De rol van genetica bij lupus
Onderzoekers weten al lang dat lupus en andere auto-immuunziekten vaak in families voorkomen. Het overervingspatroon is echter in de meeste gevallen onbekend. En niet iedereen die een genvariatie erft die de kans op het ontwikkelen van lupus verhoogt, zal ook lupus ontwikkelen. Daarom is de genetica van lupus een belangrijk onderzoeksgebied.
In het afgelopen decennium hebben we veel geleerd over hoe onze genen de ontwikkeling van lupus beïnvloeden. Het doel is om op een dag in staat te zijn het risico van een individu op lupus te voorspellen door zijn genen te bestuderen en een behandelingsplan te hebben dat de persoon kan veranderen of zelfs kan voorkomen dat hij lupus ontwikkelt.
Welke rol de genetica van lupus speelt en wat men er wel en niet aan kan doen, is een veelbesproken onderwerp van onderzoek geworden. In zijn keynote lezing op donderdag behandelde Jean-Laurent Casanova, MD, PhD, Professor aan het Howard Hughes Medical Institute en Senior Arts in opleiding aan de Rockefeller University de rol van genetica en lupus bij pediatrische populaties. Het doel van Dr. Casanova’s onderzoek is te begrijpen waarom sommige kinderen, adolescenten en jonge volwassenen een ernstige klinische ziekte ontwikkelen in de loop van een infectie, terwijl de meeste mensen die aan dezelfde microbe zijn blootgesteld ongedeerd blijven.
Dr. Casanova heeft aangeboren immuniteitsfouten (primaire immunodeficiënties waarmee we worden geboren) geïdentificeerd die leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor een verscheidenheid van ziekteverwekkers bij kinderen. Voorbeelden hiervan zijn de ontdekking van een moleculaire genetische basis die een aanleg veroorzaakt voor mycobacteriële ziekte en invasieve pneumokokkenziekte. Dr. Casanova zei dat primaire immunodeficiënties ook een rol spelen bij de ontwikkeling van lupus. “Deze primaire immunodeficiënties bij jonge mensen veroorzaken een ernstige en selectieve kwetsbaarheid voor bepaalde infectieziekten tijdens de primaire infectie, wat implicaties heeft voor auto-immuunziekten zoals lupus.”
Edward Wakeland, PhD, hoogleraar immunologie University of Texas Southwestern Medical Center sprak over de huidige en toekomstige richtingen van lupus genetica en de noodzaak om de hulpmiddelen van de precisiegeneeskunde te gebruiken om lupus beter te begrijpen en te behandelen.
Dr. Wakeland zei dat precisiegeneeskunde, die de medische behandeling afstemt op de individuele kenmerken van elke patiënt, een grote belofte in lupus laat zien. “Precisiegeneeskunde heeft veel succes gehad bij de behandeling van kanker. In de toekomst denk ik dat precisiegeneeskunde zal leiden tot op maat gemaakte behandelingen voor specifieke patiënten met lupus.”
Hij legde uit dat de antinucleaire antilichaamtest (ANA) gewoonlijk wordt gebruikt om te zoeken naar auto-antilichamen die onderdelen van de celkern, of het “commandocentrum”, aanvallen, waardoor auto-immuunziekten zoals lupus worden uitgelokt. Dr. Wakeland verklaarde: “Auto-immuniteit is een veel voorkomende eigenschap bij mensen en is aantoonbaar bij zowel ANA-positieve als -negatieve personen. Patiënten met lupus hebben echter een aanzienlijke toename van auto-antilichaam niveaus, in vergelijking met niet-lupus patiënten.”
Dr. Wakeland bestudeerde 773 patiënten die hij in vier subgroepen verdeelde op basis van hun genomische varianten. “Door de ziektepathologieën en immuunsysteemkenmerken van elke lupuscluster te bepalen, zetten we een belangrijke stap in de ontwikkeling van companion diagnostics voor de therapie en het ziektebeheer van lupuspatiënten.”
De panelleden waren het erover eens dat het onwaarschijnlijk is dat een enkele biomarker ooit in staat zal zijn om de respons op therapie en prognose bij lupus te bepalen. Net als bij kanker en hartziekten, moet de lupusgemeenschap traditionele en nieuwe biomarkers gebruiken, evenals de beste klinische praktijken om precisiegeneeskunde te brengen in de behandeling van lupus.