosind o concentrație cut-off ridicată (>11,4 mIU).

Obiectivul acestei lucrări a fost de a evalua utilitatea unei valori moderat crescute a FSH și a unei valori ridicate a FSH dincolo de tabelele tradiționale 2×2. Acest lucru a fost realizat cu ajutorul regresiei logistice, evaluând asocierea unei concentrații crescute de FSH cu capacitatea de a obține o naștere vie. Utilizarea analizei multivariate permite o evaluare statistică a asocierii unei FSH crescute cu succesul FIV, ținând cont în același timp de alți factori care pot influența rezultatul. Datele prezentate aici demonstrează că, fără a controla variabilele de confuzie, mulți factori sunt asociați statistic cu probabilitatea de a obține o sarcină, inclusiv: o FSH >11,4 mUI/ml, vârsta, concentrația maximă de estradiol, durata stimulării și numărul de ovocite prelevate. Prin urmare, fiecare dintre acestea ar putea servi ca predictor independent al rezultatului sarcinii. Multe dintre aceste variabile sunt legate între ele și interdependente. Controlul acestor factori cu ajutorul regresiei logistice demonstrează că o FSH moderat crescută (>10 mUI/ml) nu este asociată în mod semnificativ cu eșecul de a obține o naștere vie după FIV. Doar un FSH ridicat (>11,4 mIU/ml) și vârsta sunt asociate în mod semnificativ cu eșecul de a obține o naștere vie după FIV. Fără controlul acestor variabile, datele ar fi putut fi înșelătoare și ar fi fost supuse la multe dintre prejudecățile care limitează alte manuscrise care evaluează utilitatea FSH ca predictor al rezultatului tratamentului. Datele actuale sunt în concordanță cu studii recente (Bancsi et al., 2000), dar contrastează cu rezultatele altora care au demonstrat că vârsta prezice sarcina mai puternic decât FSH (Sharif et al., 1998). Astfel, în timp ce un FSH ridicat (>11,4 mUI/ml) este un predictor independent al sarcinii, prognosticul slab poate fi identificat și pe baza vârstei și/sau a răspunsului anterior la stimulare. Cu alte cuvinte, dacă informațiile cu privire la acești factori sunt cunoscute de către clinician, informațiile suplimentare obținute cu un FSH din ziua 3 sunt limitate.

Un aspect important al studiului actual este faptul că nu numai valoarea FSH chiar înainte de ciclul FIV a fost evaluată, dar toate valorile FSH de bază au fost obținute în cele 12 luni precedente. Cea mai mare valoare FSH înregistrată a fost utilizată pentru analiză. S-a observat o mare variabilitate a valorilor în această perioadă de timp. Cea mai mare valoare a fost mai predictivă pentru rezultat decât FSH-ul imediat înainte de ciclul FIV (datele nu sunt prezentate). Acest lucru este în concordanță cu un studiu anterior care demonstrează că șansele de sarcină după un ciclu de FIV sunt drastic diminuate la pacientele cu orice antecedente anterioare ale unei concentrații crescute de FSH în ziua 3 (Martin et al., 1996).

În concluzie, compararea rezultatelor studiilor care evaluează valoarea predictivă a FSH este problematică. Există diferențe în ceea ce privește testele, tehnicile și preparatele de referință, cum ar fi schimbarea celui de-al doilea IRP de la vechiul standard HMG la noul standard 78/549. De exemplu, o FSH de 10 mIU/ml (standard 78/549) este egală cu 15 mIU/ml (standard HMG), iar o FSH de 11,4 mIU/ml (standard 78/549) este egală cu 17 mIU/ml (standard HMG). Datele prezentate aici demonstrează că un FSH din ziua 3 este predictiv pentru eșecul FIV doar atunci când este ridicat (>11,4 mIU/ml, standardul OMS al 2-lea IRP 78/549). O concentrație de FSH moderat crescută (10-11,4 mIU/ml) nu are nicio capacitate predictivă independentă. Mai mult, o mare parte din valoarea predictivă a unei FSH crescute este confundată cu alte variabile care afectează succesul FIV, cum ar fi vârsta, diagnosticul de infertilitate și răspunsul la stimularea cu gonadotrofine. Prognosticul slab conferit de o FSH crescută la femeile tinere (<35 de ani) poate fi depășit prin maximizarea protocolului de stimulare.

.