Hjärtinfarkt definieras som plötslig ischemisk död av hjärtmuskelvävnad. I det kliniska sammanhanget beror myokardinfarkt vanligen på trombotisk ocklusion av ett kranskärl orsakad av ruptur av ett sårbart plack. Ischemi orsakar djupgående metaboliska och joniska störningar i det drabbade myokardiet och orsakar snabb depression av den systoliska funktionen. Långvarig ischemi i myokardiet aktiverar en ”vågfront” av kardiomyocytdöd som sträcker sig från subendokardiet till subepikardiet. Mitokondriella förändringar är i hög grad inblandade i apoptos och nekros av kardiomyocyter i det infarkta hjärtat. Det vuxna däggdjurshjärtat har en försumbar regenereringsförmåga, vilket innebär att det infarkta myokardiet läker genom att det bildas ett ärr. Infarktläkningen är beroende av en inflammatorisk kaskad som utlöses av alarminer som frisätts av döende celler. När infiltrerande fagocyter rensar bort döda celler och matrisrester aktiveras antiinflammatoriska vägar som leder till att cytokin- och kemokinsignalering undertrycks. Aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet och frisättning av transforming growth factor-β inducerar omvandling av fibroblaster till myofibroblaster, vilket främjar deponering av extracellulära matrixproteiner. Infarktläkning är sammanflätad med geometrisk remodellering av kammaren, som kännetecknas av dilatation, hypertrofi av livskraftiga segment och progressiv dysfunktion. I detta översiktsmanuskript beskrivs de molekylära signaler och cellulära effektorer som är inblandade i skada, reparation och remodellering av det infarkta hjärtat, den mekanistiska grunden för de vanligaste komplikationerna i samband med hjärtinfarkt och de patofysiologiska effekterna av etablerade behandlingsstrategier. Dessutom diskuterar vi konsekvenserna av patofysiologiska insikter för utformning och genomförande av nya lovande terapeutiska metoder för patienter med hjärtinfarkt. © 2015 American Physiological Society. Compr Physiol 5:1841-1875, 2015.