Ich habe Lehrbücher und Behandlungsrichtlinien durchforstet, und diese vier Stimmungsstabilisatoren stehen ganz oben auf der Liste.1-6 Keiner von ihnen ist perfekt, aber jeder hat eine einzigartige Rolle bei der bipolaren Störung:

• Lithium

• Quetiapin (Seroquel)

• Lurasidon (Latuda)

• Lamotrigin (Lamictal)

Lithium und Quetiapin führen die Liste für alle drei Phasen der Krankheit an: Manie, Depression und die Erhaltungsphase. Lurasidon und Lamotrigin sind entweder ungetestet (Lurasidon) oder unwirksam (Lamotrigin) bei Manie, aber sie sind wesentliche Hilfsmittel bei bipolarer Depression.

Lithium

Lithium zeichnet sich durch seine präventive Wirkung bei bipolarer Störung aus, hat aber auch wichtige Vorteile außerhalb der manisch-depressiven Symptomliste. Es ist der einzige Stimmungsstabilisator, der das Selbstmordrisiko deutlich senkt, und es verringert die Sterblichkeit auch auf andere Weise. Obwohl Lithium oft aus Sorge vor Toxizität gemieden wird, senkt es tatsächlich das Risiko von Krebs, Herzkrankheiten, Schlaganfällen und Viruserkrankungen.7 Alle diese Erkrankungen treten bei bipolaren Störungen häufiger auf. Gefäßerkrankungen sind die häufigste Todesursache bei bipolaren Störungen,8 und Viruserkrankungen sind sowohl eine Folge (z. B. Geschlechtskrankheiten) als auch eine Ursache (z. B. entzündliche Wirkungen) der bipolaren Symptome.9

Patienten mit klassischer, „lehrbuchmäßiger“ bipolarer Störung sprechen am besten auf Lithium an. Sie zeichnen sich durch eine vollständige Remission zwischen den Episoden, ein Überwiegen der manischen gegenüber den depressiven Symptomen, einen Krankheitsbeginn im späten Teenageralter und eine bipolare Störung in der Familiengeschichte aus. Sie neigen auch dazu, keine signifikanten gemischten Zustände, schnelle Zyklen und psychiatrische Komorbiditäten zu haben, obwohl eine neuere Studie ergab, dass eine komorbide Panikstörung das Ansprechen auf Lithium vorhersagte.10

Quetiapin

Quetiapin deckt einen Bereich ab, den Lithium nicht abdeckt. Es ist wirksamer bei gemischten Manien, während Lithium für die reineren, euphorischen Hochs bevorzugt wird. Es wirkt auch besser bei akuten depressiven Episoden. Quetiapin kann nicht den medizinischen Nutzen von Lithium für sich beanspruchen, aber es hilft bei zwei Symptomen, die Patienten als besonders beunruhigend empfinden: Angst und Schlaflosigkeit.11,12 Obwohl seine langfristigen unerwünschten Wirkungen mich beunruhigen, bot es in der von Terrence Ketter durchgeführten Analyse der für eine Langzeitbehandlung erforderlichen Anzahl (NNT) den besten Schutz gegen beide Pole der Krankheit.6

Lurasidon (Latuda) und Lamotrigin (Lamictal)

Beide besetzen eine einzigartige Nische bei bipolarer Depression. Lurasidon ist das wirksamere der beiden Medikamente, mit einer NNT (Number Needed to Treat) von 5 im Vergleich zu 12 bei Lamotrigin.6 Lamotrigin ist jedoch die besser verträgliche Option, mit nur wenigen der unerwünschten Wirkungen, die für die Patienten am wichtigsten sind: Gewichtszunahme, Müdigkeit, sexuelle Dysfunktion und langfristige medizinische Risiken. Lamotrigin eignet sich besser zur Vorbeugung als zur Behandlung von Depressionen.

Es gibt einige Hinweise darauf, dass Lamotrigin bei der bipolaren II-Störung, bei der häufige Depressionszyklen vorherrschen, besser wirkt als bei der bipolaren I-Störung.13 Einige Experten befürworten es für die schnellen Stimmungsschwankungen der zyklothymen Störung, und ich habe es auch dort für nützlich befunden.14 Das Hauptrisiko von Lamotrigin besteht in den ersten drei Monaten der Behandlung, wenn das Stevens-Johnson-Syndrom und andere lebensbedrohliche allergische Reaktionen mit einer Rate von etwa 1:3000 auftreten können.

Die langfristige Verträglichkeit ist nicht die Stärke von atypischen Antipsychotika wie Lurasidon, aber diese Medikamente können schnell wirken, um Patienten aus schweren Episoden herauszuführen. Die Medikamente zur Behandlung bipolarer Depressionen sind Cariprazin (Vraylar), Lurasidon (Latuda), Olanzapin-Fluoxetin-Kombination (Symbyax) und Quetiapin (Seroquel). Unter ihnen bietet Lurasidon ein gutes Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit. Die Hauptprobleme von Lurasidon – Übelkeit, Akathisie, Kosten und fehlende Evidenz bei Manie – treten bei Quetiapin seltener auf, so dass Patienten, die das eine nicht vertragen, oft auch das andere vertragen.

Das Fazit

Die Abstimmung des Stimmungsstabilisators auf den Patienten ist eine Frage der Abwägung konkurrierender Ziele. Jedes Medikament zeichnet sich auf seine Weise aus, sei es durch seine Verträglichkeit, die Behandlung von Komorbiditäten oder den Nutzen bei Depression, Manie oder in der Erhaltungsphase. Zusammen decken diese vier Behandlungen eine große Bandbreite ab, aber man muss auch wissen, wie man sie einsetzt. Das wird in der nächsten Folge behandelt.

Zugehörige Inhalte finden Sie unter Dosierungsgeheimnisse für die wichtigsten Stimmungsstabilisatoren.

Enthüllungen:

Dr. Aiken ist Redakteur für Stimmungsstörungen bei Psychiatric Times, Chefredakteur des Carlat Psychiatry Report und Direktor des Mood Treatment Center. Er hat mehrere Bücher über Stimmungsstörungen geschrieben, zuletzt The Depression and Bipolar Workbook. Er ist im wöchentlichen Carlat Psychiatry Podcast mit seiner Co-Moderatorin Kellie Newsome, PMH-NP, zu hören. Der Autor nimmt keine Honorare von Pharmaunternehmen an, erhält aber Tantiemen von PESI für The Depression and Bipolar Workbook und von W.W. Norton & Co. für Bipolar, Not So Much

1. Parker GB, Graham RK, Tavella G. Is there consensus across international evidence-based guidelines for the management of bipolar disorder? Acta Psychiatr Scand. 2017;135(6):515â526.

2. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97â170.

3. Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, et al. The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(2):180â195.

4. Wang D, Osser DN. The Psychopharmacology Algorithm Project at the Harvard South Shore Program: An update on bipolar depression. Bipolar Disord. 2019;10.1111/bdi.12860.

5. Mohammad O, Osser DN. Das Psychopharmakologie-Algorithmus-Projekt am Harvard South Shore Program: ein Algorithmus für akute Manie. Harv Rev Psychiatry. 2014;22(5):274â294.

6. Ketter T (2015). Advances in Treatment of Bipolar Disorders, 1. Auflage. American Psychiatric Publishing, Washington, DC.

7. Post RM. The new news about lithium: An underutilized treatment in the united states. Neuropsychopharmacology. 2018;43(5):1174â1179.

8. Weiner M, Warren L, Fiedorowicz JG. Kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei bipolarer Störung. Ann Clin Psychiatry. 2011;23(1):40â47.

9. Tucker JD, Bertke AS. Bewertung der kognitiven Beeinträchtigung bei HSV-1-positiven schizophrenen und bipolaren Patienten: Systematic review and meta-analysis. Schizophr Res. 2019;209:40â47.

10. Scott J, Bellivier F, Manchia M, et al. Can network analysis shed light on predictors of lithium response in bipolar I disorder? Acta Psychiatr Scand. 2020;10.1111/acps.

11. Pompili M, Rihmer Z, Gonda X, Serafini G, Sher L, Girardi P. Early onset of action and sleep-improving effect are crucial in decreasing suicide risk: the role of quetiapine XR in the treatment of unipolar and bipolar depression. Riv Psichiatr. 2012;47(6):489â497.

12. Wang Z, Kemp DE, Chan PK, et al. Vergleiche der Verträglichkeit und Empfindlichkeit von Quetiapin-XR in der Akutbehandlung von Schizophrenie, bipolarer Manie, bipolarer Depression, Major depressive Störung und generalisierter Angststörung. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(1):131â142.

13. Terao T, Ishida A, Kimura T, Yarita M, Hara T. Preventive effects of lamotrigine in bipolar II versus bipolar I disorder. J Clin Psychiatry. 2017;78(8):e1000âe1005.

14. Manning JS, Haykal RF, Connor PD, Cunningham PD, Jackson WC, Long S. Sustained remission with lamotrigine augmentation or monotherapy in female resistant depressives with mixed cyclothymic-dysthymic temperament. J Affect Disord. 2005;84(2-3):259â266.