La mise en œuvre d’une modélisation de la population, communément appelée Pop PK/PD, pour votre analyse pharmacocinétique (PK) ou pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) est un outil essentiel du processus de développement des médicaments et, dans certaines démographies (comme les nourrissons), une nécessité.

Qu’est-ce que la PK/PD ?

La modélisation de la population fournit des estimations des niveaux et des effets typiques des médicaments (paramètres PK ou PK/PD) dans une population spécifique en identifiant les sources de variabilité (covariables) dans une population, puis en quantifiant l’impact de chaque covariable par le biais d’un système de modélisation.

La modélisation PK ou PK/PD de la population utilise la méthodologie statistique, la modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM), afin de :

• Etudier la variabilité de la PK ou de la PK/PD
• Identifier les facteurs intrinsèques et/ou extrinsèques significatifs (covariables) affectant la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique et
• Définir les relations dose-concentration-effet
• Parce que la modélisation de population peut estimer les paramètres typiques de la PK ou de la PK/PD pour une population spécifique, elle permet aux directeurs d’études de prévoir et de modéliser la façon dont un médicament pourrait interagir avec d’autres facteurs avant le début des essais cliniques.

Pourquoi la PK/PD de population est-elle nécessaire ?

Une façon importante d’utiliser la modélisation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique est d’aider à affiner le dosage correct. Par exemple, les caractéristiques démographiques, génétiques, physiopathologiques et thérapeutiques d’un sujet, telles que le poids corporel, les fonctions excrétrices et métaboliques et la présence d’autres traitements peuvent régulièrement modifier la relation dose-concentration-effet.

Pour les médicaments qui sont principalement éliminés par excrétion urinaire, les concentrations à l’état d’équilibre sont généralement plus importantes chez les sujets présentant un dysfonctionnement rénal par rapport à celles des sujets ayant une fonction rénale normale. L’analyse de population identifie et quantifie cette différence, évalue si cette différence modifiera la relation dose-concentration-effet, puis détermine par conséquent si un ajustement de la dose est nécessaire – tout cela avant le début des essais cliniques.

Note : un schéma posologique basé sur l’analyse PK ou PK/PD Pop doit être inclus dans l’étiquette du médicament.

Comment fonctionne la modélisation PK/PD Pop ? (1)

À Covance, nous effectuons des centaines de simulations de modélisation PK chaque année ; voici le processus que nous suivons généralement :

Quand devez-vous utiliser la modélisation PK Pop ?

L’analyse pharmacocinétique traditionnelle (parfois appelée analyse pharmacocinétique individuelle) peut être utile lorsque vous n’avez pas beaucoup de temps pour exécuter une pharmacocinétique de population plus complète ; cependant, si vous avez le temps et l’accès aux grandes données, l’exécution d’une pharmacocinétique de population vous donnera des simulations et des prédictions significatives et vous permettra de comprendre comment les individus de différentes populations peuvent répondre différemment à votre composé médicamenteux.

Comparaison : Approches PK traditionnelles versus Pop

Domaines clés : La modélisation PK/PD de population est particulièrement efficace pour la pharmacologie clinique pédiatrique

L’efficacité et la sécurité des médicaments pour les prématurés et les nouveau-nés sont largement inconnues et empiriques avec des problèmes fréquents de sous-dosage et de surdosage en raison de la difficulté à obtenir des collections d’échantillons de cette démographie. L’analyse de modélisation de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique des populations peut toutefois être appliquée à des ensembles de données éparses et déséquilibrées obtenus à partir d’une population pédiatrique afin d’identifier un régime posologique sûr et efficace pour chaque groupe d’âge unique. Aujourd’hui, la modélisation de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique de population est fortement recommandée comme méthode d’analyse principale pour déterminer la sélection de la dose/du régime approprié dans le développement de médicaments pédiatriques.