Genetiikan rooli lupuksessa
Tutkijat ovat jo pitkään tienneet, että lupuksella ja muilla autoimmuunisairauksilla on taipumus esiintyä suvussa. Perinnöllisyysmalli on kuitenkin useimmissa tapauksissa tuntematon. Eivätkä kaikki, jotka perivät geenimuunnoksen, joka lisää mahdollisuutta sairastua lupukseen, sairastu lupukseen. Siksi lupuksen genetiikka on keskeinen tutkimusalue.
Viime vuosikymmenen aikana olemme oppineet paljon siitä, miten geenimme vaikuttavat lupuksen kehittymiseen. Tavoitteena on jonain päivänä pystyä ennustamaan yksilön riski sairastua lupukseen tutkimalla hänen geenejään ja saada aikaan hoitosuunnitelma, jolla voidaan muuttaa tai jopa estää henkilön sairastuminen lupukseen.
Mitä roolia lupuksen genetiikalla on ja mitä sen suhteen voidaan tehdä ja mitä ei, siitä on tullut kuuma tutkimusaihe. Torstaina pitämässään pääluennossa lääketieteen tohtori Jean-Laurent Casanova, Howard Hughes Medical Institute -instituutin professori ja Rockefeller-yliopiston johtava ylilääkäri käsitteli genetiikan ja lupuksen roolia lapsiväestössä. Tohtori Casanovan tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, miksi joillekin lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille kehittyy infektion aikana vakava kliininen sairaus, kun taas suurin osa samalle mikrobille altistuneista ihmisistä säilyy vahingoittumattomana.
Tohtori Casanova on tunnistanut synnynnäisiä immuniteettivirheitä (synnynnäisiä primaarisia immuunivajavuuksia), jotka johtavat lisääntyneeseen alttiuteen erilaisille taudinaiheuttajille lapsilla. Esimerkkeinä mainittakoon molekyyligeneettisen perustan löytäminen, joka aiheuttaa alttiuden mykobakteeritautiin ja invasiiviseen pneumokokkitautiin. Tohtori Casanovan mukaan primaarisilla immuunipuutoksilla on merkitystä myös lupuksen kehittymisessä. ”Nämä primaariset immuunipuutokset nuorilla ihmisillä aiheuttavat vakavaa ja valikoivaa haavoittuvuutta tietyille infektiosairauksille primaari-infektion aikana, millä on vaikutuksia lupuksen kaltaisiin autoimmuunisairauksiin.”
Edward Wakeland, PhD, University of Texas Southwestern Medical Centerin immunologian professori puhui lupusgenetiikan nykyisistä ja tulevista suuntauksista ja tarpeesta hyödyntää täsmälääketieteen välineitä lupuksen ymmärtämiseksi ja hoitamiseksi paremmin.
Tohtori Wakeland sanoi, että täsmälääketiede, joka räätälöi lääketieteellisen hoidon kunkin potilaan yksilöllisten erityispiirteiden mukaiseksi, näyttää lupaavalta luvulta lupuksen osalta. ”Tarkkuuslääketieteellä on ollut suurta menestystä syövän hoidossa. Uskon, että tulevaisuudessa täsmälääketiede johtaa räätälöityihin hoitomuotoihin tietyille lupuspotilaille.”
Hän selitti, että ANA-testillä (antinukleaariset vasta-aineet) etsitään yleisesti autovasta-aineita, jotka hyökkäävät solujen ytimen eli ”komentokeskuksen” osiin ja laukaisevat lupuksen kaltaisia autoimmuunisairauksia. Tohtori Wakeland sanoi, että autoimmuniteetti on yleinen piirre ihmisillä, ja se on havaittavissa sekä ANA-positiivisilla että -negatiivisilla henkilöillä. Lupuspotilailla autovasta-ainepitoisuudet ovat kuitenkin huomattavasti korkeammat kuin ei-lupuspotilailla.”
Tohtori Wakeland tutki 773 potilasta, jotka hän jakoi neljään alaryhmään genomivarianttiensa perusteella. ”Määrittämällä kunkin lupusryhmän tautipatologiat ja immuunijärjestelmän piirteet otamme tärkeän askeleen lupuspotilaiden hoidon ja taudinhallinnan liitännäisdiagnostiikan kehittämisessä.”
Paneelin osallistujat olivat yhtä mieltä siitä, että on epätodennäköistä, että yhdellä ainoalla biomarkkerilla pystyttäisiin koskaan määrittelemään lupuksen hoitovaste ja ennuste. Kuten syövän ja sydänsairauksien kohdalla, lupusyhteisön on käytettävä perinteisiä ja uusia biomarkkereita sekä parhaita kliinisiä käytäntöjä täsmälääketieteen tuomiseksi lupuksen hoitoon.