Olen käynyt läpi oppikirjoja ja hoito-ohjeita, ja nämä neljä mielialan stabilisaattoria nousevat jatkuvasti kärkeen.1-6 Mikään niistä ei ole täydellinen, mutta jokaisella on ainutlaatuinen rooli kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä:

• Lithium

• Quetiapiini (Seroquel)

• Lurasidoni (Latuda)

• Lamotrigiini (Lamictal)
• • Lithium ja ketiapiini kärkkyvät listojen kärjessä sairauden kaikissa kolmessa vaiheessa: Mania, masennus ja ylläpitovaihe. Lurasidoni ja lamotrigiini ovat joko testaamattomia (lurasidoni) tai tehottomia (lamotrigiini) maniassa, mutta ne ovat välttämättömiä apuvälineitä kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksessa.

    Lithium

    Lithium erottuu kaksisuuntaista mielialahäiriötä ennaltaehkäisevien vaikutustensa vuoksi, mutta sillä on tärkeitä hyötyjä myös maanis-depressiivisten oireiden listojen ulkopuolella. Se on ainoa mielialan vakauttaja, joka vähentää merkittävästi itsemurhariskiä, ja se vähentää kuolleisuutta myös muilla tavoin. Vaikka litiumia usein vältetään myrkyllisyydestä johtuvan huolen vuoksi, se itse asiassa vähentää syövän, sydänsairauksien, aivohalvauksen ja virussairauksien riskiä.7 Kaikkia näitä esiintyy tiheämmin kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Verisuonisairaudet ovat kaksisuuntaisen mielialahäiriön johtava kuolinsyy,8 ja virussairaudet ovat sekä bipolaaristen oireiden seuraus (ts. sukupuolitaudit) että syy (ts. tulehdusvaikutukset).9

    Potilaat, joilla on klassinen, ”oppikirjaan” kirjattu kaksisuuntainen mielialahäiriö, reagoivat yleensä parhaiten litiumiin. Heille on ominaista täydellinen remissio jaksojen välillä, maanisten oireiden vallitsevuus masennusoireisiin nähden, sairauden alkaminen teini-ikäisenä ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyminen suvussa. Heillä ei myöskään yleensä ole merkittäviä sekatiloja, nopeaa sykliä eikä psykiatrisia liitännäissairauksia, vaikka eräässä äskettäisessä tutkimuksessa todettiinkin, että liitännäissairauteen liittyvä paniikkihäiriö ennusti litiumiin reagoimista.10

    Quetiapiini

    Quetiapiini kattaa alaa, jota litium ei kata. Se tehoaa paremmin sekamuotoisiin manioihin, kun taas litiumia käytetään mieluummin puhtaampiin, euforisoiviin nousuhumaliin. Se toimii myös paremmin akuuteissa masennusjaksoissa. Ketiapiini ei voi vaatia litiumin kaltaisia lääketieteellisiä hyötyjä, mutta se auttaa kahdessa oireessa, jotka potilaat kokevat erityisen hankaliksi: ahdistuneisuudessa ja unettomuudessa.11,12,12 Vaikka sen pitkäaikaiset haittavaikutukset antavat minulle aihetta huoleen, se tarjosi parhaan suojan sairauden molempia napoja vastaan Terrence Ketterin analyysissä, joka koski hoitoon tarvittavia lukuja (NNT) pitkäaikaiseen ylläpitoon.6

    Lurasidoni (Latuda) ja lamotrigiini (Lamictal)

    Kumpikin näistä lääkkeistä täyttää ainutlaatuisen kapean niche-kohdan kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Lurasidoni on näistä kahdesta tehokkaampi, ja sen hoitoon tarvittava määrä (NNT) on 5 verrattuna lamotrigiinin 12:een.6 Lamotrigiini on kuitenkin paremmin siedetty vaihtoehto, ja sillä on vain vähän potilaille tärkeimpiä haittavaikutuksia: painonnousua, väsymystä, seksuaalisia toimintahäiriöitä ja pitkäaikaisia lääketieteellisiä riskejä. Lamotrigiini ehkäisee masennusta paremmin kuin se hoitaa sitä.

    On jonkin verran näyttöä siitä, että lamotrigiini tehoaa paremmin kaksisuuntaisen mielialahäiriön (bipolaarinen mielialahäiriö II) hoidossa, jossa vallitsevat usein toistuvat masennussyklit, kuin kaksisuuntaisen mielialahäiriön (bipolaarinen mielialahäiriö I) hoidossa.13 Jotkut asiantuntijat suosivat lamotrigiinilääkitystä myös suhdannevaihtelujen nopeissa vaihteluissa syklotyymisen mielialahäiriön hoidossa, ja olen havainnut, että lamotrigiinilääkkeestä on hyötyä myös siinä tapauksessa.14 Lamotrigiinin suurin riski on kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana, jolloin Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja muita hengenvaarallisia allergisia reaktioita voi esiintyä noin 1:3000.

    Pitkäkestoinen siedettävyys ei ole lurasidonin kaltaisten epätyypillisten psykoosilääkkeiden vahvuus, mutta nämä lääkkeet voivat toimia nopeasti, jotta potilaat saadaan pois vakavista jaksoista. Kaksisuuntaista masennusta hoitavat karipratsiini (Vraylar), lurasidoni (Latuda), olantsapiini-fluoksetiini-kombo (Symbyax) ja ketiapiini (Seroquel). Niistä lurasidoni tarjoaa hyvän tasapainon tehon ja siedettävyyden välillä. Lurasidonin suurimmat ongelmat â pahoinvointi, akatemia, kustannukset ja todisteiden puute maniassa â esiintyvät harvemmin kvetiapiinilla, joten potilaat, jotka eivät siedä toista, sietävät usein myös toista.

    Lopputulos

    Mielialaa stabiloivan lääkkeen sovittaminen potilaalle on kilpailevien tavoitteiden tasapainottamista. Kukin erottuu omalla tavallaan, olipa kyse sitten siedettävyydestä, liitännäissairauksien hoidosta tai hyödyistä masennuksessa, maniassa tai ylläpitovaiheessa. Yhdessä nämä neljä hoitoa kattavat paljon, mutta sinun on myös osattava käyttää niitä. Sitä käsitellään seuraavassa osassa.

    Aiheeseen liittyvää sisältöä on osoitteessa Dosing Secrets for the Top Mood Stabilizers.

    Paljastukset:

    Tohtori Aiken on Psychiatric Times -lehden mielialahäiriöosaston päätoimittaja, The Carlat Psychiatry Report -lehden päätoimittaja ja mielialahoitokeskuksen johtaja. Hän on kirjoittanut useita kirjoja mielialahäiriöistä, viimeksi The Depression and Bipolar Workbook. Häntä voi kuulla viikoittaisessa Carlat Psychiatry Podcastissa yhdessä juontajansa Kellie Newsomen, PMH-NP:n kanssa. Kirjoittaja ei ota vastaan palkkiota lääkeyrityksiltä, mutta saa tekijänpalkkioita PESI:ltä The Depression and Bipolar Workbook -kirjasta ja W.W. Norton & Co:lta Bipolar, Not So Much

    1 -kirjasta. Parker GB, Graham RK, Tavella G. Onko kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoa koskevissa kansainvälisissä näyttöön perustuvissa ohjeissa yksimielisyyttä? Acta Psychiatr Scand. 2017;135(6):515â526.

    2. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018;20(2):97â170.

    3. Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, et al. The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(2):180â195.

    4. Wang D, Osser DN. Psykofarmakologian algoritmiprojekti Harvardin South Shore -ohjelmassa: Päivitys kaksisuuntaisesta masennuksesta. Bipolar Disord. 2019;10.1111/bdi.12860.

    5. Mohammad O, Osser DN. Psykofarmakologian algoritmiprojekti Harvard South Shore -ohjelmassa: Akuutin manian algoritmi. Harv Rev Psychiatry. 2014;22(5):274â294.

    6. Ketter T (2015). Advances in Treatment of Bipolar Disorders, 1. painos. American Psychiatric Publishing, Washington, DC.

    7. Post RM. Uudet uutiset litiumista: Alikäytetty hoito Yhdysvalloissa. Neuropsykofarmakologia. 2018;43(5):1174â1179.

    8. Weiner M, Warren L, Fiedorowicz JG. Kardiovaskulaarinen sairastavuus ja kuolleisuus kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Ann Clin Psychiatry. 2011;23(1):40â47.

    9. Tucker JD, Bertke AS. Kognitiivisten häiriöiden arviointi HSV-1-positiivisilla skitsofrenia- ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Schizophr Res. 2019;209:40â47.

    10. Scott J, Bellivier F, Manchia M, et al. Can network analysis shed light on predictors of lithium response in bipolar I disorder? Acta Psychiatr Scand. 2020;10.1111/acps.

    11. Pompili M, Rihmer Z, Gonda X, Serafini G, Sher L, Girardi P. Varhainen vaikutuksen alkaminen ja unta parantava vaikutus ovat ratkaisevia itsemurhariskin pienentämisessä: kvetiapiini XR:n rooli unipolaarisen ja kaksisuuntaisen masennuksen hoidossa. Riv Psichiatr. 2012;47(6):489â497.

    12. Wang Z, Kemp DE, Chan PK, et al. Vertailut kvetiapiini-XR:n siedettävyydestä ja herkkyydestä skitsofrenian, kaksisuuntaisen manian, kaksisuuntaisen masennuksen, masennushäiriön ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön akuutissa hoidossa. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(1):131â142.

    13. Terao T, Ishida A, Kimura T, Yarita M, Hara T. Lamotrigiinin ennaltaehkäisevät vaikutukset kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä II verrattuna kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön I. J Clin Psychiatry. 2017;78(8):e1000âe1005.

    14. Manning JS, Haykal RF, Connor PD, Cunningham PD, Jackson WC, Long S. Kestävä remissio lamotrigiinin augmentoinnilla tai monotrigiinihoidolla naispuolisilla resistenteillä masentuneilla, joilla on sekamuotoinen syklotyymi-dystyyminen temperamentti. J Affect Disord. 2005;84(2-3):259â266.