Il ruolo della genetica nel lupus
I ricercatori sanno da tempo che il lupus e altri disturbi autoimmuni tendono a correre nelle famiglie. Tuttavia, il modello di ereditarietà è nella maggior parte dei casi sconosciuto. E non tutti coloro che ereditano una variazione genetica che aumenta la possibilità di sviluppare il lupus, lo svilupperanno. Ecco perché la genetica del lupus è un’area chiave della ricerca.
Negli ultimi dieci anni abbiamo imparato molto su come i nostri geni influenzano lo sviluppo del lupus. L’obiettivo è quello di essere un giorno in grado di prevedere il rischio di un individuo per il lupus studiando i loro geni e avere un piano di trattamento che può modificare o addirittura impedire alla persona di sviluppare il lupus.
Quale ruolo gioca la genetica del lupus e cosa si può fare e non fare su di esso è diventato un argomento caldo di ricerca. Nella sua conferenza principale di giovedì, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, Professore presso l’Howard Hughes Medical Institute e Senior Attending Physician alla Rockefeller University ha affrontato il ruolo della genetica e del lupus nelle popolazioni pediatriche. L’obiettivo della ricerca del Dr. Casanova è quello di capire perché alcuni bambini, adolescenti e giovani adulti sviluppano una grave malattia clinica nel corso dell’infezione, mentre la maggior parte delle persone esposte allo stesso microbo rimane illesa.
Il Dr. Casanova ha identificato gli errori innati di immunità (immunodeficienze primarie con cui nasciamo) che portano ad una maggiore suscettibilità a una varietà di agenti patogeni nei bambini. Gli esempi includono la scoperta di una base genetica molecolare che causa una predisposizione alla malattia micobatterica e alla malattia pneumococcica invasiva. Il Dr. Casanova ha detto che anche le immunodeficienze primarie giocano un ruolo nello sviluppo del lupus. “Queste immunodeficienze primarie nei giovani causano una vulnerabilità grave e selettiva a certe malattie infettive durante l’infezione primaria che ha implicazioni per le malattie autoimmuni come il lupus.”
Edward Wakeland, PhD, professore di immunologia dell’Università del Texas Southwestern Medical Center ha parlato delle direzioni attuali e future della genetica del lupus e della necessità di utilizzare gli strumenti della medicina di precisione per comprendere meglio e trattare il lupus.
Il dottor Wakeland ha detto che la medicina di precisione, che adatta il trattamento medico alle caratteristiche individuali di ogni paziente, mostra grande promessa nel lupus. “La medicina di precisione ha avuto un grande successo nel trattamento del cancro. In futuro, credo che la medicina di precisione porterà a trattamenti su misura per pazienti specifici con lupus.”
Ha spiegato che il test degli anticorpi antinucleari (ANA) è comunemente usato per cercare gli autoanticorpi che attaccano i componenti del nucleo delle cellule, o centro di “comando”, innescando disturbi autoimmuni come il lupus. Il Dr. Wakeland ha detto, “l’autoimmunità è un tratto comune negli esseri umani ed è rilevabile in entrambi gli individui ANA positivi e negativi. Tuttavia, i pazienti con lupus hanno un aumento significativo dei livelli di autoanticorpi, rispetto ai pazienti non lupus.”
Il dottor Wakeland ha studiato 773 pazienti che ha diviso in quattro sottogruppi in base alle loro varianti genomiche. “Determinando le patologie della malattia e le caratteristiche del sistema immunitario di ogni cluster di lupus, stiamo facendo un passo fondamentale nello sviluppo della diagnostica di accompagnamento per la terapia del paziente lupus e la gestione della malattia.”
I pannellisti hanno convenuto che è improbabile che un singolo biomarcatore sarà mai in grado di definire la risposta alla terapia e la prognosi nel lupus. Come per il cancro e le malattie cardiache, la comunità del lupus ha bisogno di usare biomarcatori tradizionali e nuovi, così come le migliori pratiche cliniche per portare la medicina di precisione al trattamento del lupus.
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