J’ai parcouru les manuels et les directives de traitement, et ces quatre stabilisateurs de l’humeur ne cessent de se hisser au sommet1-6. Aucun d’entre eux n’est parfait, mais chacun a un rôle unique dans le trouble bipolaire :

• Lithium

• Quetiapine (Seroquel)

• Lurasidone (Latuda)

• Lamotrigine (Lamictal)

Le lithium et la quétiapine sont en tête de liste pour les trois phases de la maladie : la manie, la dépression et la phase de maintien. La lurasidone et la lamotrigine sont soit non testées (lurasidone), soit inefficaces (lamotrigine) dans la manie, mais elles sont des outils essentiels pour la dépression bipolaire.

Lithium

Le lithium se distingue par ses effets préventifs dans le trouble bipolaire, mais il a également des avantages importants en dehors des listes de symptômes maniaco-dépressifs. C’est le seul stabilisateur de l’humeur qui réduit de manière significative le risque de suicide, et il réduit également la mortalité d’autres manières. Bien que le lithium soit souvent évité par crainte de toxicité, il réduit en fait le risque de cancer, de maladies cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux et de maladies virales.7 Toutes ces maladies sont plus fréquentes dans le cas du trouble bipolaire. Les maladies vasculaires sont la principale cause de décès dans le trouble bipolaire,8 et les maladies virales sont à la fois une conséquence (c’est-à-dire les MST) et une cause (c’est-à-dire les effets inflammatoires) des symptômes bipolaires.9

Les patients atteints d’un trouble bipolaire classique, « textuel », ont tendance à répondre le mieux au lithium. Ils se caractérisent par une rémission complète entre les épisodes, une prédominance des symptômes maniaques sur les symptômes dépressifs, un début de maladie à la fin de l’adolescence et des antécédents familiaux de trouble bipolaire. Ils ont également tendance à ne pas présenter d’états mixtes significatifs, de cycles rapides et de comorbidités psychiatriques, bien qu’une étude récente ait révélé que le trouble panique comorbide prédisait la réponse au lithium.10

Quetiapine

La quétiapine couvre un terrain que le lithium ne couvre pas. Elle est plus efficace contre les manies mixtes, alors que le lithium est préféré pour les highs euphoriques plus purs. Elle est également plus efficace dans les épisodes dépressifs aigus. La quétiapine ne peut pas revendiquer les avantages médicaux du lithium, mais elle aide à soulager deux symptômes que les patients trouvent particulièrement troublants : l’anxiété et l’insomnie11,12. Bien que ses effets indésirables à long terme me donnent à réfléchir, elle a fourni la meilleure protection contre les deux pôles de la maladie dans l’analyse de Terrence Ketter des nombres nécessaires à traiter (NNT) pour un maintien à long terme.6

Lurasidone (Latuda) et Lamotrigine (Lamictal)

Ces deux médicaments occupent une niche unique dans la dépression bipolaire. La lurasidone est la plus efficace des deux, avec un nombre nécessaire à traiter (NNT) de 5 contre 12 pour la lamotrigine.6 Mais la lamotrigine est l’option la mieux tolérée, avec peu d’effets indésirables qui comptent le plus pour les patients : prise de poids, fatigue, dysfonctionnement sexuel et risques médicaux à long terme. La lamotrigine est plus efficace pour prévenir la dépression que pour la traiter.

Il existe des preuves que la lamotrigine est plus efficace dans le trouble bipolaire II, où les cycles fréquents de dépression prédominent, que dans le trouble bipolaire I.13 Certains experts la favorisent pour les fluctuations rapides de l’humeur du trouble cyclothymique, et je l’ai trouvée utile dans ce cas également.14 Le principal risque de la lamotrigine se situe au cours des trois premiers mois de traitement, lorsque le syndrome de Stevens-Johnson et d’autres réactions allergiques potentiellement mortelles peuvent survenir à un taux d’environ 1:3000.

La tolérabilité à long terme n’est pas le point fort des antipsychotiques atypiques comme la lurasidone, mais ces médicaments peuvent agir rapidement pour sortir les patients des épisodes graves. Ceux qui traitent la dépression bipolaire sont la cariprazine (Vraylar), la lurasidone (Latuda), le combo olanzapine-fluoxétine (Symbyax) et la quétiapine (Seroquel). Parmi eux, la lurasidone offre un bon équilibre entre efficacité et tolérance. Les principaux problèmes de la lurasidone – nausées, acathisie, coût et manque de preuves dans la manie – sont moins susceptibles de se produire avec la quétiapine, de sorte que les patients qui ne peuvent pas tolérer l’un toléreront souvent l’autre.

The Bottom Line

Apparier le stabilisateur d’humeur au patient est une question d’équilibre entre des objectifs concurrents. Chacun se distingue à sa manière, que ce soit pour sa tolérance, le traitement des comorbidités ou les bénéfices dans la dépression, la manie ou la phase d’entretien. Ensemble, ces quatre traitements couvrent beaucoup de terrain, mais il faut aussi savoir comment les utiliser. Cela est couvert dans le prochain épisode.

Pour un contenu connexe, voir Secrets de dosage pour les principaux stabilisateurs d’humeur.

Disclosions:

Le Dr Aiken est le rédacteur en chef de la section des troubles de l’humeur pour Psychiatric Times, le rédacteur en chef du Carlat Psychiatry Report, et le directeur du Mood Treatment Center. Il a écrit plusieurs livres sur les troubles de l’humeur, dont le plus récent est The Depression and Bipolar Workbook. On peut l’entendre dans le podcast hebdomadaire Carlat Psychiatry avec sa coanimatrice Kellie Newsome, PMH-NP. L’auteur n’accepte pas d’honoraires de la part de sociétés pharmaceutiques mais reçoit des redevances de PESI pour The Depression and Bipolar Workbook et de W.W. Norton & Co. pour Bipolar, Not So Much

1. Parker GB, Graham RK, Tavella G. Y a-t-il un consensus entre les lignes directrices internationales fondées sur des preuves pour la gestion du trouble bipolaire ? Acta Psychiatr Scand. 2017;135(6):515â526.

2. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) et Société internationale pour les troubles bipolaires (ISBD) 2018 lignes directrices pour la gestion des patients atteints de trouble bipolaire. Bipolar Disord. 2018;20(2):97â170.

3. Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, et al. Les directives de traitement du Collège international de neuropsychopharmacologie (CINP) pour le trouble bipolaire chez les adultes (CINP-BD-2017), partie 3 : les directives cliniques. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(2):180â195.

4. Wang D, Osser DN. Le projet d’algorithme de psychopharmacologie du programme de la rive sud de Harvard : Une mise à jour sur la dépression bipolaire. Bipolar Disord. 2019;10.1111/bdi.12860.

5. Mohammad O, Osser DN. Le projet d’algorithme de psychopharmacologie du programme Harvard South Shore : un algorithme pour la manie aiguë. Harv Rev Psychiatry. 2014;22(5):274â294.

6. Ketter T (2015). Progrès dans le traitement des troubles bipolaires, 1ère édition. American Psychiatric Publishing, Washington, DC.

7. Post RM. Les nouvelles informations sur le lithium : Un traitement sous-utilisé aux États-Unis. Neuropsychopharmacologie. 2018;43(5):1174â1179.

8. Weiner M, Warren L, Fiedorowicz JG. Morbidité et mortalité cardiovasculaires dans le trouble bipolaire. Ann Clin Psychiatry. 2011;23(1):40â47.

9. Tucker JD, Bertke AS. Évaluation des troubles cognitifs chez les patients schizophrènes et bipolaires HSV-1 positifs : Revue systématique et méta-analyse. Schizophr Res. 2019;209:40â47.

10. Scott J, Bellivier F, Manchia M, et al. L’analyse de réseau peut-elle faire la lumière sur les prédicteurs de la réponse au lithium dans le trouble bipolaire I ? Acta Psychiatr Scand. 2020;10.1111/acps.

11. Pompili M, Rihmer Z, Gonda X, Serafini G, Sher L, Girardi P. Le début précoce de l’action et l’effet d’amélioration du sommeil sont cruciaux pour diminuer le risque de suicide : le rôle de la quétiapine XR dans le traitement de la dépression unipolaire et bipolaire. Riv Psichiatr. 2012;47(6):489â497.

12. Wang Z, Kemp DE, Chan PK, et al. Comparaisons de la tolérance et de la sensibilité de la quétiapine-XR dans le traitement aigu de la schizophrénie, de la manie bipolaire, de la dépression bipolaire, du trouble dépressif majeur et du trouble anxieux généralisé. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(1):131â142.

13. Terao T, Ishida A, Kimura T, Yarita M, Hara T. Effets préventifs de la lamotrigine dans le trouble bipolaire II par rapport au trouble bipolaire I. J Clin Psychiatry. 2017;78(8):e1000âe1005.

14. Manning JS, Haykal RF, Connor PD, Cunningham PD, Jackson WC, Long S. Rémission soutenue avec l’augmentation de la lamotrigine ou la monothérapie chez les dépressives résistantes de sexe féminin avec un tempérament mixte cyclothymique-dysthymique. J Affect Disord. 2005;84(2-3):259â266.