Implementarea modelării populației, denumită în mod obișnuit Pop PK/PD, pentru analiza farmacocinetică (PK) sau farmacocinetică/farmacodinamică (PK/PD) este un instrument esențial al procesului de dezvoltare a medicamentelor și, în anumite categorii demografice (cum ar fi sugarii), o necesitate.

Ce este Pop PK/PD?

Modelarea populației oferă estimări ale nivelurilor tipice ale medicamentelor și ale efectelor medicamentelor (parametrii PK sau PK/PD) într-o anumită populație prin identificarea surselor de variabilitate (covariate) într-o populație și apoi prin cuantificarea impactului fiecărei covariate printr-un sistem de modelare.

Modelarea PK sau PK/PD a populației utilizează metodologia statistică, modelarea cu efecte mixte neliniare (NONMEM), pentru a:

• Investiga variabilitatea PK sau PK/PD
• Identifica factorii intrinseci și/sau extrinseci semnificativi (covariate) care afectează farmacocinetica sau farmacodinamica și
• Define relațiile doză-concentrație-efect
• Pentru că modelarea populației poate estima parametrii PK sau PK/PD tipici pentru o anumită populație, aceasta permite directorilor de studii să prevadă și să modeleze modul în care un medicament ar putea interacționa cu alți factori înainte de începerea studiilor clinice.

De ce este necesară Pop PK/PD?

Un mod semnificativ în care se utilizează modelarea PK și PK/PD este acela de a ajuta la rafinarea dozei corecte. De exemplu, caracteristicile demografice, genetice, fiziopatologice și terapeutice ale unui subiect, cum ar fi greutatea corporală, funcțiile excretoare și metabolice și prezența altor terapii pot modifica în mod regulat relația doză-concentrație-efect.

În cazul medicamentelor care sunt eliminate în principal prin excreție urinară, concentrațiile la starea de echilibru sunt de obicei mai mari la subiecții cu disfuncție renală în comparație cu cele de la subiecții cu funcție renală normală. Analiza populației identifică și cuantifică această diferență, evaluează dacă această diferență va modifica relația doză-concentrație-efect și apoi, în consecință, determină dacă este necesară ajustarea dozei – toate acestea înainte de începerea studiilor clinice.

Nota: un regim de dozare bazat pe analiza Pop PK sau PK/PD trebuie inclus în eticheta medicamentului.

Cum funcționează modelarea Pop PK/PD? (1)

La Covance, efectuăm sute de simulări de modelare PK în fiecare an; iată care este procesul pe care îl urmăm de obicei:

Când ar trebui să utilizați modelarea Pop PK?

Analiza PK tradițională (uneori numită analiză PK individuală) poate fi utilă atunci când nu aveți mult timp pentru a rula o PK a populației mai cuprinzătoare; cu toate acestea, dacă aveți timp și acces la date mari, rularea unei PK a populației vă va oferi simulări și predicții semnificative și vă va permite să înțelegeți modul în care indivizii din diferite populații pot răspunde diferit la compusul dvs. medicamentos.

Comparare: Abordări PK tradiționale versus abordări PK populaționale

Domenii cheie: Modelarea PK/PD populațională este deosebit de eficientă pentru farmacologia clinică pediatrică

Eficacitatea și siguranța medicamentelor pentru prematuri și nou-născuți sunt în mare parte necunoscute și empirice, cu probleme frecvente de subdozare și supradozare din cauza dificultății de a obține colecții de probe de la acest grup demografic. Cu toate acestea, analiza de modelare PK populațională sau PK/PD poate fi aplicată unor seturi de date rare și neechilibrate obținute de la o populație pediatrică pentru a identifica un regim de dozare sigur și eficient pentru fiecare grup de vârstă unic. În prezent, modelarea PK sau PK/PD a populației este foarte recomandată ca metodă principală de analiză pentru determinarea selecției dozei/regimului adecvat în dezvoltarea medicamentelor pediatrice.