Zavedení populačního modelování, běžně nazývaného Pop PK/PD, pro vaši farmakokinetickou (PK) nebo farmakokineticko-farmakodynamickou (PK/PD) analýzu je základním nástrojem procesu vývoje léčiv a u některých demografických skupin (např. kojenců) i nutností.
Co je to pop PK/PD?
Populační modelování poskytuje odhady typických hladin a účinků léčiva (parametrů PK nebo PK/PD) v určité populaci tím, že identifikuje zdroje variability (kovariáty) v populaci a následně kvantifikuje dopad každé kovariáty prostřednictvím modelovacího systému.
Populační PK nebo PK/PD modelování využívá statistickou metodiku, nelineární modelování se smíšenými účinky (NONMEM), k:
- Zkoumat variabilitu PK nebo PK/PD
- Identifikovat významné vnitřní a/nebo vnější faktory (kovariáty) ovlivňující farmakokinetiku nebo farmakodynamiku a
- Definovat vztahy mezi dávkou a koncentrací a účinkem
- Při populačním modelování lze odhadnout typické parametry PK nebo PK/PD pro konkrétní populaci, umožňuje vedoucím studií předvídat a modelovat, jak může léčivo interagovat s dalšími faktory před zahájením klinických studií.
Proč je populační PK/PD nezbytná?
Jedním z významných způsobů, jak se modelování PK a PK/PD používá, je pomoci upřesnit správné dávkování. Například demografické, genetické, patofyziologické a terapeutické vlastnosti subjektu, jako je tělesná hmotnost, vylučovací a metabolické funkce a přítomnost dalších terapií, mohou pravidelně měnit vztah mezi dávkou a koncentrací a účinkem.
U léčiv, která jsou eliminována převážně vylučováním močí, jsou koncentrace v ustáleném stavu obvykle vyšší u subjektů s poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Populační analýza identifikuje a kvantifikuje tento rozdíl, posuzuje, zda tento rozdíl změní vztah mezi dávkou a koncentrací a účinkem, a následně určuje, zda je nutná úprava dávky – to vše před zahájením klinických studií.
Poznámka: dávkovací schéma založené na analýze Pop PK nebo PK/PD by mělo být zahrnuto v označení léku.
Jak funguje modelování Pop PK/PD? (1)
Ve společnosti Covance provádíme stovky simulací modelování PK ročně; zde je uveden postup, který obvykle dodržujeme:
Kdy byste měli použít modelování Pop PK?
Tradiční analýza PK (někdy nazývaná individuální analýza PK) může být užitečná, pokud nemáte mnoho času na provedení komplexnější populační PK; pokud však máte čas a přístup k velkým datům, provedení populační PK vám poskytne významné simulace a předpovědi a umožní vám pochopit, jak mohou jedinci z různých populací odlišně reagovat na vaši léčivou látku.
Srovnání: Tradiční versus populační PK přístupy
Klíčové oblasti: Populační PK/PD modelování je zvláště efektivní pro pediatrickou klinickou farmakologii
Účinnost a bezpečnost léčiv pro předčasně narozené děti a novorozence jsou z velké části neznámé a empirické s častými problémy s nedostatečným a předávkovaným podáním vzhledem k obtížnému získávání vzorků od této demografické skupiny. Analýzu populačního PK nebo PK/PD modelování však lze aplikovat na řídké a nevyvážené soubory dat získané od pediatrické populace s cílem určit bezpečný a účinný dávkovací režim pro každou jedinečnou věkovou skupinu. V současné době je populační PK nebo PK/PD modelování velmi doporučováno jako primární metoda analýzy pro stanovení vhodné volby dávky/režimu při vývoji pediatrických léčiv.