Wat is dystonie?

Dystonie is een aandoening die wordt gekenmerkt door onwillekeurige spiersamentrekkingen die langzame repeterende bewegingen of abnormale houdingen veroorzaken. De bewegingen kunnen pijnlijk zijn, en sommige mensen met dystonie kunnen een tremor of andere neurologische kenmerken hebben. Er zijn verschillende vormen van dystonie die slechts één spier, spiergroepen of spieren in het hele lichaam kunnen aantasten. Sommige vormen van dystonie zijn genetisch, maar de oorzaak voor de meerderheid van de gevallen is niet bekend.

top

Wat zijn de symptomen?

Dystonie kan invloed hebben op veel verschillende delen van het lichaam, en de symptomen zijn verschillend, afhankelijk van de vorm van dystonie. Vroege verschijnselen kunnen zijn: kramp in de voeten of de neiging van een voet om te draaien of te slepen – sporadisch of na een eind rennen of lopen – of een verslechtering van het handschrift na het schrijven van een aantal regels. In andere gevallen kan de nek onwillekeurig draaien of trekken, vooral wanneer de persoon moe is of onder stress staat. Soms kunnen beide ogen snel en ongecontroleerd knipperen; andere keren zorgen spasmen ervoor dat de ogen dichtvallen. Symptomen kunnen ook tremor of moeilijkheden met spreken zijn. In sommige gevallen kan dystonie slechts één specifieke handeling beïnvloeden, terwijl andere ongehinderd kunnen plaatsvinden. Zo kan een musicus dystonie hebben wanneer zij haar hand gebruikt om een instrument te bespelen, maar niet wanneer zij diezelfde hand gebruikt om te typen. De eerste symptomen kunnen heel mild zijn en pas na langdurige inspanning, stress of vermoeidheid merkbaar worden. Na verloop van tijd kunnen de verschijnselen opvallender worden of zich uitbreiden; soms is er echter weinig of geen progressie. Dystonie gaat meestal niet gepaard met problemen met denken of begrijpen, maar depressie en angst kunnen wel aanwezig zijn.

top

Wat weten onderzoekers over dystonie?

De oorzaak van dystonie is niet bekend. Onderzoekers denken dat dystonie het gevolg is van een afwijking in of beschadiging van de basale ganglia of andere hersengebieden die de beweging regelen. Er kunnen afwijkingen zijn in het vermogen van de hersenen om een groep chemische stoffen te verwerken die neurotransmitters worden genoemd en die cellen in de hersenen helpen met elkaar te communiceren. Ook kunnen er afwijkingen zijn in de manier waarop de hersenen informatie verwerken en commando’s genereren om te bewegen. In de meeste gevallen zijn er geen afwijkingen zichtbaar met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming of andere diagnostische beeldvorming.

De dystonieën kunnen in drie groepen worden verdeeld: idiopathisch, genetisch, en verworven.

• Idiopathische dystonie verwijst naar dystonie die geen duidelijke oorzaak heeft. Veel gevallen van dystonie zijn idiopathisch.
• Er zijn verschillende genetische oorzaken van dystonie. Sommige vormen lijken dominant over te erven, wat betekent dat slechts één ouder die het defecte gen draagt nodig is om de aandoening door te geven aan hun kind. Elk kind van een ouder met het afwijkende gen heeft een kans van 50 procent om het defecte gen te dragen. Het is belangrijk op te merken dat de symptomen sterk kunnen variëren in type en ernst, zelfs onder leden van dezelfde familie. In sommige gevallen kunnen personen die het defecte gen erven geen dystonie ontwikkelen. Het hebben van een gemuteerd gen lijkt voldoende te zijn om de chemische onevenwichtigheden te veroorzaken die tot dystonie kunnen leiden, maar andere genetische of zelfs omgevingsfactoren kunnen een rol spelen. Het kennen van het overervingspatroon kan families helpen het risico van het doorgeven van dystonie aan toekomstige generaties te begrijpen.
• Verworven dystonie, ook wel secundaire dystonie genoemd, is het gevolg van omgevings- of andere schade aan de hersenen, of van blootstelling aan bepaalde soorten medicijnen. Enkele oorzaken van verworven dystonie zijn aangeboren letsel (waaronder hypoxie, een gebrek aan zuurstof naar de hersenen, en neonatale hersenbloeding), bepaalde infecties, reacties op bepaalde medicijnen, vergiftiging met zware metalen of koolmonoxide, trauma, of beroerte. Dystonie kan een symptoom zijn van andere ziekten, waarvan sommige erfelijk kunnen zijn. Verworven dystonie verloopt vaak vlak en breidt zich niet uit naar andere delen van het lichaam. Dystonie die optreedt als gevolg van medicijnen houdt vaak op als de medicijnen snel worden gestopt.

top

Wanneer treden de verschijnselen op?

Dystonie kan op elke leeftijd optreden, maar wordt vaak beschreven als een vroege, of kinderlijke, aanvang versus een volwassen aanvang.

Vroeg ontstane dystonie begint vaak met symptomen in de ledematen en kan zich uitbreiden naar andere gebieden. Sommige symptomen treden op na perioden van inspanning en/of fluctueren in de loop van de dag.

Vroege dystonie is meestal gelokaliseerd in één of aangrenzende lichaamsdelen, meestal de nek- en/of gezichtsspieren. Verworven dystonie kan andere delen van het lichaam aantasten.

Dystonieën verlopen vaak in verschillende stadia. Aanvankelijk kunnen dystonische bewegingen intermitterend zijn en alleen optreden tijdens vrijwillige bewegingen of bij stress. Later kunnen mensen dystonische houdingen en bewegingen vertonen tijdens het lopen en uiteindelijk zelfs wanneer ze ontspannen zijn. Dystonie kan gepaard gaan met vaste houdingen en verkorting van pezen.

top

Hoe worden de dystonieën geclassificeerd?

Een manier om de dystonieën te classificeren is op basis van de regio’s van het lichaam die ze beïnvloeden:

• Gegeneraliseerde dystonie beïnvloedt het grootste deel van of het hele lichaam.
• Multifocale dystonie betreft twee of meer lichaamsdelen die geen verband met elkaar houden.
• Segmentale dystonie beïnvloedt twee of meer aangrenzende delen van het lichaam.
• Hemidystonie betreft de arm en het been aan dezelfde kant van het lichaam.

Er zijn een aantal verschillende vormen van dystonie. Enkele van de meer voorkomende focale vormen zijn:

Cervicale dystonie, ook wel spasmodische torticollis of torticollis genoemd, is de meest voorkomende van de focale dystonieën. Bij cervicale dystonie zijn de spieren in de hals die de stand van het hoofd regelen aangetast, waardoor het hoofd naar één kant draait of naar voren of achteren wordt getrokken. Soms wordt de schouder omhoog getrokken. Cervicale dystonie kan op elke leeftijd optreden, hoewel de meeste mensen pas op middelbare leeftijd klachten krijgen. Het begint vaak langzaam en bereikt meestal een plateau na een paar maanden of jaren. Ongeveer 10 procent van de mensen met torticollis ervaart een spontane remissie, maar helaas is de remissie niet blijvend.

Blepharospasme, de tweede meest voorkomende focale dystonie, is het onwillekeurig, geforceerd samentrekken van de spieren die het knipperen van de ogen controleren. De eerste symptomen kunnen zijn dat men meer knippert, en meestal zijn beide ogen aangedaan. Spasmen kunnen de oogleden volledig doen sluiten, waardoor “functionele blindheid” ontstaat, ook al zijn de ogen gezond en is het gezichtsvermogen normaal.

Cranio-faciale dystonie is een term die wordt gebruikt om dystonie te beschrijven die de spieren van het hoofd, het gezicht en de hals aantast (zoals blepharospasme). De term Meige syndroom wordt soms toegepast op cranio-faciale dystonie gepaard gaande met blepharospasme. Oromandibulaire dystonie tast de spieren van de kaak, lippen en tong aan. Deze dystonie kan moeilijkheden veroorzaken bij het openen en sluiten van de kaak, en de spraak en het slikken kunnen worden beïnvloed. Bij spasmodische dysfonie, ook wel larynxdysstonie genoemd, zijn de spieren die de stembanden aansturen betrokken, wat resulteert in gespannen of ademende spraak.

Taakspecifieke dystonieën zijn focale dystonieën die de neiging hebben alleen op te treden bij het ondernemen van een bepaalde repeterende activiteit. Voorbeelden hiervan zijn schrijfkramp, die de spieren van de hand en soms de onderarm aantast, en alleen optreedt tijdens het handletteren. Soortgelijke focale dystonieën worden ook typistkramp, pianistkramp en muzikantkramp genoemd.Muzikantendystonie is een term die wordt gebruikt om focale dystonieën te classificeren die musici treffen, met name hun vermogen om een instrument te bespelen of op te treden. Het kan gaan om de hand bij toetsen- of snarenspelers, de mond en lippen bij blazers, of de stem bij zangers.

Daarnaast zijn er vormen van dystonie die een genetische oorzaak kunnen hebben:

• DYT1-dystonie is een zeldzame vorm van dominant overervende gegeneraliseerde dystonie die kan worden veroorzaakt door een mutatie in het DYT1-gen. Deze vorm van dystonie begint meestal in de kindertijd, tast eerst de ledematen aan, en ontwikkelt zich, vaak met aanzienlijke invaliditeit tot gevolg. Omdat de effecten van het gen zo variabel zijn, kunnen sommige mensen die drager zijn van een mutatie in het DYT1-gen geen dystonie ontwikkelen.
• Dopa-responsieve dystonie (DRD), ook bekend als de ziekte van Segawa, is een andere vorm van dystonie die een genetische oorzaak kan hebben. Personen met DRD beginnen meestal in de kindertijd en hebben progressieve problemen met lopen. De symptomen fluctueren meestal en zijn erger laat op de dag en na inspanning. Sommige vormen van DRD zijn te wijten aan mutaties in het DYT5-gen. Patiënten met deze aandoening vertonen dramatische verbeteringen van de symptomen na behandeling met levodopa, een medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen.

Nu hebben onderzoekers een andere genetische oorzaak van dystonie geïdentificeerd, die te wijten is aan mutaties in het DYT6-gen. Dystonie veroorzaakt door DYT6 mutaties presenteert zich vaak als cranio-faciale dystonie, cervicale dystonie, of arm dystonie. Zelden is een been aangedaan bij het begin.

Er zijn vele andere genen gevonden die dystonische syndromen veroorzaken, en er zijn tot op heden talrijke genetische varianten bekend. Enkele belangrijke genetische oorzaken van dystonie zijn mutaties in de volgende genen: DYT3, dat dystonie geassocieerd met parkinsonisme veroorzaakt; DYT5 (GTP-cyclohydrolase 1), dat wordt geassocieerd met dopa-responsieve dystonie (ziekte van Segawa); DYT6 (THAP1), geassocieerd met verschillende klinische presentaties van dystonie; DYT11, dat dystonie geassocieerd met myoclonus (korte samentrekkingen van de spieren) veroorzaakt; en DYT12, dat een snel optredende dystonie geassocieerd met parkinsonisme veroorzaakt.

top

Welke behandelingen zijn beschikbaar?

Op dit moment zijn er geen medicijnen om dystonie te voorkomen of de progressie ervan te vertragen. Er zijn echter verschillende behandelingsmogelijkheden die sommige symptomen van dystonie kunnen verlichten, zodat artsen een therapeutische aanpak kunnen kiezen op basis van de symptomen van elk individu.

• Botulinum toxine. Botuline-injecties zijn vaak de meest effectieve behandeling voor de focale dystonieën. Injecties van kleine hoeveelheden van deze chemische stof in de aangetaste spieren voorkomen spiersamentrekkingen en kunnen tijdelijke verbetering geven in de abnormale houdingen en bewegingen die kenmerkend zijn voor dystonie. Dergelijke injecties werden eerst gebruikt voor de behandeling van blefarospasme, maar worden nu op grote schaal gebruikt voor de behandeling van andere focale dystonieën. Het toxine vermindert de spierspasmen door het vrijkomen van de neurotransmitter acetylcholine, die normaal de spieren doet samentrekken, te blokkeren. Het effect is meestal enkele dagen na de injecties merkbaar en kan enkele maanden aanhouden voordat de injecties moeten worden herhaald. De details van de behandeling verschillen van persoon tot persoon.
• Geneesmiddelen. Verscheidene klassen van geneesmiddelen die verschillende neurotransmitters beïnvloeden, kunnen effectief zijn voor verschillende vormen van dystonie. Deze medicijnen worden “off-label” gebruikt, dat wil zeggen dat ze door de Amerikaanse Food and Drug Administration zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende aandoeningen, maar niet specifiek voor de behandeling van dystonie. De respons op deze medicijnen varieert van persoon tot persoon en zelfs bij een en dezelfde persoon in de loop van de tijd. Tot deze geneesmiddelen behoren:
  • Anticholinerge middelen blokkeren de werking van de neurotransmitter acetylcholine. Geneesmiddelen in deze groep zijn onder meer trihexyfenidyl en benztropine. Soms kunnen deze medicijnen verdovend werken of problemen met het geheugen veroorzaken, vooral bij hogere doseringen en bij oudere mensen. Deze bijwerkingen kunnen het nut ervan beperken. Andere bijwerkingen, zoals een droge mond en constipatie, kunnen meestal worden ondervangen met dieetaanpassingen of andere medicijnen.
  • GABA-erge middelen zijn medicijnen die de neurotransmitter GABA reguleren. Tot deze geneesmiddelen behoren de benzodiazepinen, zoals diazepam, lorazepam, clonazepam en baclofen. Slaperigheid is hun veel voorkomende bijwerking.
  • Dopaminerge middelen werken in op het dopaminesysteem en de neurotransmitter dopamine, die helpt bij het controleren van spierbewegingen. Sommige mensen kunnen baat hebben bij geneesmiddelen die de effecten van dopamine blokkeren, zoals tetrabenazine. Bijwerkingen (zoals gewichtstoename en onwillekeurige en herhaalde spierbewegingen) kunnen het gebruik van deze medicijnen beperken. Dopa-responsieve dystonie (DRD) is een specifieke vorm van dystonie die meestal voorkomt bij kinderen, en vaak goed kan worden behandeld met levodopa.
• Diepe hersenstimulatie (DBS) kan worden aanbevolen voor sommige mensen met dystonie, vooral wanneer medicijnen de symptomen niet voldoende verlichten of de bijwerkingen te ernstig zijn. Bij DBS worden kleine elektroden, die verbonden zijn met een pulsgenerator, chirurgisch geïmplanteerd in specifieke hersengebieden die de beweging controleren. Gecontroleerde hoeveelheden elektriciteit worden naar precies dat deel van de hersenen gestuurd dat de dystonische symptomen veroorzaakt en verstoren en blokkeren de elektrische signalen die de symptomen veroorzaken. DBS moet worden uitgevoerd door een interdisciplinair team met neurologen, neurochirurgen, psychiaters en neuropsychologen, omdat er intensieve follow-up en aanpassingen zijn om de DBS-instellingen van een individu te optimaliseren.
• Andere operaties zijn gericht op het onderbreken van de paden die verantwoordelijk zijn voor de abnormale bewegingen op verschillende niveaus van het zenuwstelsel. Sommige operaties beschadigen doelbewust kleine gebieden van de thalamus (thalamotomie), globus pallidus (pallidotomie), of andere diepe centra in de hersenen. Andere operaties omvatten het doorsnijden van zenuwen die leiden naar de zenuwwortels diep in de nek dicht bij het ruggenmerg (anterieure cervicale rhizotomie) of het verwijderen van de zenuwen op het punt waar zij de samentrekkende spieren binnengaan (selectieve perifere denervatie). Sommige patiënten melden een aanzienlijke vermindering van de symptomen na de operatie.
• Fysieke en andere therapieën kunnen nuttig zijn voor mensen met dystonie en kunnen een aanvulling zijn op andere therapeutische benaderingen. Logopedie en/of stemtherapie kunnen zeer nuttig zijn voor sommigen die lijden aan spasmodische dysfonie. Fysiotherapie, het gebruik van spalken, stressmanagement en biofeedback kunnen ook helpen bij bepaalde vormen van dystonie.

top

Wat voor onderzoek wordt er gedaan?

De uiteindelijke doelen van onderzoek zijn het vinden van de oorzaak of oorzaken van de dystonieën, zodat ze kunnen worden voorkomen, en het vinden van manieren om mensen die hieraan lijden te genezen of effectiever te behandelen. Het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), is het federale agentschap met de hoofdverantwoordelijkheid voor hersen- en neuromusculair onderzoek. NINDS sponsort onderzoek naar dystonie zowel in zijn faciliteiten bij de NIH als via subsidies aan medische centra en instellingen in het hele land. Wetenschappers van andere NIH-instituten doen ook onderzoek waar mensen met dystonie baat bij kunnen hebben. Wetenschappers van het National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD) bestuderen verbeterde behandelingen voor spraak- en stemstoornissen die gepaard gaan met dystonie. Het National Eye Institute (NEI) ondersteunt werk aan de studie van blepharospasme en aanverwante problemen, en het Eunice Kennedy ShriverNational Institute of Child Health and Human Development (NICHD) ondersteunt werk aan dystonie, waaronder de revalidatie voor de stoornis.

Wetenschappers in NINDS-laboratoria hebben gedetailleerd onderzoek gedaan naar de patronen van spieractiviteit, beeldvormingsstudies van hersenactiviteit, en fysiologische studies van de hersenen bij personen met dystonie.

Behandelingsstudies, waarbij chirurgie of medicatie wordt gebruikt, worden uitgevoerd in veel centra, waaronder het NIH. Voor meer informatie over klinische studies naar dystonie, ga naar www.clinicaltrials.gov.

Recentelijk is de Dystonia Coalition-een klinisch onderzoeksnetwerk voor dystonie- opgericht met steun van de NINDS en het NIH Office of Rare Disease Research als onderdeel van het Rare Disease Clinical Research Network. Voor meer informatie over de klinische studies en het patiëntenregister dat door de Dystonia Coalitie is opgezet, zie http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/dystonia/.

De zoektocht naar genen die verantwoordelijk zijn voor sommige vormen van dystonie gaat door. In 1989 heeft een team van onderzoekers een gen voor beginnende torsie-dystonie in kaart gebracht op chromosoom 9; het gen werd vervolgens DYT1 genoemd. In 1997 heeft het team het DYT1 gen gesequenced en ontdekte dat het codeert voor een voorheen onbekend eiwit dat nu “torsine A” wordt genoemd. De ontdekking van het DYT1-gen en het torsine A-eiwit bieden de mogelijkheid tot prenatale tests, stellen artsen in staat een specifieke diagnose te stellen in sommige gevallen van dystonie, en maken het mogelijk de moleculaire en cellulaire mechanismen te onderzoeken die tot de ziekte leiden.

De ontdekking van de mutatie in “torsin A” heeft wetenschappers in staat gesteld diermodellen te bestuderen waarin het gemuteerde gen is ingebracht. Door onderzoek met patiënten op basis van de nieuwste ontdekkingen uit de genetica en de fundamentele neurowetenschappen hopen wetenschappers en artsen dystonie beter te begrijpen en effectievere behandelingen te vinden.

top

Waar kan ik meer informatie krijgen?

Voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma’s die worden gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het instituut op:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:

Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138

National Spasmodic Torticollis Association
9920 Talbert Avenue
Fountain Valley, CA 92708
[email protected]
Tel: 714-378-9837; 800-487-8385

American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457

Benign Essential Blepharospasm Research Foundation
637 North 7th Street Suite 102
P.O. Box 12468
Beaumont, TX 77726-2468
[email protected]
Tel: 409-832-0788
Fax: 409-832-0890

Bachmann-Strauss Dystonie & Parkinson Stichting
P.O. Box 38016
Albany, NY 12203
[email protected]
Tel: 212-509-0995
Fax: 212-987-0662

Spasmodische Torticollis Dystonie/ST Dystonie
P.O. Box 28
Mukwonago, WI 53149
[email protected]
Tel: 262-560-9534; 888-445-4588
Fax: 262-560-9535

American Dystonia Society
17 Suffolk Lane
Princeton Junction, NJ 08550
[email protected]
Tel: 310-237-5478

“Dystonias Fact Sheet”, NINDS, Publicatiedatum januari 2012.

NIH Publicatie No. 12-717

Terug naar Dystonias Information Page

Zie een lijst van alle NINDS aandoeningen

Publicaciones en Español

Distonías

Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

Materiaal over de gezondheid van de National Institute of Neurological Disorders and Stroke wordt alleen ter informatie verstrekt en vertegenwoordigt niet noodzakelijkerwijs de goedkeuring of een officieel standpunt van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke of enige andere federale instantie. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt dient te worden verkregen door consultatie van een arts die deze patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische voorgeschiedenis van deze patiënt.

Alle door de NINDS gepubliceerde informatie behoort tot het publieke domein en mag vrijelijk worden gekopieerd. Creditering naar de NINDS of de NIH wordt op prijs gesteld.