Implementare la modellazione della popolazione, comunemente chiamata Pop PK/PD, per la tua analisi farmacocinetica (PK) o farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) è uno strumento essenziale del processo di sviluppo dei farmaci e, in alcune demografie (come i neonati), una necessità.

Che cos’è la Pop PK/PD?

La modellazione della popolazione fornisce stime dei livelli e degli effetti tipici del farmaco (parametri PK o PK/PD) in una popolazione specifica, identificando le fonti di variabilità (covariate) in una popolazione e poi quantificando l’impatto di ogni covariata attraverso un sistema di modellazione.

La modellazione PK o PK/PD della popolazione utilizza la metodologia statistica, la modellazione non lineare ad effetti misti (NONMEM), per:

• Indagare la variabilità PK o PK/PD
• Identificare significativi fattori intrinseci e/o estrinseci (covariate) che influenzano la farmacocinetica o la farmacodinamica e
• Definire le relazioni dose-concentrazione-effetto
• Perché la modellazione di popolazione può stimare i parametri PK o PK/PD tipici per una popolazione specifica, permette ai direttori degli studi di prevedere e modellare come un farmaco potrebbe interagire con altri fattori prima dell’inizio degli studi clinici.

Perché la Pop PK/PD è necessaria?

Un modo significativo in cui la modellazione PK e PK/PD viene utilizzata è quello di aiutare a perfezionare il dosaggio corretto. Per esempio, le caratteristiche demografiche, genetiche, fisiopatologiche e terapeutiche di un soggetto, come il peso corporeo, le funzioni escretorie e metaboliche e la presenza di altre terapie possono alterare regolarmente la relazione dose-concentrazione-effetto.

Nei farmaci che vengono eliminati principalmente tramite escrezione urinaria, le concentrazioni allo stato stazionario sono solitamente maggiori nei soggetti con disfunzione renale rispetto a quelle nei soggetti con funzione renale normale. L’analisi della popolazione identifica e quantifica questa differenza, valuta se questa differenza altererà la relazione dose-concentrazione-effetto, e quindi determina di conseguenza se è necessario un aggiustamento della dose, il tutto prima dell’inizio degli studi clinici.

Nota: un regime di dosaggio basato sull’analisi Pop PK o PK/PD dovrebbe essere incluso nell’etichetta del farmaco.

Come funziona la modellazione Pop PK/PD? (1)

A Covance, eseguiamo centinaia di simulazioni di modellizzazione PK ogni anno; ecco il processo che tipicamente seguiamo:

Quando si dovrebbe usare la modellazione Pop PK?

L’analisi PK tradizionale (a volte chiamata analisi PK individuale) può essere utile quando non hai molto tempo per eseguire una PK di popolazione più completa; tuttavia, se hai il tempo e l’accesso a grandi dati, eseguire una PK di popolazione ti darà simulazioni e previsioni significative e ti permetterà di capire come gli individui di diverse popolazioni possono rispondere in modo diverso al tuo composto farmacologico.

Confronto: Approcci PK tradizionali contro approcci Pop PK

Aree chiave: Population PK/PD Modeling è particolarmente efficace per la farmacologia clinica pediatrica

L’efficacia e la sicurezza dei farmaci per i bambini prematuri e i neonati sono in gran parte sconosciuti ed empirici con frequenti problemi di sotto e sovradosaggio a causa della difficoltà di ottenere raccolte di campioni da questa fascia demografica. L’analisi di modellazione PK o PK/PD di popolazione, tuttavia, può essere applicata a set di dati sparsi e sbilanciati ottenuti da una popolazione pediatrica al fine di identificare un regime di dosaggio sicuro ed efficace per ogni gruppo di età unico. Oggi, la modellazione PK o PK/PD della popolazione è altamente raccomandata come metodo di analisi primario per determinare la selezione della dose/regime appropriato nello sviluppo di farmaci pediatrici.