Skupině pacientů s metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (mNSCLC), kteří již byli zařazeni do klinické studie, byla kromě léčby novým chemoterapeutickým přípravkem mPEBev, který byl navržen pro své imunomodulační a antiangiogenní účinky, podávána radioterapie. Režim mPEBev se skládá z frakcionované cisplatiny, perorálního etoposidu a bevacizumabu, monoklonální protilátky, která inhibuje růst cév v nádoru. Léčba byla podávána metronomicky v co nejbezpečnějších dávkách, aby se snížily vedlejší účinky a toxicita.
„Nedávno jsme prokázali bezpečnost a protinádorovou aktivitu režimu mPEBev u metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic (mNSCLC),“ říká vedoucí výzkumník Dr. Pierpaolo Correale, M.D., PhD., ředitel onkologického oddělení Metropolitní nemocnice v italském Reggio Calabria. „Předpokládali jsme, že u pacientů podstupujících režim mPEBev by použití radioterapie mohlo poskytnout dodatečnou imunostimulaci, která by zlepšila jejich dlouhodobé přežití,“ říká Correale.
„Zjistili jsme, že radioterapie spolu se svým přímým cytolytickým účinkem na nádorovou tkáň vyvolává také systémové imunologické děje, podobně jako protinádorové vakcíny,“ dodává profesor Luigi Pirtoli, M.D., řádný profesor a ředitel radiační onkologie na univerzitě v italské Sieně. „Tato odpověď může vést k regresi vzdálených metastáz, známé jako abskopální efekt, jak naznačují imunologické mechanismy, které náš tým dále zkoumal v předchozím výzkumu.“
Zjištění Dr. Correaleho a jeho kolegů byla nedávno přijata k publikaci v časopise Oncotarget.
Autoři jsou multidisciplinární skupinou italských vědců, kterou vedou Dr. Pierpaolo Correale (nemocnice Reggio Calabria, Itálie), Prof. Luigi Pirtoli (univerzitní nemocnice v Sieně, Itálie) a Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., ředitel Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.
Výzkumníci identifikovali kandidáty pro tuto kombinovanou léčbu na základě retrospektivní analýzy podskupiny 69 pacientů, kteří v nedávné klinické studii dostávali režim mPEBev. Čtyřicet pět z těchto pacientů dostalo také paliativní radioterapii na jedno nebo více metastatických míst.
Přežití se prodloužilo ve skupině pacientů, kteří dostávali radioterapii, v průměru o 10 měsíců, přičemž nejdelší přežití bylo více než dva roky.
Přežití korelovalo se schopností mPEBev vyvolat protinádorovou imunitní odpověď periferních dendritických buněk a také zvýšit protinádorovou aktivitu T-buněk s centrální pamětí a efektorových pamětí.
Tyto výsledky naznačují, že ozáření nádoru může prodloužit přežití pacientů s NSCLC podstupujících režim mPEBev, pravděpodobně vyvoláním imunitně zprostředkovaného účinku, a poskytují důvod pro další prospektivní klinické studie tohoto přístupu kombinované léčby.
„Jedná se o dobrý příklad translačního výzkumu od stolu k lůžku pacienta, kdy multidisciplinární spolupráce skutečně vyvinula nové operační modely léčby nejčastějšího maligního onemocnění na základě solidních preklinických modelů,“ uzavírá profesor Giordano, MD, PhD, ředitel Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular medicine, Center for Biotechnology, Temple University ve Philadelphii.