Bacillus subtilis este o bacterie de sol gram-pozitivă, aerobă, sporulantă, omniprezentă în mediul înconjurător. Efectele benefice ale sporilor de B. subtilis asupra echilibrului microflorei intestinale reprezintă justificarea utilizării sale generale ca preparat probiotic în tratamentul sau prevenirea tulburărilor intestinale. Sporii de B. subtilis sunt disponibili în Italia sub formă de preparat farmaceutic pentru uz oral. Fiecare doză conține un amestec de 109 spori de patru derivați distinși rezistenți la antibiotice ai ATCC 9799 (Enterogermina; distribuit de Sanofi Winthrop, Milano, Italia) (1, 4) per flacon. Potențialul patogen alB. subtilis este în general descris ca fiind scăzut sau absent (2). Datele privind importanța generală a infecțiilor cauzate de B. subtilis sunt incomplete, deoarece este o practică generală a majorității laboratoarelor de microbiologie să arunce aceste tulpini sau să le raporteze ca fiind contaminante. De asemenea, în statisticile privind cauzele de deces ale Organizației Mondiale a Sănătății nu sunt prezente date privind infecțiile cu B. subtilis, deoarece, chiar dacă ar fi raportate, acestea ar fi „invizibile” la nivel comparativ internațional din cauza codificării utilizate pentru clasificarea cauzelor de deces (2a). În literatura de specialitate, sunt raportate doar câteva cazuri de infecții datorate B. subtilis (3, 6-8, 10) și doar un singur studiu retrospectiv descrie izolarea unor tulpini de B. subtilis rezistente la antibiotice (6).

Subiectul raportului nostru este un bărbat în vârstă de 73 de ani cu leucemie limfocitară cronică (număr de leucocite, 46.000/mmc cu 4% forme segmentate, 92% limfocite și 4% monocite) care a fost internat în spital din cauza febrei ridicate (40°C), confuzie mentală și diaree (pe toată perioada spitalizării, pacientul nu a avut un cateter central instalat). Tratamentul de pre-spitalizare (peste o lună) cu spori de B. subtilis (Enterogermina) (EG) a fost întrerupt la internarea pacientului în spital. La examenul fizic, pacientul prezenta hepatosplenomegalie și pe radiografia toracică erau vizibile multiple îngroșări pulmonare. Avea lentoarea minții și a vorbirii, dar nu avea deficite neurologice focale. Hemoculturile efectuate în triplu exemplar (în ziua 1) au fost pozitive pentru B. subtilis. Tratamentul cu imipenem (zilele 1 – 16) a rezolvat aparent episodul infecțios, deși a persistat o febră ușoară, posibil din cauza tulburării limfoproliferative. După 2 săptămâni de spitalizare, pacientul s-a prezentat din nou cu febră mare și confuzie mentală. Au fost repetate hemoculturile (zilele 16 și 19), iar B. subtilis a fost prezent în ambele culturi. A fost inițiată o terapie antibiotică combinată (ceftazidimă, amikacină și vancomicină, la toate acestea ambele tulpini fiind sensibile), împreună cu imunoglobuline administrate intravenos, iar febra a scăzut rapid. Cu toate acestea, pacientul a prezentat o deteriorare progresivă a stării sale psihice, încă fără semne neurologice focale. În acest stadiu, au fost detectate celule limfoide în lichidul cefalorahidian (lichidul cefalorahidian nu a fost cultivat), iar pacientul a decedat în câteva zile (ziua 25), probabil din cauza afectării sistemului nervos central.

Cepele de B. subtilis izolate în timpul episoadelor febrile din zilele 1 și 19 au prezentat rezistență la penicilină, eritromicină, rifampicină și novobiocină. Izolatul din hemocultura din ziua 16 a fost diferit, fiind sensibil la rifampicină și novobiocină și rezistent la cloramfenicol. Datorită modelului neobișnuit de rezistență la agenții antimicrobieni (5), cele trei izolate au fost comparate cu tulpinile de B. subtilis izolate din EG. Tulpinile izolate în zilele 1 și 19 au prezentat un profil de rezistență la antibiotice identic cu cel al izolatului EG rezistent la rifampicină și novobiocină (EG-RN), în timp ce tulpina izolată în ziua 16 a prezentat un profil de rezistență identic cu cel al tulpinii EG rezistente la cloramfenicol (EG-CM). Tipizarea tulpinii prin antibiogramă a fost confirmată de alte două linii de dovezi. Profilurile biochimice (API 50CH și API 20E; bioMérieux) au diferențiat izolatul clinic rezistent la rifampicină și novobiocină și tulpina EG-RN (gelatinază negativă) de izolatul clinic rezistent la cloramfenicol și de tulpina EG-CM (gelatinază pozitivă). Tehnica ADN polimorfic amplificat la întâmplare (9) a confirmat în mod clar diferența clonală, evidențiind modele distincte de amplificare a ADN-ului pentru tulpinile rezistente la cloramfenicol și pentru tulpinile rezistente la rifampicină și novobiocină (Fig. 1).