Implementering af populationsmodellering, almindeligvis kaldet Pop PK/PD, til din farmakokinetiske (PK) eller farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) analyse er et vigtigt værktøj i lægemiddeludviklingsprocessen og i nogle demografiske grupper (som f.eks. spædbørn) en nødvendighed.
Hvad er pop PK/PD?
Populationsmodellering giver estimater af typiske lægemiddelniveauer og lægemiddelvirkninger (PK- eller PK/PD-parametre) i en bestemt population ved at identificere kilder til variabilitet (kovariater) i en population og derefter kvantificere virkningen af hver enkelt kovariat gennem et modelleringssystem.
Populations-PK- eller PK/PD-modellering anvender den statistiske metode, nonlinear mixed effects modelling (NONMEM), til at:
- Undersøge PK- eller PK/PD-variabilitet
- Identificere væsentlige intrinsiske og/eller extrinsiske faktorer (kovariater), der påvirker farmakokinetik eller farmakodynamik, og
- Definere dosis-koncentrations-virkningsrelationer
- På grund af populationsmodellering kan man estimere typiske PK- eller PK/PD-parametre for en specifik population, giver det forsøgsledere mulighed for at forudsige og modellere, hvordan et lægemiddel kan interagere med andre faktorer, før de kliniske forsøg begynder.
Hvorfor er Pop PK/PD nødvendig?
En væsentlig måde, hvorpå PK- og PK/PD-modellering anvendes, er at hjælpe med at forfine den korrekte dosering. For eksempel kan en forsøgspersons demografiske, genetiske, patofysiologiske og terapeutiske karakteristika, såsom kropsvægt, udskillelses- og metaboliske funktioner og tilstedeværelsen af andre behandlinger, regelmæssigt ændre dosis-koncentrations-effekt-forholdet.
I lægemidler, der hovedsageligt elimineres via urinudskillelse, er steady-state-koncentrationerne normalt større hos forsøgspersoner med nyrefunktionsforstyrrelser sammenlignet med dem hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion. Populationsanalyse identificerer og kvantificerer denne forskel, vurderer, om denne forskel vil ændre dosis-koncentrations-effekt-forholdet, og bestemmer derefter følgelig, om der er behov for dosisjustering – alt sammen før de kliniske forsøg påbegyndes.
OBS: Et doseringsregime baseret på Pop PK- eller PK/PD-analyse bør indgå i lægemidlets etiket.
Hvordan fungerer Pop PK/PD-modellering? (1)
Vi kører hos Covance hundredvis af PK-modelleringssimuleringer hvert år; her er den proces, vi typisk følger:
Hvornår skal du bruge Pop PK-modellering?
Traditionel PK-analyse (undertiden kaldet individuel PK-analyse) kan være nyttig, når du ikke har meget tid til at køre en mere omfattende populations-PK; men hvis du har tid og adgang til store data, vil det at køre en populations-PK give dig betydelige simuleringer og forudsigelser og give dig mulighed for at forstå, hvordan individer fra forskellige populationer kan reagere forskelligt på din lægemiddelforbindelse.
Sammenligning: Traditionelle versus Pop PK-tilgange
Nøgleområder:
Nøgleområder: Population PK/PD-modellering er særlig effektiv for pædiatrisk klinisk farmakologi
Virkningen og sikkerheden af lægemidler til for tidligt fødte børn og nyfødte er stort set ukendt og empirisk med hyppige under- og overdoseringsproblemer på grund af vanskelighederne med at opnå prøvesamlinger fra denne befolkningsgruppe. Population PK- eller PK/PD-modelleringsanalyse kan imidlertid anvendes på sparsomme og ubalancerede datasæt fra en pædiatrisk population med henblik på at identificere et sikkert og effektivt doseringsregime for hver enkelt aldersgruppe. I dag anbefales populations-PK- eller PK/PD-modellering stærkt som den primære analysemetode til bestemmelse af det hensigtsmæssige valg af dosis/regime i forbindelse med udvikling af lægemidler til pædiatrisk brug.