PMC

tammi 16, 2022

Keskustelu

Rintasyövän ilmaantuvuus kasvaa iän myötä ja saavuttaa huippunsa 80-vuotiaana . Iäkkäät naiset näyttävät olevan ainutlaatuinen rintasyöpäpotilaiden alaryhmä, mutta kirjallisuudessa ei ole selvää yksimielisyyttä rintasyövän patologiasta tai näiden potilaiden optimaalisesta hoidosta. Itse asiassa iäkkään määritelmästä vallitsee erimielisyyttä; ”iäkkäisiin” tai ”vanhempiin” potilaisiin keskittyvissä tutkimuksissa on usein mukana 70-vuotiaita tai sitä vanhempia naisia, mutta niissä voi olla mukana myös 65-vuotiaita naisia tai yli 80-vuotiaita naisia ei ole mukana. Lisäksi iäkkäitä potilaita otetaan harvoin mukaan satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin .

Kirjallisuudessa kerrotaan, että 45-80 %:lla iäkkäistä potilaista on T2- tai suurempi tai palpoitava kasvain . Tuloksemme vahvistavat osittain näitä raportteja sikäli, että 41 % kohorttimme syövistä oli tunnusteltavissa, ja yli 50 % potilaistamme oli oireisia diagnoosin toteamishetkellä. Kuitenkin vain 25 % syövistä oli T2 tai suurempia. Tämä johtuu todennäköisesti siitä, että lähes 50 % kohorttimme potilaista diagnosoitiin seulontamammografiassa, vaikka seulontamammografiaa ei suositella tässä potilasryhmässä. Voidaan olettaa, että iäkkäiden naisten tavanomaisten seulontaohjeiden puuttuminen voi johtaa pitkälle edenneeseen tautiin diagnoosin tekohetkellä. Joissakin tutkimuksissa raportoidaan, että yli 80-vuotiailla iäkkäillä naisilla on suurempi todennäköisyys sairastua pitkälle edenneeseen tautiin, jossa jopa 44 %:lla on mukana kainalosolmukkeita, tai rintasyöpään, jolla on huonoja ennustearvoja. Toiset tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että iäkkäillä naisilla on vähemmän aggressiivinen tauti , että solmukkeet ovat harvemmin mukana ja että vähintään 74 prosentilla potilaista on hormonireseptoripositiivinen kasvain . Tuloksemme ovat johdonmukaisempia näiden jälkimmäisten tutkimusten kanssa sikäli, että suurimmalla osalla potilaistamme oli varhaisvaiheen tauti, vain 25 prosentilla invasiivisista syöpätapauksista oli solmukkeet mukana ja 83 prosenttia syövistä oli ER-positiivisia. Taulukossa 4 esitetään yhteenveto tästä tutkimuksesta ja saatavilla olevasta kirjallisuudesta.

Taulukko 4

Iäkkäiden rintasyövän ominaisuudet kirjallisuudessa

6 (keskiarvo)

N = potilaiden lukumäärä otoksessa; N/A = ei saatavilla; IDC = invasiivinen duktaalikarsinooma; ILC = invasiivinen lobulaarinen karsinooma; ER = estrogeenireseptori.

*Laskettu hoitoa saavien potilaiden prosentuaalisena osuutena eikä hoitoa saavien potilaiden absoluuttisena lukumääränä.
∧Laskettu niiden potilaiden prosentuaalisena osuutena, joille tehtiin solmukohdan tähystys ja joilla todettiin solmukohdan etäpesäkkeitä .
‡Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin vain naisia, joille tehtiin osittainen mastektomia ja adjuvantti sädehoito.

Tässä tutkimuksessa todettiin, että iäkkäiden potilaidemme pääasiallinen kuolinsyy olivat muut kuin rintasyöpään liittyvät syyt, ja vain pieni määrä naisia (4 %) menehtyi rintasyövän seurauksena. Emme havainneet merkittävää eroa eloonjäämisessä potilaan rodun mukaan, vaikka alhainen rintasyöpäspesifinen kuolleisuus saattoi estää mielekkään vertailun. Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu korkeammasta rintasyöpäkohtaisesta kuolleisuudesta iäkkäässä väestössä. Rodriguez ym. raportoivat 100:sta 70-vuotiaasta ja sitä vanhemmasta potilaasta, joille tehtiin rintasyövän parantavaa kirurgista hoitoa, ja havaitsivat, että rintasyöpä oli pääasiallinen kuolinsyy, vaikka samanaikaissairastavuus oli 77 prosenttia. Evron ja muut havaitsivat rintasyövän olevan kuolinsyy kolmanneksella kuolleista potilaista 135:stä 80-vuotiaasta ja sitä vanhemmasta naisesta koostuvassa kohortissaan. On epäselvää, miksi tutkimuksessamme niin harvat naiset kuolivat rintasyövän seurauksena. Tämä havainto sopii yhteen kohortissamme havaitun vähemmän aggressiivisen kasvaimen biologian kanssa. On myös mahdollista, että potilaspopulaatiomme liitännäissairaudet olivat merkittävämpiä kuin muissa sarjoissa raportoidut.

Iäkkäiden rintasyöpäpotilaiden kirurgisen hoidon laajuus vaihtelee aiemmissa raporteissa. Samanaikaisten liitännäissairauksien yhdistelmä ja endokriinisen hoidon suhteellinen turvallisuus iäkkäillä potilailla ovat johtaneet joihinkin rajallisiin tietoihin primaarisesta endokriinisestä hoidosta ilman kirurgista hoitoa . GRETA-tutkimuksessa satunnaistettiin potilaat, jotka saivat pelkkää tamoksifeeniä, verrattuna rintasyövän kirurgiseen poistoon, jota seurasi adjuvantti tamoksifeeni. Vaikka pelkkää tamoksifeeniä saaneiden potilaiden ryhmässä taudin paikallinen eteneminen lisääntyi, kokonaiselossaolossa tai tautispesifisessä elossaolossa ei ollut eroa . Sen sijaan muissa tutkimuksissa on osoitettu, että kirurgisen hoidon korvaaminen ensisijaisella hormonihoidolla iäkkäillä potilailla liittyy huonompaan eloonjäämiseen . Kirurgisessa tietokannassamme ei ole tietoja primaarisen endokriinisen hoidon käytöstä. Havaitsimme kuitenkin, että rintasyövän kirurgisen hoidon saaneille iäkkäille potilaillemme tehtiin yhtä todennäköisesti mastektomia kuin osittainen mastektomia. Itse asiassa aiemmat raportit osoittavat myös tämän suuntauksen, jonka mukaan rintasyöpää säästävän hoidon osuus on alhaisempi iäkkäillä naisilla .

Rintakirurgisten toimenpiteiden suuntauksista poiketen iäkkäät naiset käyvät harvemmin kainalon tähystystoimenpiteissä verrattuna nuorempiin naisiin . Tämä siitä huolimatta, että aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että solmukkeiden osallistuminen säilyttää ennusteellisen merkityksensä iäkkäillä rintasyöpäpotilailla ja että adjuvanttihoitopäätöksiä muutetaan monilla iäkkäillä potilailla kainalon tähystystulosten perusteella . On epäselvempää, johtaako kainalon tähystyksen puuttuminen välttämättä epäedullisempaan lopputulokseen. Martelli ja muut raportoivat viiden vuoden seurannasta 219:stä 65-80-vuotiaasta naisesta, joilla oli kliininen T1N0-rintasyöpä ja jotka satunnaistettiin ALND-menetelmään verrattuna siihen, ettei kainaloleikkausta tehty. Kahdelle naiselle, joille ei tehty aksillaarileikkausta, kehittyi aksillaarinen uusiutuma, mutta kokonaiskuolleisuudessa tai tautikohtaisessa kuolleisuudessa ei ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä. Mandelblatt et al. havaitsivat, että 67-vuotiaille ja sitä vanhemmille naisille, joille tehtiin kainalon tähystys joko SLNB:llä tai ALND:llä, kehittyi yläraajakomplikaatioita kolme kertaa enemmän kuin nuoremmille naisille. Näillä seurauksilla oli myös suurempi vaikutus fyysiseen ja psyykkiseen toimintakykyyn iäkkäillä potilailla . Iäkkäiden naisten kainalotoimenpiteiden riskejä on punnittava suhteessa mahdollisiin ennusteellisiin tietoihin ja saatuihin hyötyihin; tämä pätee kaikenikäisiin naisiin, mutta voi olla erityisen tärkeää iäkkäille naisille. Kaiken kaikkiaan 9 prosentilla tutkimuksemme potilaista ei ollut kainalon kirurgisia vaiheistustoimenpiteitä, mikä vastaa kirjallisuutta. Olimme kuitenkin yllättyneitä siitä, että ALND-menetelmää käytettiin paljon naisilla, jotka olivat kliinisesti ja patologisesti solmukohdan suhteen negatiivisia. Syitä on vaikea tulkita takautuvasti, mutta tämä edustaa mahdollista kirurgista ylihoitoa kohortissamme.

Tuloksemme vahvistavat, että iäkkäät potilaat saavat vähemmän adjuvanttia sädehoitoa rintaa säästävien toimenpiteiden jälkeen . Alankomaiden syöpärekisterin raportissa todettiin, että yli 80-vuotiaat naiset saivat 10 kertaa harvemmin adjuvantti sädehoitoa kuin alle 80-vuotiaat naiset . Hughes ym. satunnaistivat 636 yli 70-vuotiasta naista, joilla oli ER-positiivinen, I-vaiheen rintasyöpä ja joille oli tehty osittainen mastektomia, saamaan joko pelkkää tamoksifeeniä tai tamoksifeeniä ja adjuvanttia sädehoitoa. Sekä tamoksifeeniä että sädehoitoa saaneiden ryhmässä paikallisen uusiutumisen osuus oli 1 % ja pelkkää tamoksifeeniä saaneiden ryhmässä 4 % (p < 0,001), mutta kokonaiseloonjäämisessä tai taudin uusiutumisessa ei ollut eroa. Sitä vastoin yli 1800 naista käsittävässä tutkimuksessa todettiin, että osittaisen mastektomian jälkeen kuolleiden osuus oli suurempi potilailla, jotka eivät saaneet adjuvanttia sädehoitoa. Jälkimmäiseen tutkimukseen osallistui kuitenkin 65-vuotiaita ja sitä vanhempia naisia, joilla oli vaiheen I ja II tauti. Nykyisissä National Comprehensive Cancer Network -verkoston ohjeissa todetaan, että adjuvantti sädehoito voidaan jättää antamatta tietyille iäkkäille potilaille. Meidän laitoksessamme kaikki 70-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joille tehdään osittainen mastektomia, käyvät sädehoitolääkärin vastaanotolla, ja moniammatillinen päätös tehdään.

Systeeminen solunsalpaajahoito näyttäisi tuottavan iäkkäille naisille saman hyödyn kuin nuoremmille naisille, ja huonomman lopputuloksen on raportoitu potilailla, joilla solunsalpaajahoito on jätetty pois . Tästä huolimatta useimmissa tutkimuksissa raportoidaan, että iäkkäät potilaat saavat vähemmän sytotoksista hoitoa kuin nuoremmat naiset . Vain harvat potilaistamme saivat systeemistä kemoterapiaa. Korkean riskin kasvainten osalta vain 36 prosenttia potilaista, joilla oli ”kolmoisnegatiivinen” rintasyöpä, sai adjuvantti-sytostaattihoitoa, ja vain yksi potilas, jolla oli Her-2neu-amplisoitunut syöpä, sai trastutsumabia. Syyt systeemisen kemoterapian vähäiseen käyttöön ovat todennäköisesti monitekijäisiä. Tavanomaiset solunsalpaajahoidot saattavat altistaa iäkkäät potilaat lisääntyneelle sairastuvuudelle, josta on vähemmän hyötyä kuin nuoremmilla potilailla. Poikkeaminen vakiohoito-ohjeista voi johtua myös potilaiden samanaikaisesta sairaudesta ja/tai mieltymyksistä. Vaikka havaitsimme, että iäkkäillä potilailla käytettiin vähän systeemistä kemoterapiaa, vain 4,5 prosentille heistä kehittyi metastaattinen tauti. Näin ollen muut potilastekijät, jotka eivät käy helposti ilmi saatavilla olevista potilas- ja kasvaintiedoista, ovat saattaneet johtaa siihen, että systeemistä kemoterapiaa ja/tai trastutsumabia ei ole käytetty, koska etäpesäkkeen uusiutumisen riski on koettu pienemmäksi.

Tämän tutkimuksen rajoituksiin kuuluu sen retrospektiivinen luonne ja mahdollinen valinnan harha. Mukaan otettiin vain potilaat, joille tehtiin kirurginen hoito ja jotka oli kirjattu kirurgiseen tietokantaamme. Emme tiedä, kuinka monta iäkästä potilasta, joilla oli merkittäviä tai hengenvaarallisia liitännäissairauksia, jätettiin hoitamatta. Emme myöskään tiedä, kuinka monia iäkkäitä potilaita on mahdollisesti hoidettu pelkällä endokriinisellä hoidolla. Meillä ei myöskään ole monien potilaiden osalta tietoja siitä, miksi eri kirurgiset tai liitännäishoitovaihtoehdot tehtiin ja/tai jätettiin tekemättä. Näihin monimutkaisiin kirurgisiin päätöksentekoprosesseihin liittyvät yksittäiset tekijät eivät olleet erotettavissa olemassa olevista tiedoista. Lisäksi pidempi ajanjakso, jonka aikana potilaita hoidettiin, voi vaikuttaa tuloksiin, sillä kemoterapian ja hormonihoidon on havaittu parantuneen ajan myötä. Emme pystyneet kontrolloimaan hoitosuosituksissa tutkimusjakson aikana tapahtuneita muutoksia, kuten SLNB:n käyttöä kainalon tähystyksessä ja trastutsumabin käyttöä Her-2 neu-vahvistuneissa kasvaimissa. Lopuksi, tämä edustaa yhden laitoksen kokemusta suhteellisen pienestä potilaskohortista, ja tuloksia on vaikea ekstrapoloida muihin väestöpohjaisiin tietoihin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kirjallisuudessa on erimielisyyttä iäkkäiden naisten rintasyövän biologiasta, luonnollisesta etenemisestä ja optimaalisesta hoidosta. Tietomme osoittavat, että laitoksessamme hoidetuilla iäkkäillä naisilla on varhaisvaiheen ER-positiivinen tauti, vaikka suurin osa heistä on diagnoosihetkellä oireettomia. Kirurgista hoitoa saaneilla naisilla havaittiin laajempi kirurginen resektio. Vaikka endokriinistä hoitoa käytettiin lähes kaikilla soveltuvilla potilailla, vähemmistö soveltuvista potilaista sai adjuvantti sädehoitoa, systeemistä kemoterapiaa ja/tai trastutsumabia. Kaiken kaikkiaan rintasyöpäspesifinen kuolleisuus oli ikääntyneessä väestössä alhainen. Tulevassa laitostutkimuksessa keskitytään rintasyöpää sairastavien iäkkäiden naisten kirurgisen hoidon algoritmien standardointiin. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat välttämättömiä optimaalisten moniammatillisten hoitostrategioiden määrittämiseksi iäkkäille naisille.

Nykytutkimus Evronin Litvak Brunello Poltinnikov Laki Smith Yood
N 134 135 354 260 106 538 56725 1837
Aika 80+ 80+ 76 N/A 76 N/A
Palpable 41% 80% 46% N/A N/A N/A N/A N/A N/A
T1 53% 90% T1- ja T2-aste 70% I-aste-II 53% 85% 41% N/A 71%
T2 17% 90% T1- ja T2-asteet 70% Vaiheet I-II 43% 15% 49% N/A 29%
T3 4% N/A N/A N/A 3% 0% N/A N/A N/A
IDC 64% 67% 71% 73% 90% 78% N/A N/A
ILC 10% 11% 12% 13% 10% 14% N/A N/A N/A
ER positiivinen 83% 76% 45% 80% 78% 84% N/A 74%
Her-2 amplified 10% N/A N/A N/A 22% N/A N/A N/A N/A
Partial mastectomy 49% N/A 47% 55% 100%‡ 72% 59% 47%
Sädehoito* 47% N/A 45% 65% 100%‡ 100% 74% 74%
Antiestrogeeni hoito* 93% N/A 67% N/A 90% N/A N/A N/A N/A
Aksillaarinen vaiheistus suoritettu 90% N/A N/A 90% 90% 69% 89% N/A N/A
Solumetastaasit∧ 25% 44% N/A 36% 23% 31% N/A N/A N/A
Median follow-up (months) 34 70 N/A 30 55 91 N/A N/A
Recurrence

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.