A populációs modellezés, amelyet általában Pop PK/PD-nek neveznek, a farmakokinetikai (PK) vagy farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) elemzéshez való alkalmazása a gyógyszerfejlesztési folyamat alapvető eszköze, és egyes demográfiai csoportok (például csecsemők) esetében szükségszerű.
Mi az a Pop PK/PD?
A populációs modellezés egy adott populációra jellemző gyógyszerszintek és gyógyszerhatások (PK vagy PK/PD paraméterek) becslését biztosítja a populációban előforduló változékonysági források (kovariánsok) azonosításával, majd az egyes kovariánsok hatásának számszerűsítésével egy modellező rendszeren keresztül.
A populációs PK vagy PK/PD modellezés a statisztikai módszertant, a nemlineáris kevert hatások modellezését (NONMEM) használja:
- a PK vagy PK/PD variabilitásának vizsgálatára
- a farmakokinetikát vagy farmakodinamikát befolyásoló jelentős belső és/vagy külső tényezők (kovariánsok) azonosítására és
- a dózis-koncentráció-hatás összefüggések meghatározására
- A populációs modellezéssel egy adott populációra jellemző PK vagy PK/PD paramétereket lehet becsülni, lehetővé teszi a vizsgálatvezetők számára, hogy a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt előre jelezzék és modellezzék, hogy egy gyógyszer hogyan léphet kölcsönhatásba más tényezőkkel.
Miért van szükség a populációs PK/PD-re?
A PK és PK/PD modellezés egyik jelentős módja a helyes adagolás finomításának elősegítése. Például az alany demográfiai, genetikai, patofiziológiai és terápiás jellemzői, mint a testsúly, a kiválasztási és anyagcsere-funkciók, valamint egyéb terápiák jelenléte rendszeresen megváltoztathatják a dózis-koncentráció-hatás összefüggést.
A főként vizeletkiválasztással eliminálódó gyógyszerek esetében az állandósult állapotú koncentrációk általában nagyobbak a veseműködési zavarban szenvedő alanyoknál, mint a normál veseműködésűeknél. A populációs elemzés azonosítja és számszerűsíti ezt a különbséget, értékeli, hogy ez a különbség megváltoztatja-e az adag-koncentráció-hatás összefüggést, majd következésképpen meghatározza, hogy szükséges-e az adag módosítása – mindezt a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt.
Figyelem: a Pop PK vagy PK/PD elemzésen alapuló adagolási sémát fel kell venni a gyógyszer címkéjére.
Hogyan működik a Pop PK/PD modellezés? (1)
A Covance-nál évente több száz PK modellezési szimulációt futtatunk; az alábbi folyamatot követjük jellemzően:
Mikor érdemes Pop PK modellezést alkalmazni?
A hagyományos PK-elemzés (néha egyéni PK-elemzésnek is nevezik) hasznos lehet, ha nincs sok ideje egy átfogóbb populációs PK futtatására; ha azonban van ideje és hozzáférése nagy mennyiségű adathoz, a populációs PK futtatása jelentős szimulációkat és előrejelzéseket ad, és lehetővé teszi, hogy megértse, hogy a különböző populációkból származó egyének hogyan reagálhatnak eltérően az Ön gyógyszerkeverékére.
Összehasonlítás:
Főbb területek:
A koraszülöttek és újszülöttek gyógyszereinek hatékonysága és biztonságossága nagyrészt ismeretlen és empirikus, gyakori alul- és túladagolási problémákkal jár, mivel e demográfiai csoporttól nehéz mintagyűjteményt szerezni. A populációs PK vagy PK/PD modellezési elemzés azonban alkalmazható a gyermekpopulációból nyert ritka és kiegyensúlyozatlan adatsorokra, hogy az egyes egyedi korcsoportok számára biztonságos és hatékony adagolási rendet lehessen meghatározni. Napjainkban a populációs PK vagy PK/PD modellezés erősen ajánlott elsődleges elemzési módszerként a megfelelő dózis/regiszter kiválasztásának meghatározásához a gyermekgyógyászati gyógyszerfejlesztésben.