Discuție

Glandele sebacee sunt prezente pe tot corpul uman, cu excepția palmelor mâinilor și a tălpilor picioarelor. Ele se găsesc de obicei în asociere cu foliculii de păr . Glanda sebacee este o glandă holocrină, ceea ce înseamnă că secreția glandulară este formată din celule provenite din glanda însăși. Glanda sebacee conține două tipuri de sebocite: celule periferice și celule centrale. Celulele periferice sunt celule imature care sunt cuboidale sau aplatizate și nu conțin lipide . Celulele centrale sunt mai mari decât cele periferice, iar cea mai mare parte a acestei creșteri de dimensiune se datorează cantității ridicate de lipide citoplasmatice. Adipocitele se aseamănă cel mai mult cu sebocitele. Ambele tipuri de celule au o fiziologie similară, și anume acumularea de lipide. Sebocitele eliberează lipide care, în cele din urmă, ajung la suprafața pielii, în timp ce lipidele adipocitelor au funcții de stocare a energiei. Atât adipocitele, cât și sebocitele au receptori similari și exprimă enzime importante pentru producția de lipide (de exemplu, LDL, receptorul hepatic X (LXR), diacetilglicerol aciltransferaza și SCD1). Tratamentul adipocitelor și sebocitelor cu agoniști LXR determină o scădere a lipogenezei .

Isotretinoina orală este în general rezervată pentru acneea nodulară severă, recalcitrantă, recalcitrantă, care nu răspunde la terapia topică. Mecanismul său de acțiune și profilul de efecte secundare nu este încă complet înțeles . Isotretinoina scade semnificativ producția de sebum și creșterea P. acnes ; în plus, inversează hiperkeratinizarea și reduce inflamația. Deși este o terapie eficientă pentru acnee, isotretinoina este asociată cu efecte adverse semnificative, inclusiv cheilită, uscăciunea pielii și a membranelor mucoase , epistaxis, risc crescut de infecții cutanate cu Staphylococcus aureus , mialgii și pseudotumor cerebri . Anomaliile de chimie a sângelui raportate frecvent la utilizatorii de izotretinoină includ niveluri crescute de trigliceride și colesterol , concentrații crescute de LDL și concentrații scăzute de HDL . În studiul nostru actual, tratamentul cu izotretinoină a cauzat adesea creșteri semnificative ale colesterolului, LDL-C și trigliceridelor, care sunt comparabile cu rezultatele observate în literatura de specialitate. Cu toate acestea, nu am constatat diferențe în ceea ce privește nivelurile HDL-C după tratamentul cu izotretinoină.

Există foarte puține studii clinice care au investigat efectul acizilor retinoici asupra IMC . Rezultatele studiilor clinice anterioare sunt în conflict cu cele ale studiilor experimentale . În studiile pe animale, acidul retinoic a indus scăderi ale greutății corporale și pierderi de grăsime în ciuda unui aport energetic neschimbat sau crescut . În schimb, studiile clinice au raportat că IMC a rămas neschimbat sau a crescut după administrarea de acid retinoic. În studiul actual, nu am constatat nicio diferență semnificativă în valorile IMC înainte și după tratament, ceea ce este comparabil cu rezultatele studiilor clinice anterioare.

Adiponectina este un hormon derivat din adipocite care joacă un rol în funcția insulinei și în homeostazia energetică . Studiile timpurii au indicat că adiponectina are un efect antiinflamator asupra celulelor endoteliale prin inhibarea următoarelor: activarea factorului nuclear κB , expresia moleculei de adeziune indusă de TNF, molecula de adeziune a celulelor vasculare-1, molecula de adeziune endotelială-leucocitelor-1 (E-selectină) și molecula de adeziune intracelulară-1 . Adiponectina induce secreția unor citokine antiinflamatorii (de exemplu, interleukina (IL)-10 și antagonistul receptorului IL-1) de către monocitele, macrofagele și celulele dendritice umane. Adiponectina poate suprima, de asemenea, producția de interferon-γ , în timp ce mediatorii proinflamatori, cum ar fi TNF-α și IL-6, inhibă expresia genetică a adiponectinei . După cunoștințele noastre, există doar 3 studii publicate care relaționează tratamentul cu izotretinoină și nivelul adiponectinei în sânge . Toate aceste rapoarte indică faptul că tratamentul cu izotretinoină duce la niveluri ridicate de adiponectină. În studiul de față, pacienții au avut niveluri semnificativ crescute de adiponectină după tratamentul cu izotretinoină, ceea ce este comparabil cu rezultatele din literatura de specialitate. Nivelurile crescute de adiponectină după tratamentul cu izotretinoină pot contribui la efectele antiinflamatorii ale isotretinoinei.

Leptina este o proteină de 167 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 16 kDa; este produsă în principal de adipocitele care provin din gena obezității. Nivelurile de leptină sunt direct proporționale cu masa adipoasă . Este implicată în reglarea apetitului și a cheltuielilor energetice prin intermediul efectelor mediate de hipotalamus . În plus, joacă un rol în metabolismul glucidelor și al lipidelor . Datele publicate indică faptul că nivelurile de leptină sunt crescute în urma unei infecții acute și în cazul inflamației cronice, ceea ce sugerează că leptina poate participa activ la rețeaua imunitară și la apărarea gazdei . În sistemele imune înnăscut și adaptativ, leptina poate induce chemotaxia neutrofilelor, poate crește numărul de limfocite T CD4+/CD8+ din clusterul de diferențiere, poate facilita dezvoltarea celulelor natural killer și poate promova diferențierea celulelor T helper 1 (Th1) . Cu toate acestea, s-a raportat că acțiunile paracrine/autocrine ale leptinei pot fi atât pro- sau antiinflamatorii în țesutul adipos. În plus, s-a constatat că leptina are un efect stimulativ asupra expresiei adiponectinei, care este o citokină antiinflamatorie . Mai mult, s-a demonstrat că leptina poate suprima reglarea expresiei TNF-α în țesutul adipos . Recent, Agak și colab. au raportat că celulele Th17 pot juca un rol în patogeneza acneei . Moraes-Vieira și colab. au investigat dacă leptina își mediază activitatea asupra celulelor T prin influențarea celulelor dendritice pentru a promova răspunsurile imune ale celulelor Th17 și Treg la șoareci. Aceștia au raportat că leptina locală crește celulele dendritice și celulele Th1 in vivo, dar inhibă celulele Th17 și celulele Tregs . După cunoștințele noastre, există un singur studiu publicat care investighează efectul tratamentului cu izotretinoină asupra rezistenței la insulină și adipokine la pacienții cu acnee vulgară . Karadag et al. au raportat că nivelurile bazale de leptină au fost semnificativ mai mici în grupul cu acnee în comparație cu grupul de control, în timp ce nivelurile bazale de adiponectină au fost semnificativ mai mari în grupul cu acnee. În studiul nostru actual, am constatat că leptina a fost crescută după tratamentul cu izotretinoină, ceea ce nu este compatibil cu rezultatele lui Karadag et al. Rezultatele noastre indică faptul că efectele izotretinoinei se pot datora creșterii leptinei, care poate acționa prin suprimarea expresiei TNF-α, inhibarea celulelor Th17 și a celulelor Tregs. În cele din urmă, toate aceste modificări pot genera răspunsuri antiinflamatorii. Sunt necesare studii suplimentare cu un număr mai mare de pacienți pentru a determina dacă modificările nivelurilor de leptină sunt legate de tratamentul cu izotretinoină și, mai mult, dacă eficacitatea tratamentului cu izotretinoină se corelează cu nivelurile de leptină.

Ghrelina este un hormon orexigenic recent descoperit care este secretat în principal de stomac și duoden; a fost implicată atât în foamea la masă, cât și în reglarea pe termen lung a greutății corporale . Ghrelina este recunoscută în prezent ca fiind principalul ligand endogen pentru receptorii secretagogi ai hormonului de creștere, precum și pentru alți factori de reglementare a secreției hormonului de creștere și a echilibrului energetic . Nivelurile de ghrelină circulantă cresc în condiții de înfometare și în anorexia nervoasă, dar scad în condiții de hrănire și în obezitate . Ghrelinul și leptina pot avea acțiuni opuse în reglarea greutății corporale . Recent, s-a raportat că ghrelina exercită acțiuni antiinflamatorii și imunoregulatoare prin inhibarea expresiei induse de Ang II a IL-8, TNF-α și a proteinei-1 (MCP-1) chemoattractantă a monocitelor . Anterior, nivelurile sanguine de ghrelină nu au fost evaluate la pacienții cu acnee vulgară și la pacienții care au fost tratați cu izotretinoină. În studiul actual, nu am constatat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic în ceea ce privește nivelurile de ghrelină în raport cu tratamentul cu izotretinoină. Prin urmare, datele noastre sugerează că izotretinoina nu are niciun efect asupra nivelurilor de grelină.

.