Generarea semnalelor neuronale în neuronii motori care provoacă contracții musculare depinde de echilibrul dintre excitația și inhibiția sinaptică pe care o primește neuronii motori. Agenții spasmolitici acționează, în general, fie prin creșterea nivelului de inhibiție, fie prin reducerea nivelului de excitație. Inhibiția este potențată prin imitarea sau intensificarea acțiunilor substanțelor inhibitoare endogene, cum ar fi GABA.
TerminologieEdit
Pentru că pot acționa la nivelul cortexului, al trunchiului cerebral sau al măduvei spinării, sau la nivelul tuturor celor trei zone, au fost denumite în mod tradițional relaxante musculare cu „acțiune centrală”. Cu toate acestea, se știe acum că nu toți agenții din această clasă au activitate la nivelul SNC (de exemplu, dantrolenul), astfel încât această denumire este inexactă.
Majoritatea surselor folosesc în continuare termenul de „relaxant muscular cu acțiune centrală”. Conform MeSH, dantrolenul este de obicei clasificat ca fiind un relaxant muscular cu acțiune centrală. Organizația Mondială a Sănătății, în ATC-ul său, utilizează termenul „agenți cu acțiune centrală”, dar adaugă o categorie distinctă de „agenți cu acțiune directă”, pentru dantrolen. Utilizarea acestei terminologii datează cel puțin din 1973.
Termenul „spasmolitice” este considerat, de asemenea, un sinonim pentru antispastice.
Utilizare clinicăEdit
Spasmoliticele, cum ar fi carisoprodolul, ciclobenzaprina, metaxalone și methocarbamol, sunt prescrise în mod obișnuit pentru dureri lombare sau dureri cervicale, fibromialgie, cefalee de tensiune și sindromul durerii miofasciale. Cu toate acestea, ele nu sunt recomandate ca agenți de primă linie; în cazul durerilor lombare acute, ele nu sunt mai eficiente decât paracetamolul sau medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), iar în cazul fibromialgiei nu sunt mai eficiente decât antidepresivele. Cu toate acestea, unele dovezi (de calitate scăzută) sugerează că relaxantele musculare pot adăuga beneficii la tratamentul cu AINS. În general, nu există dovezi de înaltă calitate care să susțină utilizarea acestora. Niciun medicament nu s-a dovedit a fi mai bun decât altul și toate au efecte adverse, în special amețeli și somnolență. Preocupările legate de posibilul abuz și de interacțiunea cu alte medicamente, în special dacă riscul este reprezentat de o sedare crescută, limitează și mai mult utilizarea lor. Un relaxant muscular este ales în funcție de profilul său de efecte adverse, tolerabilitate și cost.
Relaxanții musculari (conform unui studiu) nu au fost recomandați pentru afecțiuni ortopedice, ci mai degrabă pentru afecțiuni neurologice, cum ar fi spasticitatea în paralizia cerebrală și scleroza multiplă. Dantrolenul, deși este considerat în primul rând un agent cu acțiune periferică, este asociat cu efecte asupra SNC, în timp ce activitatea baclofenului este strict asociată cu SNC.
Relaxantele musculare sunt considerate a fi utile în afecțiunile dureroase pe baza teoriei că durerea induce spasmul și spasmul provoacă durere. Cu toate acestea, dovezi considerabile contrazic această teorie.
În general, relaxantele musculare nu sunt aprobate de FDA pentru utilizare pe termen lung. Cu toate acestea, reumatologii prescriu adesea ciclobenzaprină pe timp de noapte, zilnic, pentru a crește stadiul 4 al somnului. Prin creșterea acestui stadiu de somn, pacienții se simt mai revigorați dimineața. Îmbunătățirea somnului este, de asemenea, benefică pentru pacienții care suferă de fibromialgie.
Relaxantele musculare, cum ar fi tizanidina, sunt prescrise în tratamentul durerilor de cap tensionale.
Diazepamul și carisoprodolul nu sunt recomandate pentru adulții în vârstă, femeile însărcinate sau persoanele care suferă de depresie sau pentru cei cu antecedente de dependență de droguri sau alcool.
MecanismEdit
Din cauza intensificării inhibiției în SNC, majoritatea agenților spasmolitici au ca efecte secundare sedarea și somnolența și pot provoca dependență în cazul utilizării pe termen lung. Mai mulți dintre acești agenți au, de asemenea, potențial de abuz, iar prescrierea lor este strict controlată.
Benzodiazepinele, cum ar fi diazepamul, interacționează cu receptorul GABAA din sistemul nervos central. Deși poate fi utilizat la pacienții cu spasm muscular de aproape orice origine, produce sedare la majoritatea indivizilor la dozele necesare pentru reducerea tonusului muscular.
Baclofenul este considerat a fi cel puțin la fel de eficient ca diazepamul în reducerea spasticității și provoacă mult mai puțină sedare. Acționează ca agonist GABA la nivelul receptorilor GABAB din creier și măduva spinării, ducând la hiperpolarizarea neuronilor care exprimă acest receptor, cel mai probabil datorită creșterii conductanței ionilor de potasiu. Baclofenul inhibă, de asemenea, funcția neuronală pe cale presinaptică, prin reducerea influxului de ioni de calciu și, astfel, reducerea eliberării de neurotransmițători excitatori atât în creier, cât și în măduva spinării. De asemenea, poate reduce durerea la pacienți prin inhibarea eliberării de substanță P și în măduva spinării.
Clonidina și alți compuși de imidazolină au demonstrat, de asemenea, că reduc spasmele musculare prin activitatea lor la nivelul sistemului nervos central. Tizanidina este probabil cel mai bine studiat analog al clonidinei și este un agonist la receptorii α2-adrenergici, dar reduce spasticitatea la doze care determină semnificativ mai puțină hipotensiune decât clonidina. Studiile neurofiziologice arată că aceasta deprimă feedback-ul excitator de la mușchi care în mod normal ar crește tonusul muscular, minimizând astfel spasticitatea. Mai mult, mai multe studii clinice indică faptul că tizanidina are o eficacitate similară cu alți agenți spasmolitici, cum ar fi diazepamul și baclofenul, cu un spectru diferit de efecte adverse.
Derivatul hidantoinei, dantrolenul, este un agent spasmolitic cu un mecanism unic de acțiune în afara SNC. Acesta reduce forța mușchilor scheletici prin inhibarea cuplării excitație-contracție în fibra musculară. În contracția musculară normală, calciul este eliberat din reticulul sarcoplasmatic prin canalul receptorului de rianodină, ceea ce determină interacțiunea generatoare de tensiune a actinei și miozinei. Dantrolenul interferează cu eliberarea de calciu prin legarea la receptorul de rianodină și blocarea ligandului endogen rianodină prin inhibiție competitivă. Mușchii care se contractă mai rapid sunt mai sensibili la dantrolen decât mușchii care se contractă lent, deși mușchiul cardiac și mușchiul neted sunt doar puțin deprimați, cel mai probabil pentru că eliberarea de calciu de către reticulul lor sarcoplasmatic implică un proces ușor diferit. Efectele adverse majore ale dantrolenei includ slăbiciune musculară generală, sedare și, ocazional, hepatită.
Alți agenți spasmolitici comuni includ: methocarbamol, carisoprodol, clorzoxazonă, ciclobenzaprină, gabapentin, metaxalone și orfenadrină.
.