ジストニアとは

ジストニアは、ゆっくりとした反復運動や異常姿勢を引き起こす不随意筋収縮によって特徴づけられる疾患です。 この運動は痛みを伴うことがあり、ジストニアの患者さんには振戦やその他の神経学的な特徴がある場合もあります。 ジストニアにはいくつかの種類があり、1つの筋肉のみ、筋肉群、または全身の筋肉に影響を及ぼすことがあります。 ジストニアには遺伝的なものもありますが、ほとんどの場合、原因はわかっていません。

top

症状は？

ジストニアは体のさまざまな部分に影響を与え、その症状はジストニアの形態によってさまざまです。 初期症状としては、足がつる、片足が回る、引きずる（散発的、あるいは走ったり歩いたりした後）、何行か書いたら字が汚くなる、などがあります。 また、特に疲れたときやストレスを感じたときに、無意識のうちに首が回ったり、引っ張られたりすることがあります。 また、両目のまばたきが激しくなったり、痙攣して目を閉じたりすることもあります。 また、震えや会話困難などの症状が出ることもあります。 ジストニアは、ある特定の動作にのみ影響を及ぼし、他の動作は妨げられない場合もあります。 例えば、音楽家の場合、楽器を演奏する手にはジストニアがありますが、同じ手で文字を入力するときにはジストニアはありません。 初期症状は非常に軽く、長時間の運動やストレス、疲労の後に初めて自覚されることがあります。 しばらくすると、症状がより顕著になったり、広範囲に広がったりすることがありますが、ほとんど進行しないこともあります。 ジストニアは通常、思考や理解の問題を伴いませんが、うつ病や不安症が見られることがあります。 研究者たちは、ジストニアは大脳基底核や運動をコントロールする他の脳領域の異常や損傷から起こると考えています。 また、脳の細胞が互いにコミュニケーションをとるための神経伝達物質と呼ばれる化学物質の処理能力に異常がある可能性もあります。 また、脳が情報を処理し、動くための命令を生成する方法にも異常がある可能性があります。 ほとんどの場合、磁気共鳴画像やその他の画像診断では、異常は確認できません。

ジストニアは、特発性、遺伝性、後天性の3つのグループに分けられます。

• 特発性ジストニアとは、原因がはっきりしないジストニアのことを指します。 ジストニアの多くの例は特発性である。
• ジストニアには、いくつかの遺伝的原因があります。 いくつかの型は優性遺伝するようです。つまり、欠陥のある遺伝子を持つ片方の親がいれば、その障害を子供に受け継ぐことができるということです。 異常な遺伝子を持つ親の子供は、それぞれ50％の確率で異常な遺伝子を持つことになります。 同じ家族であっても、症状の種類や程度が大きく異なることに注意が必要です。 また、異常な遺伝子を受け継いだ人がジストニアを発症しない場合もあります。 ジストニアにつながる化学的不均衡を引き起こすには、1つの変異した遺伝子を持つだけで十分なようですが、他の遺伝的要因や環境的要因が関係している可能性もあります。
• 後天性ジストニアは、二次性ジストニアとも呼ばれ、環境または脳への他のダメージ、あるいはある種の薬物への暴露によって起こります。 後天性ジストニアの原因には、出生時の損傷（低酸素症、脳への酸素不足、新生児脳出血を含む）、特定の感染症、特定の薬物への反応、重金属または一酸化炭素中毒、外傷、または脳卒中などがあります。 ジストニアは、他の病気の症状として現れることもあり、その中には遺伝性のものもあります。 後天性ジストニアは、しばしば静止し、身体の他の部位に広がることはありません。

top

症状はいつ起こるのか？

ジストニアはどの年齢でも起こりますが、しばしば早期発症、つまり小児期発症、成人期発症と表現されることがあります。

早期発症のジストニアは、手足の症状から始まることが多く、他の部位に症状が進行することもあります。 いくつかの症状は、労作後に発生する傾向があり、一日のうちで変動する。

成人型ジストニアは通常、身体の1つまたは隣接した部位に発症し、最も多いのは首および/または顔面筋を巻き込むものです。 後天性のジストニアは、体の他の部位に影響を及ぼすことがあります。

ジストニアは様々な段階を経て進行することが多い。 初期には、ジストニア運動は断続的で、随意運動またはストレス時にのみ現れる。 その後、歩行中や最終的にはリラックスしているときにもジストニーの姿勢や動きを示すことがある。

top

ジストニアはどのように分類されますか？

ジストニアを分類するひとつの方法は、それらが影響する身体の部位に基づいています：

• 全身性ジストニアは身体のほとんどまたはすべてに影響します。
• 局所性ジストニアは身体の特定の部分に限局している。
• 多巣性ジストニアは2つ以上の無関係な身体の部分を含む。
• セグメント性ジストニアは身体の2つ以上の隣接した部分を含む。
• 半規管性は身体の同じ側の腕と脚に関与する。 2936>

  痙攣性斜頸または斜頸とも呼ばれる頸性ジストニアは、局所性ジストニアの中で最も一般的なものである。 頸部ジストニアでは、頭の位置を制御する首の筋肉が影響を受け、頭が片側に回ったり、前方または後方に引っ張られたりする。 時には、肩が引き上げられることもあります。 頸部ジストニアは年齢に関係なく発症しますが、ほとんどの人は中年期に初めて症状を経験します。 症状はゆっくりと始まり、数ヶ月から数年の間にプラトーに達することが多いです。

  次に多い局所性ジストニアである眼瞼痙攣は、目のまばたきを制御する筋肉が不随意に強制的に収縮する病気です。 最初の症状はまばたきの増加であり、通常、両目が冒される。

  頭蓋顔面ジストニアは、頭、顔、首の筋肉に影響を及ぼすジストニア（眼瞼痙攣など）を表す用語として使用されます。 眼瞼痙攣を伴う頭蓋顔面ジストニアをメイジ症候群と呼ぶこともあります。 顎顔面ジストニアは、顎、唇、舌の筋肉に影響を及ぼします。 このジストニアにより、顎の開閉が困難になり、発声や嚥下に影響が出ることがあります。 痙攣性発声障害は、喉頭ジストニアとも呼ばれ、声帯を制御する筋肉が関与し、緊張した、または息苦しい話し方になります。

  タスク特異的ジストニアは、特定の反復活動を行うときにのみ発生する傾向がある局所的なジストニアです。 例えば、手や時には前腕の筋肉に影響を与え、手書きの時にだけ起こる作家けいれんなどがある。 音楽家のジストニアは、音楽家、特に楽器演奏や演奏の能力に影響を及ぼす局所性ジストニアを分類するために使用される用語です。 音楽家のジストニアは、音楽家、特に楽器の演奏やパフォーマンス能力に影響を与える局所性ジストニアを分類するために使用される用語です。

  さらに、遺伝的な原因を持つ可能性のあるジストニアの形態もあります。 このジストニアは、通常、小児期に始まり、まず手足に症状が現れ、進行して、しばしば重大な障害を引き起こします。

• ドーパ反応性ジストニア（DRD）は、セガワ病としても知られており、遺伝的な原因があるジストニアのもう一つの型とされています。 DRDは、小児期に発症し、徐々に歩行が困難になるのが一般的です。 症状は特徴的に変動し、一日の終わりや運動後に悪化します。 一部のDRDは、DYT5遺伝子の変異が原因です。

最近、DYT6遺伝子の変異に起因するジストニアの別の遺伝的原因が特定されました。 DYT6遺伝子変異によるジストニアは、頭蓋顔面ジストニア、頸部ジストニア、腕部ジストニアとして発症することが多い。 まれに、発症時に脚が冒されることもある。

ジストニック症候群の原因となる他の遺伝子も多数発見されており、現在までに多数の遺伝子変異が知られている。 ジストニアの重要な遺伝的原因には、以下の遺伝子の変異がある。 DYT3はパーキンソニズムを伴うジストニアの原因、DYT5（GTPシクロヒドラーゼ1）はドーパ応答性ジストニア（瀬川病）、DYT6（THAP1）はジストニアのいくつかの臨床像と関連、DYT11はミオクローヌス（筋肉の短い収縮）に伴うジストニアの原因、DYT12はパーキンソニズムに伴う急速発症ジストニアの原因となっている。

top

どのような治療法があるか

現在、ジストニアを予防したり、進行を遅らせる薬はあ りません。 しかし、ジストニアの症状を和らげるいくつかの治療法がありますので、医師は各個人の症状に基づいて治療法を選択することができます。

• ボツリヌス毒素。 ボツリヌス菌の注射は、多くの場合、焦点性ジストニアに対して最も効果的な治療法である。 患部の筋肉にこの化学物質を少量注射することで、筋肉の収縮を防ぎ、ジストニアの特徴である異常な姿勢や動作に一時的な改善をもたらすことができる。 最初は眼瞼痙攣の治療に使用されましたが、現在では他の局所性ジストニアの治療にも広く使用されています。 この毒素は、通常筋肉を収縮させる神経伝達物質であるアセチルコリンの放出を阻害することにより、筋肉の痙攣を減少させます。 効果は通常、注射後数日で現れ、注射を繰り返す必要があるまで数ヶ月間持続することがあります。 治療の詳細は個人差があります。
• 薬物療法。 異なる神経伝達物質に影響を与えるいくつかのクラスの薬剤は、様々な形態のジストニアに有効である可能性があります。 これらの薬物は「適応外」、つまり、異なる障害または状態を治療するために米国食品医薬品局によって承認されているが、ジストニアの治療には特に承認されていない薬物が使用されています。 薬物に対する反応は個人差があり、同じ人でも時間が経つにつれて変化します。 抗コリン剤は、神経伝達物質であるアセチルコリンの作用を阻害します。 このグループの薬剤には、トリヘキシフェニジルやベンズトロピンなどがある。 これらの薬は、特に高用量や高齢者では、鎮静作用や記憶障害を起こすことがある。 これらの副作用は、その有用性を制限することがあります。 口渇や便秘などのその他の副作用は、通常、食事の改善や他の薬で対処できる。

• GABA作動性薬剤は、神経伝達物質のGABAを調節する薬剤である。 ジアゼパム、ロラゼパム、クロナゼパム、バクロフェンなどのベンゾジアゼピン系薬剤が含まれる。 ドーパミン系薬剤は、ドーパミン系と神経伝達物質であるドーパミンに作用し、筋肉の動きを制御するのを助けます。 テトラベナジンのようなドーパミンの作用を阻害する薬剤が有効な場合もあります。 副作用（体重増加、不随意運動や反復的な筋肉運動など）により、これらの薬剤の使用が制限される場合があります。 ドーパ反応性ジストニア（DRD）は、最も一般的に小児が罹患するジストニアの特殊な形態であり、多くの場合、レボドーパで十分に管理することができる。

top

どのような研究がなされているか？

研究の最終目標は、ジストニアの原因を突き止め、それを予防することと、発症した人を治療するかより効果的に治療する方法を発見することです。 米国国立衛生研究所（NIH）の一部である国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）は、脳と神経筋の研究を担当する連邦機関であり、NINDSは、脳と神経筋の研究において重要な役割を担っています。 NINDSは、NIHの施設内だけでなく、全米の医療センターや機関への助成金を通じて、ジストニアに関する研究を支援しています。 NIHの他の研究所の科学者も、ジストニア患者の役に立つような研究を行っています。 国立聴覚障害およびその他のコミュニケーション障害研究所（NIDCD）の科学者は、ジストニアに関連する言語および音声障害に対する改善された治療法を研究しています。 国立眼科研究所（NEI）は眼瞼痙攣とその関連問題の研究を支援し、ユニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間開発研究所（NICHD）はジストニア障害のリハビリを含む研究を支援しています。

NINDSの研究所の研究者たちは、ジストニア患者の筋肉の活動パターンの詳細な調査、脳の活動の画像研究、脳の生理学的研究を行っています。

手術や薬物を使った治療研究は、NIHを含む多くのセンターで行われています。 ジストニアに関する臨床研究の詳細については、www.clinicaltrials.gov。

最近では、希少疾患臨床研究ネットワークの一環として、NINDSとNIH希少疾患研究室の支援により、ジストニアに関する臨床研究ネットワークであるジストニア連合が設立されています。 ジストニア連合が設立した臨床研究と患者登録の詳細については、http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/dystonia/.

.

ジストニアのいくつかの型の原因遺伝子の探索が続けられていることを参照してください。 1989年に研究者チームが早期発症のねじれジストニアの遺伝子を9番染色体にマッピングし、その後その遺伝子はDYT1と名付けられた。 1997年、研究チームはDYT1遺伝子の塩基配列を決定し、それが現在「トルシンA」と呼ばれる未知のタンパク質をコードしていることを見出した。 DYT1遺伝子とトルシンAタンパク質の発見は、出生前検査の機会を提供し、ジストニアの一部の症例で医師が特定の診断を下すことを可能にし、疾患につながる分子および細胞メカニズムの調査を可能にする。

「トルシンA」の変異の発見により、科学者は変異遺伝子が導入された動物モデルを研究することができるようになりました。 遺伝学と基礎神経科学の最新の発見に基づく患者さんとの研究を通じて、科学者と医師はジストニアの理解を深め、より効果的な治療法を見出したいと考えています」

top

詳しい情報はどこで手に入りますか？

National Institute of Neurological Disorders and Strokeが資金提供している神経疾患や研究プログラムの詳細については、同研究所のBrain Resources and Information Network (BRAIN) に連絡してください。 Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

また、以下の組織からも情報を入手できます：

Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138

National Spasmodic Torticollis Association
9920 Talbert Avenue
Fountain Valley, CA 92708
[email protected]
Tel: 714-378-9837; 800-487-8385

米国音声言語聴覚協会（ASHA）
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457

Benign Essential Blepharospasm Research Foundation
637 North 7th Street Suite 102
P.O. Box 12468
Beaumont, TX 77726-2468
[email protected]
Tel: 409-832-0788
Fax: 409-832-0890

Bachmann-Strauss Dystonia & Parkinson Foundation
P.O. Box 38016
Albany, NY 12203
[email protected]
Tel: 212-509-0995
Fax: 212-987-0662

Spasmodic Torticollis Dystonia/ST Dystonia
P.O. Box 38016
P.O. Box 36016Tel: 212-509-0995Fax: 212-987-0662Mukwonago, WI 53149
[email protected]
Tel: 262-560-9534; 888-445-4588
Fax: 262-560-9535

American Dystonia Society
17 Suffolk Lane
Princeton Junction, NJ 08550
[email protected]
Tel: 310-237-5478

“Dystonias Fact Sheet”, NINDS, 発行日 2012.01.

NIH Publication No. 12-717

ジストニア情報ページに戻る

すべてのNINDS疾患のリストを見る

Publicaciones en Español

Distonías

作成者:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NINDS health-related material is provided for information purposes only and necessarily representorsment by the National Institute of Neurological Disorders and Stroke or any other Federal agencies.This is not a official position of the NINDS health related materials. 個々の患者の治療やケアに関する助言は、その患者を診察した、あるいはその患者の病歴に詳しい医師との相談を通じて得るべきである。

NINDSが作成した情報はすべてパブリックドメインであり、自由にコピーすることができる。 NINDSまたはNIHへのクレジットは感謝される

。