Grăsimea poate fi unul dintre cele mai puțin apreciate țesuturi din organism. Acesta cuprinde adipocite mature încărcate cu lipide și celule stem precursoare, împreună cu alte tipuri de celule specializate, toate împletite într-o rețea de matrice extracelulară, vase de sânge și nervi. Prin urmare, țesutul adipos nu este acea bucată de grăsime inertă care poate părea. Într-adevăr, rolurile critice pe care le joacă țesutul adipos în sănătatea umană sunt încă frecvent ignorate. În schimb, acesta poate fi ignorat ca fiind irelevant, o imperfecțiune cosmetică sau se presupune că este „un lucru rău”, când, de fapt, îndeplinește (sau ar trebui să îndeplinească) o serie de funcții remarcabile și complexe.

ADIPOCYTES AS EXPANDABLE STORAGE

Importanța funcționării corespunzătoare a țesutului adipos este ilustrată cel mai clar de persoanele rare care suferă de o lipsă generalizată de grăsime, sau lipodistrofie, care duce la multiple probleme endocrine și metabolice.

Contraintuitiv, este probabil ca mecanismele care stau la baza acestor probleme să fie împărtășite la persoanele obeze. Acest lucru a fost, probabil, articulat pentru prima dată de RD Lawrence încă din 1946.1 Descriind un pacient cu lipodistrofie, ficat gras și diabet, el a observat că „nicio grăsime nu a putut fi stocată în depozitele obișnuite, așa că a circulat în exces și a produs liperemie”. În continuare, el a discutat despre diabetul zaharat în cazul obezității, avansând ipoteza că acesta provine din „o astfel de supraumplere a depozitelor de grăsime încât acestea nu mai pot accepta și absorbi un exces de zahăr din alimente”. Ca atare, el a identificat în mod elegant faptul că lipsa capacității de stocare disponibile este un mecanism prin care o lipsă de dezvoltare a grăsimilor sau o supraexpansiune a țesutului adipos poate cauza probleme de sănătate similare.

În consecință, prima, și aproape sigur cea mai critică, sarcină a țesutului adipos este de a acționa ca un depozit sigur pentru lipide. Pierderea acestei capacități duce la acumularea necorespunzătoare de lipide și la disfuncții în alte țesuturi.

Tesutul adipos oferă, de asemenea, o sursă de energie ușor de mobilizat atunci când este necesar. Acest lucru necesită un răspuns complex coordonat la semnalele endocrine și neuronale pentru a regla cu precizie absorbția, prelucrarea, stocarea, descompunerea și eliberarea nutrienților.2 Adipocitele albe tipice pot măsura peste 0,1 mm în diametru. Ocupând cel puțin 90% din volumul său se află o singură picătură imensă de lipide. Tot ceea ce trebuie să facă această celulă este realizat într-o „piele” subțire de citoplasmă care o înconjoară. Având în vedere gama capacităților sale, aceasta este o performanță remarcabilă.

Unul dintre celelalte roluri cheie ale adipocitelor este acela de a secreta factori endocrini cu acțiune locală și sistemică.3 Probabil că cei mai bine cunoscuți dintre aceștia sunt factorul de sațietate cu acțiune centrală, leptina, și proteina adiponectină, ale cărei niveluri sunt strâns corelate cu sensibilitatea la insulină. Cu toate acestea, au fost descriși mulți alții cu o gamă năucitoare de efecte, unele benefice și altele dăunătoare pentru sănătatea metabolică a individului. Pe lângă aceste roluri, țesutul adipos poate acționa ca o barieră mecanică împotriva rănilor și poate asigura izolarea împotriva frigului.

Rendare 3D a unei secțiuni groase de 100 µm de țesut adipos murin în rinichi. Colorația imunofluorescentă pentru proteina perilipină a picăturilor lipidice este în cyan. O proteină tdTomato fluorescentă tdTomato fluorescentă indusă de Cre marchează în roșu un subset de adipocite. În centru, nucleul unei celule stem adipoase rezidente este marcat în verde. ©J. Rochford

LOCALITATE, LOCALIZARE, LOCALIZARE, LOCALIZARE

Locul în care se acumulează grăsimea în organism poate avea efecte semnificativ diferite asupra sănătății. Țesutul adipos alb subcutanat este, în general, benefic, în timp ce expansiunea țesutului adipos alb visceral în obezitate este puternic corelată cu bolile metabolice. Cu toate acestea, această afirmație generală ascunde faptul că diferitele depozite adipoase sunt foarte specializate și au funcții variate.

De exemplu, spre deosebire de alte grăsimi, țesutul adipos din măduva osoasă crește în timpul restricției calorice.4 Într-adevăr, grăsimea din măduva osoasă poate fi subdivizată în cel puțin două tipuri distincte din punct de vedere anatomic și funcțional. Există mai multe depozite de țesut adipos brun termogenic, precum și celule care împărtășesc unele caracteristici atât ale adipocitelor albe, cât și ale celor brune (așa-numitele adipocite brite sau bej). Prezența acestora la oamenii adulți a condus la un interes intens pentru valorificarea capacității lor de a „arde” lipidele stocate, apoi de a disipa energia, ca terapie împotriva obezității.5 În general, țintirea dezvoltării sau a funcției unor tipuri definite de adipocite ar putea favoriza țesutul adipos sănătos din punct de vedere metabolic, cu potențialul de a îmbunătăți semnificativ starea de sănătate în cazul obezității.

DEPOZITIVELE SUBTERNE EXPLORATE: FAT IN FUNNY PLACES

Pe lângă efectele sistemice, țesuturile adipoase pot, de asemenea, să influențeze mai specific țesuturile strâns asociate. Țesutul adipos perivascular poate afecta local funcția vasculară. Țesutul adipos din articulații joacă roluri-cheie în întreținerea acestora, modificările funcției sale contribuind la afecțiuni articulare precum osteoartrita. Depozite mici de adipocite există în interiorul sau în zonele adiacente inimii, rinichilor, ochilor și în alte părți. Distingerea a ceea ce face fiecare în locația sa specifică este susceptibilă să dezvăluie noi perspective cu privire la funcția adipocitelor care au fost ratate de analizele mai generice ale depozitelor adipoase bine studiate.

Adipocitele care alcătuiesc diferite depozite se pot dezvolta din mai multe populații distincte de celule stem, a căror natură poate dicta funcția generală a țesuturilor pe care le generează.6 Înțelegerea identității și potențialului acestora are importanță dincolo de funcția grăsimii, deoarece celulele stem izolate din țesutul adipos au fost utilizate în scop terapeutic pentru a genera o varietate de tipuri de celule.

Așa de complexă este originea și funcțiile adipocitelor între și în cadrul diferitelor depozite. Unele sunt dedicate depozitării pe termen lung, altele asigură o sursă de combustibil la fața locului, în timp ce altele eliberează semnale endocrine sau generează căldură. Gama de abilități este remarcabilă. Nu e rău pentru umila celulă adipoasă.

Justin Rochford, lector în sănătate metabolică, Institutul Rowett, Universitatea din Aberdeen, Marea Britanie

1. Lawrence RD 1946 Lancet 247 773-775.
2. Morigny P et al. 2016 Biochimie 125 259-266.
3. Choi CHJ & Cohen P 2017 Experimental Cell Research doi:10.1016/ j.yexcr.2017.04.022.
4. Scheller EL et al. 2016 Trends in Endocrinology and Metabolism 27 392-403.
5. Kajimura S et al. 2015 Cell Metabolism 22 546-559.
6. Sanchez-Gurmaches J & Guertin DA 2014 Biochimica et Biophysica Acta 1842 340-351.