Die Rolle der Genetik bei Lupus
Forscher wissen seit langem, dass Lupus und andere Autoimmunerkrankungen in der Regel in Familien auftreten. Allerdings ist das Vererbungsmuster in den meisten Fällen unbekannt. Und nicht jeder, der eine Genvariante erbt, die das Risiko, an Lupus zu erkranken, erhöht, wird auch an Lupus erkranken. Deshalb ist die Genetik des Lupus ein wichtiges Forschungsgebiet.
In den letzten zehn Jahren haben wir viel darüber gelernt, wie unsere Gene die Lupusentwicklung beeinflussen. Das Ziel ist es, eines Tages in der Lage zu sein, das Lupusrisiko einer Person durch die Untersuchung ihrer Gene vorherzusagen und einen Behandlungsplan zu erstellen, der die Entwicklung von Lupus modifizieren oder sogar verhindern kann.
Welche Rolle die Genetik von Lupus spielt und was man dagegen tun oder nicht tun kann, ist zu einem heißen Forschungsthema geworden. In seinem Hauptvortrag am Donnerstag sprach Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, Professor am Howard Hughes Medical Institute und leitender Oberarzt an der Rockefeller University, über die Rolle der Genetik und des Lupus in pädiatrischen Bevölkerungsgruppen. Ziel von Dr. Casanovas Forschung ist es zu verstehen, warum einige Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Verlauf einer Infektion eine schwere klinische Erkrankung entwickeln, während die meisten Menschen, die der gleichen Mikrobe ausgesetzt sind, unbeschadet bleiben.
Dr. Casanova hat angeborene Fehler der Immunität (primäre Immundefekte, mit denen wir geboren werden) identifiziert, die bei Kindern zu einer erhöhten Anfälligkeit für eine Vielzahl von Krankheitserregern führen. Ein Beispiel dafür ist die Entdeckung einer molekulargenetischen Grundlage, die eine Prädisposition für Mykobakterien und invasive Pneumokokkenerkrankungen verursacht. Laut Dr. Casanova spielen auch primäre Immundefekte eine Rolle bei der Entstehung von Lupus. „Diese primären Immundefekte bei jungen Menschen verursachen eine schwere und selektive Anfälligkeit für bestimmte Infektionskrankheiten während der Primärinfektion, was Auswirkungen auf Autoimmunkrankheiten wie Lupus hat.“
Edward Wakeland, PhD, Professor für Immunologie am University of Texas Southwestern Medical Center, sprach über aktuelle und künftige Richtungen der Lupusgenetik und die Notwendigkeit, die Instrumente der Präzisionsmedizin zu nutzen, um Lupus besser zu verstehen und zu behandeln.
Dr. Wakeland sagte, dass die Präzisionsmedizin, die die medizinische Behandlung auf die individuellen Merkmale jedes Patienten zuschneidet, bei Lupus vielversprechend ist. „Die Präzisionsmedizin hat in der Krebsbehandlung große Erfolge erzielt. Ich glaube, dass die Präzisionsmedizin in Zukunft zu maßgeschneiderten Behandlungen für bestimmte Lupus-Patienten führen wird.“
Er erklärte, dass der Test auf antinukleäre Antikörper (ANA) üblicherweise verwendet wird, um nach Autoantikörpern zu suchen, die Komponenten des Zellkerns oder der „Kommandozentrale“ einer Zelle angreifen und so Autoimmunerkrankungen wie Lupus auslösen. Dr. Wakeland sagte: „Autoimmunität ist ein häufiges Merkmal beim Menschen und kann sowohl bei ANA-positiven als auch bei ANA-negativen Personen nachgewiesen werden. Bei Lupus-Patienten sind die Autoantikörperspiegel jedoch deutlich höher als bei Nicht-Lupus-Patienten.“
Dr. Wakeland untersuchte 773 Patienten, die er auf der Grundlage ihrer genomischen Varianten in vier Untergruppen einteilte. „Indem wir die Krankheitspathologien und die Merkmale des Immunsystems jedes Lupus-Clusters bestimmen, machen wir einen wichtigen Schritt in der Entwicklung von Begleitdiagnostika für die Therapie und das Krankheitsmanagement von Lupus-Patienten.“
Die Diskussionsteilnehmer waren sich einig, dass es unwahrscheinlich ist, dass ein einzelner Biomarker jemals in der Lage sein wird, das Ansprechen auf eine Therapie und die Prognose bei Lupus zu definieren. Wie bei Krebs und Herzkrankheiten muss die Lupusgemeinschaft traditionelle und neue Biomarker sowie bewährte klinische Verfahren einsetzen, um die Präzisionsmedizin in die Behandlung von Lupus einzubringen.