El papel de la genética en el lupus
Los investigadores saben desde hace tiempo que el lupus y otros trastornos autoinmunes tienden a ser hereditarios. Sin embargo, en la mayoría de los casos se desconoce el patrón de herencia. Y no todas las personas que heredan una variación genética que aumenta la probabilidad de desarrollar lupus, desarrollarán lupus. Por eso la genética del lupus es un área clave de investigación.
En la última década hemos aprendido mucho sobre cómo nuestros genes afectan al desarrollo del lupus. El objetivo es poder predecir algún día el riesgo de un individuo de padecer lupus mediante el estudio de sus genes y disponer de un plan de tratamiento que pueda modificar o incluso evitar que la persona desarrolle lupus.
El papel que desempeña la genética del lupus y lo que se puede hacer y no hacer al respecto se ha convertido en un tema candente de investigación. En su conferencia magistral del jueves, Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, profesor del Instituto Médico Howard Hughes y médico adjunto principal de la Universidad Rockefeller, abordó el papel de la genética y el lupus en las poblaciones pediátricas. El objetivo de la investigación del Dr. Casanova es comprender por qué algunos niños, adolescentes y adultos jóvenes desarrollan una enfermedad clínica grave en el curso de una infección, mientras que la mayoría de las personas expuestas al mismo microbio permanecen ilesas.
El Dr. Casanova ha identificado errores innatos de inmunidad (inmunodeficiencias primarias con las que nacemos) que conducen a una mayor susceptibilidad a una variedad de patógenos en los niños. Algunos ejemplos son el descubrimiento de una base genética molecular que provoca una predisposición a la enfermedad micobacteriana y a la enfermedad neumocócica invasiva. El Dr. Casanova dijo que las inmunodeficiencias primarias también desempeñan un papel en el desarrollo del lupus. «Estas inmunodeficiencias primarias en los jóvenes provocan una vulnerabilidad severa y selectiva a ciertas enfermedades infecciosas durante la infección primaria, lo que tiene implicaciones en enfermedades autoinmunes como el lupus.»
El doctor Edward Wakeland, profesor de Inmunología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, habló sobre las direcciones actuales y futuras de la genética del lupus y la necesidad de utilizar las herramientas de la medicina de precisión para comprender y tratar mejor el lupus.
El doctor Wakeland dijo que la medicina de precisión, que adapta el tratamiento médico a las características individuales de cada paciente, es muy prometedora en el lupus. «La medicina de precisión ha tenido un gran éxito en el tratamiento del cáncer. En el futuro, creo que la medicina de precisión conducirá a tratamientos adaptados a pacientes específicos con lupus».
Explicó que la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) se utiliza habitualmente para buscar autoanticuerpos que atacan componentes del núcleo de las células, o centro de «mando», desencadenando trastornos autoinmunes como el lupus. Según el Dr. Wakeland, «la autoinmunidad es un rasgo común en los seres humanos y es detectable tanto en individuos con ANA positivos como negativos. Sin embargo, los pacientes con lupus presentan un aumento significativo de los niveles de autoanticuerpos, en comparación con los que no tienen lupus».
El Dr. Wakeland estudió a 773 pacientes que dividió en cuatro subgrupos en función de sus variantes genómicas. «Al determinar las patologías de la enfermedad y las características del sistema inmunitario de cada grupo de lupus, estamos dando un paso clave en el desarrollo de diagnósticos complementarios para la terapia de los pacientes con lupus y el control de la enfermedad».
Los panelistas coincidieron en que es poco probable que un único biomarcador pueda definir la respuesta a la terapia y el pronóstico en el lupus. Al igual que el cáncer y las enfermedades cardíacas, la comunidad del lupus necesita utilizar biomarcadores tradicionales y nuevos, así como las mejores prácticas clínicas para llevar la medicina de precisión al tratamiento del lupus.