Úloha genetiky u lupusu
Vědci již dlouho vědí, že lupus a další autoimunitní poruchy mají tendenci se vyskytovat v rodinách. Vzorec dědičnosti je však ve většině případů neznámý. A ne u každého, kdo zdědí genovou variaci, která zvyšuje pravděpodobnost vzniku lupusu, se lupus vyvine. Proto je genetika lupusu klíčovou oblastí výzkumu.
Za posledních deset let jsme se dozvěděli mnoho o tom, jak naše geny ovlivňují rozvoj lupusu. Cílem je, aby jednoho dne bylo možné na základě studia genů předpovědět riziko vzniku lupusu u jednotlivce a mít k dispozici léčebný plán, který by mohl modifikovat nebo dokonce zabránit vzniku lupusu.
Jakou roli hraje genetika lupusu a co se s ní dá a nedá dělat, se stalo žhavým tématem výzkumu. Ve své hlavní čtvrteční přednášce se Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, profesor Lékařského institutu Howarda Hughese a vedoucí ošetřující lékař na Rockefellerově univerzitě zabýval rolí genetiky a lupusu v dětské populaci. Cílem výzkumu doktora Casanovy je pochopit, proč se u některých dětí, dospívajících a mladých dospělých v průběhu infekce vyvine závažné klinické onemocnění, zatímco většina lidí vystavených stejnému mikrobu zůstane nepoškozena.
Doktor Casanova identifikoval vrozené chyby imunity (primární imunodeficience, se kterými se rodíme), které vedou ke zvýšené náchylnosti dětí k různým patogenům. Příkladem je objev molekulárně genetického základu, který způsobuje predispozici k mykobakteriálnímu onemocnění a invazivnímu pneumokokovému onemocnění. Dr. Casanova uvedl, že primární imunodeficity hrají roli i při vzniku lupusu. „Tyto primární imunodeficience u mladých lidí způsobují závažnou a selektivní zranitelnost vůči určitým infekčním onemocněním během primární infekce, což má vliv na autoimunitní onemocnění, jako je lupus.“
Edward Wakeland, PhD, profesor imunologie University of Texas Southwestern Medical Center, hovořil o současných a budoucích směrech genetiky lupusu a o potřebě využívat nástroje precizní medicíny k lepšímu pochopení a léčbě lupusu.
Dr. Wakeland uvedl, že precizní medicína, která přizpůsobuje léčbu individuálním charakteristikám každého pacienta, je u lupusu velmi slibná. „Precizní medicína zaznamenala velký úspěch v léčbě rakoviny. Věřím, že v budoucnu povede precizní medicína k léčbě šité na míru konkrétním pacientům s lupusem.“
Vysvětlil, že test na přítomnost antinukleárních protilátek (ANA) se běžně používá k vyhledávání autoprotilátek, které napadají součásti buněčného jádra neboli „velitelského“ centra a vyvolávají autoimunitní poruchy, jako je lupus. Dr. Wakeland uvedl, že „autoimunita je u lidí běžným znakem a je zjistitelná jak u ANA pozitivních, tak u negativních jedinců. U pacientů s lupusem však dochází k výraznému zvýšení hladiny autoprotilátek ve srovnání s pacienty bez lupusu.“
Dr. Wakeland studoval 773 pacientů, které rozdělil do čtyř podskupin na základě jejich genomických variant. „Určením patologií onemocnění a vlastností imunitního systému jednotlivých skupin lupusu děláme klíčový krok ve vývoji doprovodné diagnostiky pro terapii a léčbu pacientů s lupusem.“
Poslanci se shodli, že je nepravděpodobné, že by jediný biomarker byl někdy schopen definovat odpověď na terapii a prognózu u lupusu. Stejně jako u rakoviny a srdečních onemocnění je třeba, aby lupusová komunita využívala tradiční i nové biomarkery a také osvědčené klinické postupy, aby se do léčby lupusu dostala precizní medicína.