Die Anwendung der Populationsmodellierung, allgemein Pop-PK/PD genannt, für Ihre pharmakokinetische (PK) oder pharmakokinetisch/pharmakodynamische (PK/PD) Analyse ist ein wesentliches Instrument des Arzneimittelentwicklungsprozesses und in einigen demografischen Bereichen (wie bei Säuglingen) eine Notwendigkeit.

Was ist Pop-PK/PD?

Populationsmodellierung liefert Schätzungen typischer Arzneimittelspiegel und Arzneimittelwirkungen (PK- oder PK/PD-Parameter) in einer bestimmten Population, indem Quellen der Variabilität (Kovariaten) in einer Population identifiziert und dann die Auswirkungen jeder Kovariate durch ein Modellierungssystem quantifiziert werden.

Populations-PK- oder PK/PD-Modellierung verwendet die statistische Methodik der nichtlinearen gemischten Effektmodellierung (NONMEM), um:

• Untersuchung der PK- oder PK/PD-Variabilität
• Identifizierung signifikanter intrinsischer und/oder extrinsischer Faktoren (Kovariaten), die sich auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik auswirken, und
• Bestimmung von Dosis-Konzentrations-Wirkungs-Beziehungen
• Da die Populationsmodellierung typische PK- oder PK/PD-Parameter für eine bestimmte Population schätzen kann, können die Studienleiter vor Beginn der klinischen Prüfung vorhersagen und modellieren, wie ein Arzneimittel mit anderen Faktoren interagieren könnte.

Warum ist Pop PK/PD notwendig?

Eine wichtige Anwendung der PK- und PK/PD-Modellierung ist die Verfeinerung der richtigen Dosierung. So können beispielsweise demografische, genetische, pathophysiologische und therapeutische Merkmale einer Person, wie Körpergewicht, Ausscheidungs- und Stoffwechselfunktionen und das Vorhandensein anderer Therapien, die Dosis-Konzentrations-Wirkungs-Beziehung regelmäßig verändern.

Bei Arzneimitteln, die hauptsächlich über die Urinausscheidung ausgeschieden werden, sind die Steady-State-Konzentrationen bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen in der Regel höher als bei Personen mit normaler Nierenfunktion. Die Populationsanalyse identifiziert und quantifiziert diesen Unterschied, bewertet, ob dieser Unterschied die Dosis-Konzentrations-Wirkungs-Beziehung verändert, und bestimmt dann folglich, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist – und das alles, bevor klinische Studien beginnen.

Hinweis: Ein auf der Pop-PK- oder PK/PD-Analyse basierendes Dosierungsschema sollte in die Arzneimittelbeschreibung aufgenommen werden.

Wie funktioniert die Pop-PK/PD-Modellierung? (1)

Bei Covance führen wir jedes Jahr Hunderte von PK-Modellierungssimulationen durch; hier ist der Prozess, dem wir typischerweise folgen:

Wann sollten Sie Pop-PK-Modellierung verwenden?

Traditionelle PK-Analysen (manchmal auch individuelle PK-Analysen genannt) können nützlich sein, wenn Sie nicht viel Zeit haben, um eine umfassendere Populations-PK durchzuführen. Wenn Sie jedoch die Zeit und den Zugang zu großen Datenmengen haben, können Sie mit einer Populations-PK aussagekräftige Simulationen und Vorhersagen erstellen und verstehen, wie Individuen aus verschiedenen Populationen unterschiedlich auf Ihren Wirkstoff reagieren können.

Vergleich: Traditionelle versus Populations-PK-Ansätze

Schlüsselbereiche: Populations-PK/PD-Modellierung ist besonders effektiv für die pädiatrische klinische Pharmakologie

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln für Früh- und Neugeborene ist weitgehend unbekannt und empirisch mit häufigen Unter- und Überdosierungsproblemen behaftet, da es schwierig ist, Proben aus dieser Bevölkerungsgruppe zu erhalten. Populations-PK- oder PK/PD-Modellierungsanalysen können jedoch auf spärliche und unausgewogene Datensätze aus einer pädiatrischen Population angewendet werden, um ein sicheres und wirksames Dosierungsschema für jede einzelne Altersgruppe zu ermitteln. Heutzutage wird die Populations-PK oder PK/PD-Modellierung als primäre Analysemethode zur Bestimmung der geeigneten Dosis/Regime in der pädiatrischen Arzneimittelentwicklung dringend empfohlen.