Comentarii

Epilepsia de absență cu debut precoce (EOAE), sau debutul crizelor de absență la o vârstă mai mică de 4 ani, poate fi diferită de epilepsia de absență clasică din copilărie (1). Convulsiile pot fi mai atipice și necesită anticonvulsivante în polifarmacie (2). Deși mai puțin frecventă decât epilepsia de absență tipică a copilăriei, copiii cu EOAE pot reprezenta o parte semnificativă a unui cabinet de epilepsie pediatrică de referință.

Dovezile recente au sugerat că unii pacienți cu EOAE pot avea un deficit de GLUT1 (transportor de glucoză 1) ca și cauză a epilepsiei lor (3-5). Deși acest concept a câștigat în popularitate în ultimii ani, a fost propus pentru prima dată în mod oficial ca o posibilitate de către Dr. Larry Hirsch într-un editorial (6). Dr. Arsov și grupul de la Centrul de Cercetare a Epilepsiei de la Universitatea din Melbourne au fost principalii cercetători care au contribuit la această poveste în evoluție a GLUT1 începând din 2009, cu publicații aproape anuale care leagă cele două afecțiuni (3-5).

Spectrul deficitului de GLUT1 continuă să se extindă rapid, în mare parte datorită în parte disponibilității pe scară largă a testului genetic SLC2A1 (familia de purtători de solut 2, membru 1). Acest test seric este cu siguranță mai simplu de obținut decât puncția lombară mai greoaie necesară anterior pentru diagnostic. Ca urmare, GLUT1 a fost asociat recent cu alte afecțiuni decât epilepsia, inclusiv cu diskinezia paroxistică de efort, hemiplegia alternantă a copilăriei, anemia hemolitică și coreoatetoza paroxistică cu spasticitate (7).

În 2009, Suls și colegii și-au început activitatea prin raportarea rezultatelor screening-ului a 34 de copii cu EOAE. Ei au identificat 4 (12%) cu deficit de GLUT1, cu vârste cuprinse între 7 și 28 de ani (3). În anul următor, au fost apoi publicate două familii compuse din 15 subiecți cu SLC2A1, dintre care 10 aveau epilepsie de tip absență (4). Această publicație actuală în Epilepsia, realizată de același grup, a fost concepută pentru a confirma rezultatele studiului din 2009 și pentru a determina incidența mutațiilor SLC2A1 într-o altă cohortă ușor mai mare (55 de pacienți) cu EOAE (5).

În mod surprinzător, rezultatele au fost aproape identice, 7 din 55 (13%) având mutații SLC2A1 ca o cauză a EOAE. Șase din 7 au fost bărbați, iar debutul a fost de obicei la vârsta de 2 până la 3 ani. Au fost furnizate informații limitate cu privire la orice caracteristici clinice care ar fi putut oferi un indiciu pentru diagnosticul de GLUT1, cum ar fi sensibilitatea la carbohidrați; cu toate acestea, prezența dizabilității intelectuale a fost observată la jumătate dintre ei, tulburări de mișcare la unul dintre ei și un raport LCR/glucoză plasmatică < 0,45 la niciunul.

Combinând ambele studii EOAE efectuate de grupul din Australia, s-a constatat că 11 din 89 (12%) cu EOAE prezentau deficit de GLUT1 (3, 5). Acest lucru este destul de frapant și sunt de acord cu afirmația lor că aceste constatări pot avea „implicații majore în ceea ce privește tratamentul și consilierea genetică” (5). Recunoscând că există unele controverse cu privire la această rată de prevalență de 10% – o serie italiană multicentrică nu a găsit recent nicio persoană cu mutații SLC2A1 într-o cohortă de 84 de copii – luarea în considerare a testării tuturor pacienților cu EOAE pare încă justificată datorită riscului scăzut și randamentului potențial ridicat (8).

Ceea ce a fost poate cel mai dezamăgitor a fost implementarea scăzută a managementului dietetic pentru acești copii, în ciuda faptului că autorii au afirmat în mod corespunzător în discuțiile lor că „dieta ketogenică este tratamentul de elecție pentru encefalopatia GLUT1” (3) și că „luarea în considerare mai devreme a dietei ketogenice poate duce la controlul convulsiilor și la îmbunătățirea rezultatelor cognitive” (5). În toate cele trei serii combinate, doar 4 din 21 (19%) de copii cu epilepsie de absență au fost tratați cu dieta ketogenică (3-5).

Sapte copii din aceste serii au fost raportați ca având încă crize de absență în ciuda uneori a „mai multor medicamente”, dar ei nu primeau tratamentul de primă alegere recunoscut pe scară largă. Nu se precizează de ce nu a fost utilizat managementul dietetic, deci poate că unii părinți sau subiecți au refuzat sau dieta nu a fost fezabilă din motive financiare sau logistice. Managementul dietetic poate fi foarte util pentru epilepsia de absență (fie că este vorba de EOAE sau de cazuri mai clasice) și ar trebui discutat ori de câte ori un pacient (copil sau adult) devine rezistent la medicație, în special pentru cei cu deficit de GLUT1 (9).

Următorii ani vor fi foarte interesanți în domeniul deficitului de GLUT1. Ce alte epilepsii vor fi dezvăluite ca fiind posibil datorate GLUT1? Pe măsură ce testul genetic SLC2A1 devine mai disponibil pe scară largă și mai puțin costisitor, alte afecțiuni neurologice paroxistice – cum ar fi migrena, scleroza multiplă sau tulburările mitocondriale – vor fi legate etiologic în unele cazuri de această mutație? În cele din urmă, un rezultat pozitiv al SLC2A1, identificat devreme pentru un copil cu epilepsie, ar conduce la utilizarea de primă intenție a unei diete ketogenice? Acest lucru ar părea logic și, în multe privințe, poate singurul motiv pentru a testa SLC2A1. În cazul în care evoluția naturală a acestor epilepsii ar putea fi îmbunătățită printr-un astfel de management timpuriu al dietei, atunci acest test genetic ar putea avea implicații importante.

.