Genetikkens rolle i forbindelse med lupus
Forskere har længe vidst, at lupus og andre autoimmune sygdomme har tendens til at være familiært betinget. Arvemønstret er dog i de fleste tilfælde ukendt. Og ikke alle, der arver en genvariation, som øger risikoen for at udvikle lupus, vil udvikle lupus. Derfor er genetik for lupus et centralt forskningsområde.
I løbet af det sidste årti har vi lært meget om, hvordan vores gener påvirker udviklingen af lupus. Målet er en dag at kunne forudsige et individs risiko for lupus ved at studere dets gener og have en behandlingsplan, der kan ændre eller endog forhindre personen i at udvikle lupus.
Hvilken rolle genetikken af lupus spiller, og hvad man kan gøre og ikke gøre ved det, er blevet et varmt forskningsemne. Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, professor ved Howard Hughes Medical Institute og ledende overlæge ved Rockefeller University, behandlede i sin hovedforelæsning torsdag den rolle, som genetik og lupus spiller i pædiatriske befolkningsgrupper. Målet med Dr. Casanovas forskning er at forstå, hvorfor nogle børn, unge og unge voksne udvikler en alvorlig klinisk sygdom i løbet af en infektion, mens de fleste mennesker, der udsættes for den samme mikrobe, forbliver uskadte.
Dr. Casanova har identificeret medfødte immunitetsfejl (primære immundefekter, som vi er født med), der fører til en øget modtagelighed for en række patogener hos børn. Som eksempel kan nævnes opdagelsen af et molekylært genetisk grundlag, der forårsager en disposition for mykobakteriesygdom og invasiv pneumokoksygdom. Dr. Casanova sagde, at primære immundefekter også spiller en rolle i udviklingen af lupus. “Disse primære immundefekter hos unge mennesker forårsager alvorlig og selektiv sårbarhed over for visse infektionssygdomme under den primære infektion, hvilket har konsekvenser for autoimmune sygdomme som lupus.”
Edward Wakeland, PhD, professor i immunologi University of Texas Southwestern Medical Center, talte om nuværende og fremtidige retninger inden for lupusgenetik og behovet for at udnytte værktøjerne til præcisionsmedicin for bedre at forstå og behandle lupus.
Dr. Wakeland sagde, at præcisionsmedicin, som skræddersyer medicinsk behandling til den enkelte patients individuelle karakteristika, er meget lovende inden for lupus. “Præcisionsmedicin har haft stor succes inden for kræftbehandling. I fremtiden tror jeg, at præcisionsmedicin vil føre til skræddersyede behandlinger til specifikke patienter med lupus.”
Han forklarede, at antinukleære antistoffer (ANA) test normalt bruges til at lede efter autoantistoffer, der angriber komponenter af en celles kerne eller “kommandocentral”, hvilket udløser autoimmune lidelser som lupus. Dr. Wakeland sagde, at “autoimmunitet er et almindeligt træk hos mennesker og kan påvises hos både ANA-positive og negative personer. Patienter med lupus har imidlertid en betydelig stigning i autoantistofniveauet sammenlignet med patienter uden lupus.”
Dr. Wakeland undersøgte 773 patienter, som han inddelte i fire undergrupper baseret på deres genomiske varianter. “Ved at bestemme sygdomspatologierne og immunsystemets karakteristika for hver enkelt lupusklynge tager vi et vigtigt skridt i udviklingen af ledsagende diagnostik til behandling og sygdomsstyring af lupuspatienter.”
Paneldeltagerne var enige om, at det er usandsynligt, at en enkelt biomarkør nogensinde vil kunne definere respons på behandling og prognose ved lupus. Ligesom ved kræft og hjertesygdomme er lupusfællesskabet nødt til at bruge traditionelle og nye biomarkører samt bedste kliniske praksis for at bringe præcisionsmedicin til behandling af lupus.