La implementación de la modelización poblacional, comúnmente llamada Pop PK/PD, para su análisis farmacocinético (PK) o farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) es una herramienta esencial del proceso de desarrollo de fármacos y, en algunas demografías (como la infantil), una necesidad.

¿Qué es la PK/PD pop?

La modelización poblacional proporciona estimaciones de los niveles típicos de los fármacos y de los efectos de los mismos (parámetros PK o PK/PD) en una población específica mediante la identificación de fuentes de variabilidad (covariables) en una población y la posterior cuantificación del impacto de cada covariable a través de un sistema de modelización.

La modelización PK o PK/PD poblacional utiliza la metodología estadística, la modelización de efectos mixtos no lineales (NONMEM), para:

• Investigar la variabilidad PK o PK/PD
• Identificar los factores intrínsecos y/o extrínsecos significativos (covariables) que afectan a la farmacocinética o farmacodinámica y
• Definir las relaciones dosis-concentración-efecto
• Porque la modelización poblacional puede estimar los parámetros típicos de PK o PK/PD para una población específica, permite a los directores de los estudios prever y modelar cómo podría interactuar un fármaco con otros factores antes de que comiencen los ensayos clínicos.

¿Por qué es necesaria la PK/PD poblacional?

Una forma importante en que se utiliza el modelado PK y PK/PD es para ayudar a refinar la dosis correcta. Por ejemplo, las características demográficas, genéticas, fisiopatológicas y terapéuticas de un sujeto, como el peso corporal, las funciones excretoras y metabólicas y la presencia de otras terapias pueden alterar regularmente la relación dosis-concentración-efecto.

En los fármacos que se eliminan principalmente a través de la excreción urinaria, las concentraciones en estado estacionario suelen ser mayores en sujetos con disfunción renal en comparación con las de sujetos con función renal normal. El análisis de la población identifica y cuantifica esta diferencia, evalúa si esta diferencia alterará la relación dosis-concentración-efecto y, en consecuencia, determina si es necesario un ajuste de la dosis, todo ello antes de que comiencen los ensayos clínicos.

Nota: en la etiqueta del fármaco debe incluirse una pauta de dosificación basada en el análisis Pop PK o PK/PD.

¿Cómo funciona el modelado Pop PK/PD? (1)

En Covance, realizamos cientos de simulaciones de modelado PK cada año; este es el proceso que solemos seguir:

¿Cuándo debe utilizar el modelado PK Pop?

El análisis PK tradicional (a veces llamado análisis PK individual) puede ser útil cuando no se tiene mucho tiempo para ejecutar una PK poblacional más completa; sin embargo, si se tiene el tiempo y el acceso a grandes datos, ejecutar una PK poblacional le dará simulaciones y predicciones significativas y le permitirá entender cómo los individuos de diferentes poblaciones pueden responder de manera diferente a su compuesto farmacológico.

Comparación: Enfoques PK tradicionales versus poblacionales

Áreas clave: La modelización PK/PD poblacional es particularmente eficaz para la farmacología clínica pediátrica

La eficacia y la seguridad de los medicamentos para los niños prematuros y los recién nacidos son en gran medida desconocidas y empíricas, con frecuentes problemas de infradosificación y sobredosificación debido a la dificultad de obtener colecciones de muestras de este grupo demográfico. Sin embargo, el análisis de modelado PK o PK/PD de la población puede aplicarse a conjuntos de datos escasos y desequilibrados obtenidos de una población pediátrica con el fin de identificar un régimen de dosificación seguro y eficaz para cada grupo de edad único. Hoy en día, la PK poblacional o el modelado PK/PD se recomiendan encarecidamente como método de análisis principal para determinar la selección de dosis/régimen adecuado en el desarrollo de fármacos pediátricos.