薬物動態（PK）や薬物動態/薬力学（PK/PD）解析に、一般にはポップPK/PDと呼ばれている集団モデリングを導入することは医薬品開発プロセスに不可欠で、一部の集団（幼児など）では必要不可欠です。

ポップPK/PDとは何ですか？

母集団モデリングは、母集団における変動要因（共変量）を特定し、モデリングシステムを通じて各共変量の影響を定量化することにより、特定の母集団における典型的な薬物濃度および薬効（PKまたはPK/PDパラメータ）の推定値を提供します。

母集団PKまたはPK/PDモデリングでは、統計手法の非線形混合効果モデル（NONMEM）を使用して、次のようなことが実施されました。

• PKまたはPK/PD変動の調査
• 薬物動態学または薬力学に影響を与える重要な内因および/または外因因子（共変量）の特定
• 用量-濃度-効果関係の定義
• なぜなら母集団モデリングにより特定の集団に対する典型的なPKまたはPK/PDパラメータを推定できるからである。 これにより、治験責任者は、臨床試験を開始する前に、薬剤が他の要因とどのように相互作用するかを予測し、モデル化することができます。

なぜPop PK/PDが必要なのでしょうか？

PKおよびPK/PDモデリングが使用される重要な方法の1つは、正しい投与量を絞り込むのに役立つことです。 例えば、体重、排泄・代謝機能、他の治療法の存在など、被験者の人口統計学的、遺伝学的、病態生理学的、治療上の特徴は、用量-濃度-効果の関係を規則的に変化させます。

主に尿中排泄される薬剤では、腎機能障害のある被験者では定常濃度が腎機能正常者のそれと比較して通常より高くなります。 母集団解析ではこの違いを特定・定量化し、この違いが用量-濃度-効果の関係を変えるかどうかを評価し、その結果、用量調節が必要かどうかを判断します。

注：ポップPKまたはPK/PD解析に基づく投与計画は、薬剤ラベルに記載されるべきです。

ポップPK/PDモデリングの仕組みは？ (1)

コーヴァンスでは、毎年何百ものPKモデリング・シミュレーションを行っています。以下は、通常私たちが行うプロセスです。

従来の PK 分析 (個人 PK 分析と呼ばれることもあります) は、より包括的な集団 PK を実行する時間があまりない場合に役立ちます。しかし、時間とビッグ データへのアクセスがある場合は、集団 PK を実行すると、重要なシミュレーションと予測が得られ、異なる集団の個人が薬剤化合物に異なる反応をする可能性を理解することが可能になります。 従来の PK アプローチと Pop PK アプローチの比較

Key Areas: Population PK/PD Modeling is particularly effective for Pediatric Clinical Pharmacology

未熟児や新生児に対する薬の有効性と安全性はほとんど不明で、この層からのサンプル収集が困難なため、頻繁に過少投与や過剰投与の問題が発生する経験則がある。 しかし，母集団PKまたはPK/PDモデリング解析は，小児集団から得られたまばらで不均衡なデータセットに適用でき，それぞれの年齢層に応じた安全かつ効果的な投与法を特定することができる。 現在では、小児用医薬品の開発において、適切な用量・レジメンを決定するための主要な解析手法として、母集団PKまたはPK/PDモデリングが強く推奨されています。