En grupp patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (mNSCLC) som redan deltagit i en klinisk prövning fick strålbehandling utöver behandlingen med en ny kemoterapiformulering, mPEBev, som utformats för sina immunmodulerande och anti-angiogena effekter. MPEBev-behandlingen består av fraktionerat cisplatin, oralt etoposid och bevacizumab, en monoklonal antikropp som hämmar blodkärlstillväxten i tumören. Behandlingarna administrerades metronomiskt, med så säkra doser som möjligt för att minska biverkningar och toxicitet.

”Vi hade nyligen fastställt säkerheten och den antitumorala aktiviteten hos mPEBev-regimen i metastaserad icke-småcellig lungcancer (mNSCLC)”, säger den ledande forskaren Dr. Pierpaolo Correale, doktor i medicin och doktorand, direktör för onkologiavdelningen vid Metropolitan Hospital i Reggio Calabria, Italien. ”Vi antog att hos patienter som genomgår mPEBev-behandling skulle användningen av strålbehandling kunna ge ytterligare immunstimulering för att förbättra deras långsiktiga överlevnad”, säger Correale.

”Vi fann att strålbehandling, tillsammans med dess direkta cytolytiska effekt på tumörvävnad, också framkallar systemiska immunologiska händelser, på samma sätt som cancervaccin”, tillägger professor Luigi Pirtoli, doktor i medicin, fullmäktigelektor och direktör för strålningsonkologi vid universitetet i Siena, Italien. ”Detta svar kan resultera i en regression av fjärrmetastaser, den så kallade abscopaleffekten, vilket antyds av immunologiska mekanismer som ytterligare undersökts av vårt team i tidigare forskning.”

Dr Correale och kollegors resultat accepterades nyligen för publicering i tidskriften Oncotarget.

Författarna är en tvärvetenskaplig grupp italienska forskare som leds av dr Pierpaolo Correale (sjukhuset i Reggio Calabria, Italien), professor Luigi Pirtoli (universitetssjukhuset i Siena, Italien) och professor Antonio Giordano, läkare, Ph.D., chef för Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.

Forskarna identifierade kandidater för denna kombinationsbehandling i en retrospektiv analys av en delmängd av 69 patienter som fick mPEBev-behandling i en nyligen genomförd klinisk prövning. Fyrtiofem av dessa patienter fick också palliativ strålbehandling av en eller flera metastaser.

Överlevnaden ökade i gruppen patienter som fick strålbehandling med i genomsnitt 10 månader, med den längsta överlevnaden på över två år.

Överlevnaden korrelerade med mPEBev:s förmåga att framkalla det immunförsvar mot cancer som perifera dendritceller ger upphov till, och att öka den antitumorala aktiviteten hos T-celler med centralt och effektoriellt minne.

Dessa resultat tyder på att tumörbestrålning kan förlänga överlevnaden hos NSCLC-patienter som genomgår mPEBev-regimen, förmodligen genom att framkalla en immunmedierad effekt och ger en motivering för ytterligare prospektiva kliniska studier av denna kombinationsbehandling.

”Detta är ett bra exempel på translationell forskning, från bänk till säng, där ett tvärvetenskapligt samarbete faktiskt utvecklat nya operativa behandlingsmodeller för den vanligaste maligna sjukdomen baserat på solida prekliniska modeller”, avslutar professor Giordano, MD, PhD, direktör för Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular medicine, Center for Biotechnology, Temple University i Philadelphia.